糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病微血管并发症之一，严重的糖尿病黄斑水肿或增生性视网膜病变可导致糖尿病患者视力受损甚至失明。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为新型降糖药物目前普遍应用于2型糖尿病的临床治疗，但GLP-1RA使用期间带来血糖的快速变化可能存在短期潜在DR发生增加的风险。其对于DR的潜在影响和机制包括氧化应激、血管内皮生长因子、炎症、视网膜神经变性和其他细胞因子。GLP-1RA是否导致DR风险增加的争议仍较大。未来仍需要更多基础和临床研究以期进一步明确GLP-1RA与DR风险的相关性。

白血病是加重糖尿病视网膜病变（DR）的危险因素。DR合并白血病的患者常首诊于眼科，其眼底除了会出现视网膜静脉纡曲扩张、微动脉瘤和视网膜出血、渗出等典型DR表现，还会合并罗斯斑等白血病视网膜病变的表现。其在微血管异常轻微的病变早期就可能出现大量视网膜血管无灌注区及新生血管，同时玻璃体积血、纤维血管增生膜及牵引性视网膜脱离等并发症出现较早，病程进展迅速，视力预后不佳。白血病加重DR的原因包括高黏血症、恶性贫血及血小板减少症等加重视网膜缺血缺氧，肿瘤细胞直接浸润损害血管内皮，放射治疗及化学药物治疗的影响以及血管内皮生长因子水平升高等多方面。临床上，须警惕迅速进展的DR患者是否合并血液系统疾病等危险因素，对已确诊DR合并白血病的患者，应及时尽早行眼科治疗并缩短随访时间，这是防止该类患者视网膜病变突然恶化、提高患者视力预后的重要手段。

糖尿病视网膜病变（DR）是工作年龄人群主要的且不可逆的致盲性眼病。而糖尿病黄斑水肿（DME）是DR进一步发展的并发症，是引起DR患者视力下降的主要原因之一。抗VEGF药物的出现，改写了DR和DME的治疗模式。首先，对于DME的治疗，由之前的局灶／格栅样激光光凝，转换成抗VEGF药物为一线治疗。其次，对于增生型DR （PDR）的治疗，既往全视网膜激光光凝是金标准，现在抗VEGF药物成了部分PDR患者治疗的替代方案。临床上，面对不同程度的DR及DME，何时开始治疗、何种治疗优先、抗VEGF药物治疗是否能完全取代激光以及抗VEGF药物治疗时代关于DR的治疗模式等问题均值得临床ManBetX万博官网地址下载 进一步思考。深入学习激光和抗VEGF药物治疗DR的临床研究，关注临床指南和专家共识的变迁，逐步建立适合我国国情的DR及DME的治疗思路，实现DR患者的个性化治疗，有利于提高我国DR的治疗水平。

目的:观察糖尿病视网膜病变（DR）患者血浆外泌体、微囊泡（MV）、血浆和玻璃体中炎症相关蛋白S100A8的表达，并于糖尿病大鼠模型中进行验证，初步探讨其在DR发生和发展中的作用。方法:病例对照研究和基础研究。2018年9月至2019年12月于天津医科大学眼科manbet官网登录 就诊的2型糖尿病患者、住院行玻璃体切割手术患者以及同期健康体检者共计73名纳入研究。其中，采集血浆32名，收集玻璃体液41名，并据此分为血浆样本研究队列和玻璃体样本研究队列。将受试者分为未发生眼底改变的单纯糖尿病组（DM组）、非增生型DR组（NPDR组）和增生型DR组（PDR组）；健康体检者作为正常对照组（NC组）。玻璃体样本研究队列中对照组为黄斑前膜或黄斑裂孔患者玻璃体液。超速离心法分离血浆外泌体和MV。采用透射电子显微镜、纳米粒度分析仪、蛋白质免疫印迹法（Western blot）鉴定外泌体和MV。采用酶联免疫吸附试验法测定S100A8质量浓度。18只健康雄性Brown Norway大鼠经随机数字表法分为正常对照组和糖尿病组，每只9只。糖尿病组大鼠经链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。建模后5个月采用免疫组织化学染色、Western blot检测正常对照组、糖尿病组大鼠视网膜S100A8的表达情况。两组间计量数据比较采用 t检验；多组计量数据比较采用单因素方差分析。 结果:血浆中成功分离得到具有各自特征的外泌体和MV。PDR组患者血浆外泌体和玻璃体S100A8浓度均高于NPDR组、DM组、NC组，差异有统计学意义（ P=0.039、0.020、0.002、0.002， P<0.000、<0.000 ）。血浆样本队列研究4个组受试者血浆、血浆MV的S100A8质量浓度总体比较，差异无统计学意义（ F=0.283、0.015 ， P=0.836、0.996 ）。免疫组织化学染色结果显示，糖尿病组大鼠视网膜神经节细胞、双极细胞、视锥视杆细胞和血管内皮细胞均表达S100A8蛋白。与正常对照组大鼠比较，糖尿病组大鼠视网膜组织中S100A8表达水平升高，差异有统计学意义（ t=8.028， P=0.001 ）。 结论:循环外泌体中S100A8蛋白水平随2型糖尿病患者DR严重程度明显增高。S100A8可能是DR炎症环境的影响因素，是潜在的抗炎治疗靶点。

