目的:评价依洛尤单抗与阿利西尤单抗对高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者缺血性脑卒中发生的预防作用及其用药安全性。方法:应用计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、中国知网中自建库起至2023年3月收录的关于依洛尤单抗或阿利西尤单抗（试验组）治疗高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者的随机对照试验研究（对照组使用安慰剂或常规治疗），按照预先设定的纳入与排除标准筛选文献、提取资料，有效性指标为缺血性脑卒中发生率，安全性指标包括心血管死亡、认知功能损害、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上发生率。使用Cochrane Reviewer Handbook风险评估标准2.0进行文献质量评价，使用Stata软件进行Meta合并分析。结果:共纳入11篇文献，包含12项研究，总计53 666例患者。Meta合并分析显示：与对照组相比，试验组缺血性脑卒中发生率明显降低，差异有统计学意义[（风险差异（ RD）=-0.004，95% CI：-0.005~-0.002， P<0.001]；试验组心血管死亡、认知功能损害、转氨酶升高3倍以上、肌酸激酶升高3倍以上发生率的差异均无统计学意义（ RD= -0.001，95% CI：-0.004~0.001， P=0.401； RD=0.000，95% CI：-0.003~0.002， P=0.638； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.443； RD=-0.001，95% CI：-0.003~0.000， P=0.137）。按药物不同分组的亚组分析显示：与对照组相比，依洛尤单抗组、阿利西尤单抗组缺血性脑卒中发生率均明显降低，差异均有统计学意义（ RD=-0.004，95% CI：-0.007~-0.001， P=0.006； RD=-0.003，95% CI：-0.006~0.000， P=0.024）；依洛尤单抗组、阿利西尤单抗组心血管死亡发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.002~0.004， P=0.619； RD=-0.003，95% CI：-0.007~0.001， P=0.100）、认知功能损害发生率（ RD=0.001，95% CI：-0.002~0.004， P=0.463； RD=-0.002，95% CI：-0.005~0.001， P=0.145）、转氨酶升高3倍以上发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.003~0.003， P=0.888； RD=-0.002，95% CI：-0.007~0.003， P=0.392）、肌酸激酶升高3倍以上发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.002~0.002， P=0.668； RD=-0.002，95% CI：-0.005~0.000， P=0.106）的差异均无统计学意义。按用药时长不同分组的亚组分析显示：与对照组相比，<1年、1~2年组、>2年组心血管死亡发生率（ RD=0.000，95% CI：-0.022~0.022， P=1.000； RD= -0.003，95% CI：-0.009~0.002， P=0.193； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.521）、认知功能损害发生率（ RD=-0.003，95% CI：-0.014~0.008， P=0.569； RD=-0.001，95% CI：-0.006~0.004， P=0.696； RD=0.000，95% CI：-0.003~0.002， P=0.735）、转氨酶升高3倍以上发生率（ RD=-0.002，95% CI：-0.016~0.012， P=0.749； RD=-0.002，95% CI：-0.013~0.010， P=0.773； RD=-0.001，95% CI：-0.004~0.002， P=0.489）、肌酸激酶升高3倍以上发生率（ RD=-0.015，95% CI：-0.032~0.003， P=0.099； RD=-0.011，95% CI：-0.025~0.002， P=0.104； RD=0.000，95% CI：-0.002~0.001， P=0.722）的差异均无统计学意义。 结论:依洛尤单抗与阿利西尤单抗均能有效预防高脂血症和动脉粥样硬化性高危心血管病患者缺血性脑卒中的发生，且安全性好。

