扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是一种以心室扩大为主,伴有心功能下降的心肌病,其中家族性扩张型心肌病占 30％～50％,由于遗传多样性、异质性、不完全外显率或年龄相关外显率等特征,尤其散发性患者容易误诊. 本文分享 1 例"间断活动后胸闷、心悸、乏力 10 年余"的患者,通过全面病史询问和超声心动图、心电图、肌电图、心脏核磁、全外显子组测序等检查,发现患者是LMNA 基因C.827A＞C突变引起的DCM,此位点突变是首例报道,通过分享该案例,期望加深临床ManBetX万博官网地址下载 对此类患者的认识.

桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病,中医常从脾论治HT,以健脾益气法为治疗原则.现代研究表明,肠道微生物失调可刺激免疫反应,诱发HT.中医的脾在生理功能和病理表现上与肠道菌群极为相似.诸多研究表明健脾益气类中药能改善微生物群失调,调节肠道微生物群结构及多样性,纠正有益菌和有害菌的比例失调,维持微生物群的动态平衡,调节机体代谢.本文从肠道微生物的角度探讨从脾论治HT的现代科学机制,以期为中医药治疗HT提供更多的理论基础.

目的 探究肾素—血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用.方法 将20只Ba1b/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只.通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱抗菌药物进行肠道菌群耗竭.采用苏木精—伊红染色观察各组小鼠肺组织的病理变化;流式细胞术检测脾中Th1/Th2比例;RT-PCR法检测肺组织中GATA3、T-bet、ACE、ACE2、AngⅡ、AT1R、AT2R 的 mRNA 表达以及细胞因子受体 IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ的mRNA表达水平;收集粪便样本进行16S rRNA基因高通量测序,分析肠道菌群组成与多样性.结果 与对照组相比,哮喘组小鼠气道炎症程度显著增加;脾脏中Th1/2比例升高;肺组织中炎症因子受体 IL-4、IL-5、IL-13 mRNA 表达升高,IFN-γ mRNA 表达降低,GATA3、ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R 的mRNA表达升高,T-bet、ACE2mRNA表达降低;肠道微生物中门、纲、目、科、属、种水平无显著差异.相比于哮喘组,抗生素组与LGG组均能减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,但LGG组效果更为显著,且肠道菌群多样性程度更高.结论 补充LGG可以保护肠道微生态的平衡,其产生的代谢物可能经血液循环,通过抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,抑制Th2相关细胞因子的释放,对哮喘产生治疗作用,其中的具体机制仍需进一步验证.

[目的]探究益生菌联合铋剂四联疗法(BQT)对幽门螺杆菌(HP)阳性患者的临床疗效、胃肠道不良反应的改善和肠道菌群的影响.[方法]选取2023年5月—2023年7月在上海市第一人民manbet官网登录 消化内科就诊的HP阳性患者,随机分成2组,每组40人.益生菌组予以益生菌和标准BQT法2周,停药后口服益生菌4周.安慰剂组予以益生菌安慰剂和标准BQT法2周,BQT停药后口服益生菌安慰剂4周.采用13C尿素呼气试验评估临床疗效,运用胃肠道症状评定量表评估干预前后患者的胃肠道不良反应,使用微生物多样性16S rDNA测序技术检测干预前后患者的肠道菌群水平.[结果]2组的根除率差异无统计学意义(P>0.05).干预前,益生菌组和安慰剂组胃肠道症状评定量表各项评分无统计学差异(P>0.05).干预后益生菌组和安慰剂组患者反酸评分为1.10±0.30 vs 1.35±0.53(P<0.05),胃或腹部饥饿时疼痛评分为1.07±0.26 vs 1.30±0.52(P<0.05).益生菌组自身前后对比发现,益生菌组患者干预后腹痛(1.24±0.44 vs 1.58±0.71,P<0.05)、胃或腹部饥饿时疼痛(1.07±0.26 vs 1.27±0.45,P<0.05)和大便干硬(1.24±0.49 vs 1.48±0.75,P<0.05)评分显著低于益生菌组干预前.[结论]益生菌联合BQT在一定程度上可改善药物治疗过程中的胃肠道不良反应和肠道菌群紊乱,且对HP的根除率无影响.