目的:观察重度非增生型糖尿病视网膜病变（S-NPDR）患眼黄斑区、视盘血流密度和中心凹无血管区（FAZ）面积。方法:前瞻性横断面研究。2019年10月至2020年4月于江苏省人民manbet官网登录 眼科确诊为S-NPDR的25例患者31只眼（S-NPDR组）和同期年龄、性别匹配的健康志愿者30名30只眼（对照组）纳入研究。采用光相干断层扫描血管成像（OCTA）对受检眼黄斑区6 mm×6 mm、视盘4.5 mm×4.5 mm范围进行扫描。软件自动将黄斑中心凹6 mm范围内视网膜划分为以黄斑中心凹为中心的3个同心圆，分别是直径为1 mm的中心凹区，1~ 3 mm的旁中心凹区，3~ 6 mm次旁中心凹区；将视盘周围（盘周）划分为鼻上、鼻下、下方鼻侧、下方颞侧、颞下、颞上、上方颞侧、上方鼻侧等8个区。测量黄斑区视网膜浅层毛细血管层（SCP）、深层毛细血管层（DCP）和视盘血流密度以及FAZ面积。S-NPDR组、对照组受检眼之间血流密度、FAZ面积比较采用独立样本 t检验；FAZ面积与血流密度相关性采用Pearson相关性分析。 结果:旁中心凹区、次旁中心凹区，S-NPDR组、对照组受检眼间SCP （ t=6.470、5.220， P<0.001）、DCP （ t=7.270、7.370， P<0.001）血流密度比较，差异均有统计学意义；中心凹区，与对照组比较，S-NPDR组患眼DCP血流密度差异有统计学意义（ t=2.250， P=0.030），SCP血流密度差异无统计学意义（ t=0.000， P=0.900）。S-NPDR组患眼FAZ面积大于对照组，差异有统计学意义（ t=2.390 ， P=0.030）。S-NPDR组患眼视盘整体、盘周整体及除上方鼻侧外的盘周其他区域血流密度均低于对照组，差异有统计学意义（ t=7.520、5.000、4.870、3.120、2.360、2.120、5.410、5.560、2.640， P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，S-NPDR患眼FAZ面积与SCP血流密度呈负相关（ r=-0.513， P=0.004 ），与DCP血流密度无相关性（ r=0.034， P=0.859 ）。 结论:S-NPDR患眼黄斑区及视盘总体血流密度降低，FAZ面积扩大。

目的:分析增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者经玻璃体切除术后脉络膜脱离的危险因素。方法:回顾性病例系列研究。纳入睫状体平坦部行23G/25G+玻璃体切除术的PDR 171例(171只眼)。其中男性78例，女性93例；年龄(56.04±11.13)岁。对比分析术后脉络膜脱离的危险因素。术后随访3~4个月。结果:171只眼中，发生脉络膜脱离者11只眼(6.43%)，发生时间为手术后1 d。发生与未发生脉络膜脱离者两组手术过程中巩膜伤口缝合与否( χ2＝4.21, P＝0.040)、手术后1 d眼压( t＝7.05， P<0.001)和不同填充物所占比例( χ2＝5.16, P＝0.023)比较差异均有统计学意义。性别( χ2＝0.41， P＝0.524)、年龄( t＝1.59， P＝0.113)、糖尿病病程( t＝1.16， P＝0.248)、血清白蛋白ALB( t＝1.598， P＝0.110)、糖化血红蛋白HbA1c( t＝1.12， P＝0.263)、PDR分期( χ2＝0.49, P＝0.114)、术前眼压( t＝0.92， P＝0.358)、晶状体状态( χ2＝0.03， P＝0.873)、术前7 d内抗VEGF治疗( χ2＝0.57， P＝0.451)、是否联合白内障手术( χ2＝0.00， P＝0.969)、激光光凝点数( χ2＝0.06， P＝0.812)、手术时长( χ2＝0.23， P＝0.634)，以及切口类型( χ2＝0.70， P＝0.403)等因素比较，差异均无统计学意义。巩膜创口未缝合( OR＝0.23， P＝0.003)、填充物为灌注液( OR＝0.24， P＝0.004)和术后1 d低眼压( OR＝0.11, P<0.001)是脉络膜脱离的危险因素。 结论:巩膜创口未缝合、灌注液填充和手术后1 d低眼压是PDR患者玻璃体切除术后脉络膜脱离的危险因素；缝合巩膜伤口、填充硅油或气体是脉络膜脱离的保护因素。