目的:探讨依洛尤单抗对急性前循环脑梗死患者早期颅内出血风险的影响。方法:收集2019年1月至2020年9月在发病48 h内收住天津市环湖manbet官网登录 的急性前循环缺血性脑梗死患者的病历资料进行回顾性分析。患者入院当日均开始他汀类药物降脂治疗，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）>3.37 mmol/L者联用依洛尤单抗。单独应用他汀类药物者纳入他汀组，联合应用依洛尤单抗者纳入联合组，比较2组患者入院第2周降脂治疗达标（LDL-c<1.70 mmol/L）情况和入院后2周内颅内出血事件发生情况。根据是否发生颅内出血将患者分为出血组和未出血组，比较2组患者基本情况，合并疾病情况，脑梗死病因分型，降脂方案，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，血压、血脂水平以及降脂治疗第2周血脂水平等临床特征，将组间比较 P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI），分析颅内出血的危险因素。 结果:纳入分析的患者共437例，他汀组358例（81.9%），联合组79例（18.1%）；2组患者基本情况、合并疾病情况、脑梗死病因分型、降脂方案、入院时NIHSS评分、血压等临床特征比较的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；他汀组基线总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平均低于联合组（TC： P<0.001，TG： P<0.001，LDL-c： P=0.004，HDL-c： P=0.024）。降脂治疗第2周，他汀组和联合组患者LDL-c、TC水平均较治疗前下降，但他汀组治疗前、后LDL-c和TC水平的差值均明显低于联合组[LDL-c：（0.66±0.91）mmol/L比（2.58±0.38）mmol/L， P<0.001；TC：（0.37±0.18）mmol/L比（1.94±0.44）mmol/L， P<0.001]。联合组降脂治疗达标率明显高于他汀组[87.3%（69/79）比9.7%（37/358）， P<0.001]。入院后2周内他汀组和联合组患者颅内出血发生率分别为12.0%（43/358）和13.9%（11/79）。多因素logistic回归分析结果显示，合并心房颤动（ OR=3.054，95% CI：1.402~6.651， P=0.005）、入院时NIHSS评分较高（ OR=3.431，95% CI：1.554~7.573， P=0.002）和脑梗死病因分型为心源性栓塞（ OR=1.544，95% CI：1.047~2.278， P=0.028）为早期颅内出血的独立危险因素。 结论:急性前循环脑梗死患者联合应用他汀类药物和依洛尤单抗降脂疗效更佳，未发现依洛尤单抗与早期颅内出血有关。

目的 分析冠心病经皮冠状动脉介入术后早期应用依洛尤单抗的有效性及安全性.方法 选取 2022 年 8 月～2023 年8 月间齐齐哈尔市第一manbet官网登录 诊疗的冠心病经皮冠状动脉介入术后患者200 例,其中2022 年8 月～2023 年1 月诊疗的100 例作对照组,予以常规治疗;2023 年 2 月～2023 年 8 月诊疗的 100 例作观察组,予以早期应用依洛尤单抗.比较两组患者的血脂水平、心肌损伤标志物、炎性因子水平及心血管不良事件的发生情况.结果 治疗后,观察组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,差异有统计学意义(t=5.975、33.927、39.964,P<0.05);观察组乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)与肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均低于对照组(t=18.679、17.305、14.223,P<0.05);观察组血清CC趋化因子 19(CCL19)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、淀粉样蛋白A1(SAA1)及白细胞介素-6(IL-6)水平均低于对照组,差异有统计学意义(t=5.846、7.279、9.081、7.380,P<0.05).观察组患者中心血管不良事件的发生率是4.00%,低于对照组的 15.00%,差异有统计学意义(χ2=7.037,P=0.008).结论 冠心病经皮冠状动脉介入术后早期应用依洛尤单抗的有效性较高,不仅能改善患者的血脂水平,缓解心肌损伤程度,下调炎性因子水平,并且提高患者的安全性,预防心血管不良事件.

目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Ad-verse Events Reporting System,FAERS),比较 PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险.方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小.结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为0.628(0.545,0.724)和 0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为0.817(0.750,0.889)和 0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号.与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95％CI)分别为 1.488(1.315,1.682)和 1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号.结论:基于FAERS数据库,PC-S K9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注.

