HGF/c-MET抑制剂在晚期胃癌中的应用和最新研究进展
Application and latest research progress of HGF/c-MET inhibitors in advanced gastric cancer
晚期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)包括局部不可切除胃癌(gastric cancer,GC)、转移性GC和术后复发性GC,由于患者诊断延迟且AGC尚缺乏有效治疗方法,因此患者中位生存期仅为6~12个月.目前AGC的主要治疗目标是改善患者症状和延长序贯化疗患者的生存期.虽然全身治疗对AGC的治疗效果逐渐显现,但患者预后远未达到预期.此外,靶向治疗及新型免疫治疗存在耐药发生率高、毒副作用大、患者经济负担重等缺点.因此,寻找新的治疗靶标并研发抗肿瘤药物是一个亟待解决的关键问题.据报道,肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/细胞间质上皮转换因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-MET)通路异常激活在GC进展和多线耐药的发生中起到关键作用,可能是GC有潜力的治疗靶点.近年来,一些靶向HGF/c-MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在GC的治疗中观察到较好的临床效果.同时,新型HGF/c-MET抑制剂(如单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物等)在临床前研究中均表现出较好的抗肿瘤活性,但均处于临床研究的不同阶段,其疗效和安全性仍有待进一步证实.本文阐述HGF/c-MET抑制剂在AGC治疗中的最新研究进展,并讨论HGF/c-MET抑制剂在GC治疗中产生耐药的主要原因及应对策略,旨在为AGC的治疗提供更好的指导并为未来研究提供参考.
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