目的:探讨2型糖尿病患者不同视网膜病变阶段对应的角膜病变表现。方法:病例对照研究。选择2015年5月至2019年12月青岛眼科manbet官网登录 就诊的90例（90只眼）2型糖尿病患者，根据糖尿病视网膜病变临床分期分为非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组（30例）、增生性糖尿病视网膜病变（PDR）早期组（30例）和PDR中晚期组（30例），对照组纳入年龄性别匹配的健康人30名。采用活体共聚焦显微镜（IVCM）观察角膜中央区各层次角膜图像，比较角膜神经纤维长度、神经纤维密度、神经纤维分支密度和神经纤维弯曲度，并比较角膜免疫细胞、上皮基底细胞、前基质细胞及内皮细胞计数。各组均数间比较采用单因素方差分析，多个样本均数之间两两比较采用SNK- q检验；各组构成比的比较采用χ 2检验。 结果:IVCM观察可见对照组神经纤维数量和分支较多，走行平缓，而糖尿病各组角膜上皮下神经纤维疏松，走行弯曲。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组的神经纤维长度分别为（21.55±2.57）、（14.73±1.56）、（11.23±1.40）、（8.02±1.33）mm/mm 2，组间比较差异均有统计学意义（ F=316.17， P=0.00）。各组间神经纤维密度、分支密度、弯曲度的组间比较差异均有统计学意义（ F=345.72，479.46，167.00； P<0.01）。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组的上皮基底细胞密度分别为（5 761±303）、（5 336±367）、（4 146±379）、（3 658±365）个/mm 2，各组间比较差异均有统计学意义（ F=234.94， P=0.00）。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组角膜前基质细胞密度分别为（836±30）、（727±57）、（544±59）、（360±47）个/mm 2，各组间比较差异均有统计学意义（ F=535.08， P=0.00）。对照组、NPDR组、PDR早期组、PDR中晚期组各组角膜内皮细胞六边形细胞比例为62.0%±5.5%、51.1%±3.7%、40.2%±4.0%、27.8%±3.9%，朗格汉斯细胞数量为（1.5±0.6）、（4.2±1.3）、（6.8±2.1）、（10.9±2.1）个/mm 2，组间比较差异均有统计学意义（ F=342.28，179.78； P<0.01）。角膜内皮细胞密度在各组间比较差异无统计学意义（ F=1.58， P=0.20）。 结论:2型糖尿病患者随眼底病程发展，角膜神经纤维数量及分支密度明显减少，角膜内皮细胞六边形细胞比例、上皮基底细胞和前基质细胞密度均降低，免疫细胞可能参与糖尿病角膜病变发展。 （中华眼科杂志，2020，56：754-760）

目的:观察糖尿病视网膜病变（DR）患眼周边视网膜病变的分布特征。方法:横断面研究。2019年1~ 12月于广东省人民manbet官网登录 眼科检查确诊的DR患者265例388只眼纳入研究。其中，男性148例211只眼，女性117例177只眼；平均年龄（58.4±12.3）岁。采用英国欧堡Daytona行超广角眼底成像（UWF）检查。应用Photoshop软件模拟标准7方位（S7F）区域，并作为中央视网膜区域1~ 7；周边视网膜区域3~ 7（P3~ P7）分别为中央视网膜区域3~ 7相邻的周边视网膜区域。将DR分为周边病变为主型（PPL）及中央病变为主型（PCL）。PPL定义为至少有1个周边视网膜区域的病变较其相邻的中央区域更严重。对不同DR分期患眼各视网膜区域中PPL构成比差异进行 χ2检验。 结果:388只眼中，PPL 200只眼（51.5%，200/388）。不同分期DR患眼PPL构成比比较：轻度非增生型DR（NPDR）、中度NPDR、重度NPDR及增生型DR分别为32（36.8%，32/87)、89（55.3%，89/161）、42（51.9%，42/81）、37（62.6%，37/59）只眼，差异有统计学意义（ χ2=11.440， P=0.010）。PPL在DR患眼中各视网膜区域分布状况比较：PPL 200只眼中，区域3、4、5、6、7分别有87、101、78、67、38只眼。PPL在DR患眼中各视网膜区域分布状况比较，差异有统计学意义（ χ2=37.640， P<0.001）。 结论:DR患眼中PPL占51.5%，且DR分期越严重，PPL占比越高；颞侧视网膜周边部病变最常见。