目的:探讨依洛尤单抗与双联抗血小板药物联合治疗在急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的应用价值及安全性.方法:选取 2020-2022 年该院就诊的接受PCI治疗的AMI患者 150 例,根据治疗方法的不同分为基础组和观察组,各 75 例.基础组患者给予双联抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷)治疗,观察组患者在基础组的基础上给予依洛尤单抗治疗.比较两组患者的心功能指标、冠状动脉血流分级和血清炎症因子水平;对患者进行为期 6 个月的随访,比较两组患者的血管再闭塞率、主要不良心血管事件(MACE)总发生率.结果:观察组患者治疗后左心室收缩末期内径较基础组更低,左心室射血分数较基础组更高,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后冠状动脉血流分级优于基础组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后血清白细胞介素 6、超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平均较基础组更低,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者 6 个月内血管再闭塞率为 1.33%(1/75),较基础组的 10.67%(8/75)更低;观察组患者的MACE总发生率为 2.67%(2/75),较基础组的 12.00%(9/75)更低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:依洛尤单抗联合双联抗血小板药物(阿司匹林、氯吡格雷),可有效改善AMI患者PCI术后心功能和冠状动脉微循环,减轻炎症反应,降低血管再闭塞率和MACE发生率,疗效显著.

目的 探讨依洛尤单抗治疗对家族性高胆固醇血症(FH)患者免疫功能的影响.方法 采取前瞻性研究方法,纳入2021年9月—2023年9月在我院就诊的168例杂合子型FH患者,根据随机数字表法分为对照组(84例)和观察组(84例).对照组给予常规药物治疗,观察组在对照组基础上增加依洛尤单抗治疗.比较两组治疗前后血脂指标、炎性因子指标、免疫功能指标及不良反应情况.结果 治疗后两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平[分别为(1.55±0.47)mmol·L-1,(2.89±0.71)mmol·L-1]均低于对照组[分别为(1.98±0.43)mmol·L-1,(3.37±0.80)mmol·L-1],差异有统计学意义(P<0.05).治疗后观察组白细胞介素37(IL-37)水平[(65.77±6.48)ng·L-1]高于对照组高[(59.65±6.53)ng·L-1],肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素6(IL-6)水平[分别为(13.57±3.12)ng·L-1,(17.11±4.29)pg·mL-1]均低于对照组[分别为(15.99±3.20)ng·L-1,(22.73±5.01)pg·mL-1],差异有统计学意义(均P<0.05).治疗后观察组CD3+、CD4+水平[分别为(50.06±4.27)%,(38.49±4.32)%]均高于对照组[分别为(46.35±4.13)%,(34.52±4.16)%],CD8+水平[(25.19±3.50)%]则低于对照组[(29.67±3.43)%],均差异有统计学意义(均P<0.05).观察组与对照组不良反应总发生率[2.38%(2/84),1.19%(1/84)]比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 依洛尤单抗治疗FH能有效改善血脂水平,减轻机体炎症反应,提升免疫功能,安全性较高,值得推广.

目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗对冠心病(CHD)大鼠血脂、血管内皮功能损伤及炎性因子的影响.方法:通过高脂饮食构建 CHD大鼠模型,建模成功的 45 只大鼠随机分为 CHD组、依洛尤单抗 20 组和依洛尤单抗 40组,每组 15只;15只正常大鼠作为对照组.依洛尤单抗 20组和依洛尤单抗 40 组分别皮下注射依洛尤单抗 20 mg/kg与40 mg/kg.2周后检测各组心肌组织、血脂指标、血管内皮功能指标和炎性因子水平.结果:与对照组大鼠比较,CHD组大鼠心肌组织损伤、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、内皮素(ET)-1水平显著升高,一氧化氮水平显著降低(P<0.05).依洛尤单抗 20 组和依洛尤单抗 40 组一氧化氮显著高于 CHD组,其余指标均低于 CHD组(P<0.05).依洛尤单抗 40组的一氧化氮水平高于依洛尤单抗 20 组,其余指标均低于依洛尤单抗 20 组(P<0.05).结论:依洛尤单抗可抑制血脂和胆固醇水平,保护 CHD大鼠心肌组织,并抑制炎症反应,保护血管内皮细胞功能.