目的:观察2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清脂联素及尿酸水平变化，初步探讨其与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的相关性。方法:回顾性分析2017年6月至2019年6月在青岛市中心manbet官网登录 内分泌科住院治疗的120例T2DM患者的临床资料，根据眼底结果分为无DR组（40例）、增生型DR组（45例）、非增生型DR组（35例），同期选取健康体检者30例作为对照组。比较4组受试者实验室生化指标、血清脂联素及尿酸水平。多因素Logistic回归分析影响DR的危险因素。结果:4组受试者总胆固醇（cholesterol total，TC）比较差异无统计学意义（ P>0.05），空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）、甘油三酯（glycerin trilaurate，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）比较差异有统计学意义（ F=1.638、0.582、2.715、5.382、5.174， P=0.007、0.016、0.028、0.003、0.001）;无DR组、非增生型DR组及增生型DR组TG、HbA1c、FPG均显著高于对照组（无DR组vs对照组： t=2.246、12.440、14.539， P=0.028、0.000、0.000；非增生型DR组vs对照组： t=3.127、14.775、14.767， P均=0.000；增生型DR组vs对照组： t=3.349、16.197、12.755， P=0.001、0.000、0.000），且随病情加重而上升。非增生型DR组及增生型DR组HDL-C显著低于对照组（非增生型DR组vs对照组： t=2.113， P=0.040；增生型DR组vs对照组： t=2.778， P=0.007），且随病情加重而下降。4组血清脂联素及尿酸水平比较差异具有统计学意义（ F=4.728、26.491， P=0.004、0.001），无DR组、非增生型DR组及增生型DR组血清脂联素水平均显著低于对照组（无DR组vs对照组： t=2.227， P=0.031；非增生型DR组vs对照组： t=5.198， P=0.000；增生型DR组vs对照组： t=6.827， P=0.000），且随病情加重而下降。无DR组、非增生型DR组及增生型DR组血清尿酸水平均显著高于对照组（无DR组vs对照组： t=5.681， P=0.000；非增生型DR组vs对照组： t=13.688， P=0.000；增生型DR组vs对照组： t=23.620， P=0.000），且随病情加重而上升。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、HbA1c、脂联素及尿酸是影响DR的独立危险因素。 结论:DR患者血清脂联素水平降低，尿酸水平升高，且与DR进展相关，脂联素和尿酸是影响DR的危险因素。

目的:观察氧化应激条件下骨形成蛋白4（BMP4）对人视网膜微血管内皮细胞（hRMEC）的增生和迁移影响。方法:将体外培养的hRMEC分为对照组、4-羟基壬烯醛（HNE）处理组（4-HNE组）、4-HNE+BMP4处理组（BMP4组）。4-HNE组细胞培养基加入10 μmmol/L 4-HNE；BMP4组细胞培养基加入10 μmmol/L 4-HNE刺激6 h后，再加入100 ng/ml重组人BMP4。噻唑蓝比色法检测4-HNE、BMP4对hRMEC生存力的影响。细胞划痕实验测定4-HNE、BMP4对细胞迁移能力的影响。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测对照组、4-HNE组细胞中BMP4 mRNA相对表达量以及对照组、BMP4组细胞中纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（Laminin）、α-平滑肌收缩蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ型（Collagen Ⅰ）、血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA相对表达量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测对照组、4-HNE组细胞中BMP4蛋白相对表达量。两组间比较采用 t检验。 结果:与对照组比较，4-HNE组、BMP4组细胞生存力（ t=12.73、16.26， P=0.000 2、<0.000 1）、细胞迁移率（ t=28.17、37.48， P<0.000 1、<0.000 1）均明显提高，差异有统计学意义；4-HNE组细胞中BMP4 mRNA、蛋白相对表达量明显升高，差异有统计学意义（ t=16.36、69.35， P=0.000 1、<0.000 1）。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，BMP4组细胞中VEGF、FN、Laminin、α-SMA、Collagen Ⅰ、CTGF mRNA相对表达量明显升高，差异有统计学意义（ t=10.61、17.00、14.85、7.78、12.02、10.61， P=0.0004、<0.000 1、0.000 1、0.001 5、0.000 1、0.000 4）。 结论:BMP4可诱导hRMEC的增生和迁移，并可调控hRMEC中血管生成因子和纤维化相关因子表达。