目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)抑制剂联合阿托伐他汀治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)患者颅内斑块的影响.方法 前瞻性收集2022年1月―2023年4月期间天津市北辰manbet官网登录 收治的接受阿托伐他汀联合或未联合PCSK9抑制剂治疗的ICAS患者的影像学和临床资料.阿托伐他汀组(下简称"他汀组"),接受阿托伐他汀10～40 mg治疗,每日一次.PCSK9抑制剂组在他汀组基础上接受依洛尤单抗注射液140 mg治疗,每2周注射1次.比较两组患者治疗前、治疗12周后HR-MRI成像检查和血脂检查情况.同时比较治疗期间主要血管事件和药物不良反应.结果 共纳入98例患者,其中他汀组共46例,PCSK9抑制剂组52例.基线时两组患者的血脂水平和HR-MRI参数均无统计学差异.治疗12周后与基线水平比较分析可见,同组内比较PCSK9抑制剂组中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平均显著降低(P均<0.001),而他汀组仅TC和LDL水平降低,差异存在统计学意义(P均<0.001);组间比较可见,PCSK9抑制剂组较他汀类组的TC和LDL水平更低(P均<0.001).与同组基线水平相比,PCSK9抑制剂组治疗12周后动脉狭窄率、标准化管壁指数均降低(P=0.001),而他汀类组治疗12周后HR-MRI参数均未观察到显著变化(P均>0.05).治疗12周后,PCSK9抑制剂组患者治疗反应良好比例(75.00%)显著高于他汀组(45.65%)(χ2=8.885,P=0.003).结论 PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀不仅可降低ICAS患者LDL水平,还可降低狭窄严重程度,具有较高安全性.

目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体的全球研究现状、热点及前沿,为我国相关科研工作的开展及临床合理用药提供参考.方法 检索2011 年1 月—2022 年2 月Web of Science数据库中收录的PCSK9 单克隆抗体相关研究文献,通过可视化文献分析软件(CiteSpace)对纳入研究的文献进行分析.结果 共纳入文献723 篇,年发文量呈总体上升趋势,发文量排名前3 位的国家分别为美国、法国和英国,发文量最多的机构是赛诺菲公司,文献篇均被引最高的机构是布莱根妇女manbet官网登录 ;研究的热点内容主要有PCSK9 单克隆抗体对高胆固醇血症、不耐受他汀类药物的患者、心血管高风险患者、联合他汀类药物降脂治疗的有效性和安全性;近两年研究的前沿为PCSK9 单克隆抗体在急性冠脉综合征患者中的应用以及降低脂蛋白(a)水平后的临床获益.结论PCSK9 单克隆抗体降血脂的有效性和安全性已经过大量研究证实,但仍缺乏对其经济性及在特殊人群中的应用研究,未来研究应重点关注.

目的 探讨老年高危心血管病患者应用依洛尤单抗治疗的有效性和安全性.方法 纳入2019年11月至2022年11月在解放军总manbet官网登录 第一、二、六、八医学中心心内科住院的经常规他汀类药物治疗后血脂控制不达标的心血管病高危患者153例,根据患者年龄分为非老年组(＜60岁)46例,60～74岁老年组66例,≥75岁老年组41例,均按指南应用依洛尤单抗治疗;选取同期在解放军总manbet官网登录 第一、二、六、八医学中心心内科住院血脂控制不达标的年龄≥75岁心血管病高危未应用依洛尤单抗患者50例为常规治疗组,应用一种他汀类药物联合依折麦布治疗.比较各组患者临床基线资料及用药第4、12周的血液指标和12周内药物不良反应及主要不良心血管事件(MACE)发生情况.结果 非老年组、60～74岁老年组和≥75岁老年组用药第4、12周低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平较基线降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);3组用药第12周LDL-C、TC水平比较无显著差异(P＞0.05).非老年组、60～74岁老年组、≥75岁老年组用药12周内不良事件发生率比较无显著差异(2.2％vs 3.0％vs 2.4％,P＞0.05)o ≥75岁老年组和常规治疗组用药第12周LDL-C、TC水平显著低于基线(P＜0.05,P＞0.01);≥75岁老年组用药第12周LDL-C水平显著低于常规治疗组[(1.36±0.44)mmol/L vs(1.87± 0.56)mmol/L,P＜0.01].≥75岁老年组和常规治疗组用药12周内MACE发生率比较无显著差异(12.2％vs 16.0％,P＞0.05),2组生存率比较无显著差异(P=0.576).结论 各年龄组患者应用依洛尤单抗治疗均可在短期内取得良好疗效,75岁以上老年患者应用依洛尤单抗治疗同样具有良好的有效性和安全性.