目的 研究三峡库区重庆段黄胸鼠肠道细菌的群落结构和多样性,初步了解库区黄胸鼠携带病原体的本底资料.方法 对三峡库区重庆段32例黄胸鼠的粪便样品进行16S rDNA高通量测序,分析黄胸鼠肠道菌群多样性、丰度和群落结构.结果 三峡库区重庆段黄胸鼠肠道菌群主要以厚壁菌门、拟杆菌门和变形菌门为主.在属水平上,优势菌属包括乳杆菌属、Cellulosilyticum、八叠球菌属等.不同县(区)黄胸鼠肠道菌群结构不同,丰都县(FD)和涪陵区(FL)的菌群结构相似度较高,巫山县(WS)、开州区(KZ)、忠县(ZX)、奉节县(FJ)和云阳县(YY)5个区县群落结构相似度较高;三峡库区重庆段黄胸鼠肠道菌群结构相似度秋季明显高于春季.32份鼠粪样本测序结果提示含有葡萄球菌属、双歧杆菌属、沙门氏菌属、螺杆菌属等致病菌和条件致病菌.结论 初步了解了三峡库区重庆段黄胸鼠的肠道菌群特征以及库区内地域性、季节性差异,黄胸鼠肠道中携带大量的致病菌和条件致病菌,应引起高度重视.

目的 研究阻断白细胞介素9(IL-9)对日本血吸虫(Sj)感染小鼠肝组织免疫损伤以及肠道菌群的影响,探讨阻断IL-9改善血吸虫病免疫病理损伤的机制.方法 将15只实验小鼠随机分成正常对照组、Sj组和IL-9阻断组.Sj组和IL-9阻断组小鼠分别感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴,IL-9阻断组小鼠每周腹腔注射IL-9抗体2次,Sj组小鼠每周腹腔注射IgG抗体2次作为同型对照.感染9周后处死小鼠,收取肝脏组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色及免疫组化;收取小鼠结肠内容物,对肠道微生物进行宏基因组测序.结果 HE、Masson染色显示,单个肉芽肿面积百分比,Sj组(58.6±4.9)%>IL-9阻断组(37.0±2.1)%,差异有统计学意义(F=678.4,P<0.001).胶原沉积面积百分比,Sj组(35.5±2.0)%>IL-9阻断组(16.2±0.3)%>正常对照组(0.4±0.1)%,差异有统计学意义(F=1 314.0,P<0.001).免疫组化染色显示,IL-9阻断后小鼠肝组织α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白的表达水平显著降低.α-SMA蛋白表达百分比,Sj组(29.9±4.0)%>IL-9阻断组(14.9±1.4)%>正常对照组(1.4±0.4)%,差异有统计学意义(F=267.9,P<0.001);胶原Ⅰ蛋白表达百分比,Sj组(33.9±1.2)%>IL-9 阻断组(16.2±0.7)%>正常对照组(1.3±0.2)%,差异有统计学意义(F=3 112.0,P<0.001);胶原Ⅲ蛋白表达百分比,Sj组(14.5±3.0)%>IL-9阻断组(5.3±0.6)%>正常对照组(1.4±0.2)%,差异有统计学意义(F=131.1,P<0.001).小鼠肠道微生物宏基因组测序显示,与正常对照组比较,Sj组和IL-9阻断组小鼠肠道菌群的多样性和物种丰富度均降低,其中IL-9阻断组与正常对照组差异有统计学意义(P=0.002),温生菌、巴恩斯氏菌、未分类肠杆菌、埃希氏菌属等的丰度发生显著变化.结论 体内阻断IL-9可改变日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的物种结构、多样性,并且这种改变可能与日本血吸虫病免疫病理的发生发展密切相关.

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者肠道细菌组和真菌组的变化特征及其与宿主应答的互作关系.方法 收集AD患者(n=39)和健康者(n=39)粪便样本和空腹血清样本,提取样本总DNA,采用MiSeq高通量测序分析样本中细菌和真菌的组成,并采用人27细胞因子联合检测试剂盒检测血清细胞因子水平.结果 AD患者肠道细菌菌群多样性(Shannon指数)和丰富度(Observed OTUs,Chao 1指数,ACE指数)显著下降(P＜0.05),产丁酸菌中的粪杆菌属(Faecalibacterium)和罗氏菌属(Roseburia)相对丰度显著降低(P＜0.05),而产乳酸菌中的双歧杆菌属(Bifidobacterium)和乳杆菌属(Lactobacillus)显著增加(P＜0.05).肠道真菌菌群结构差异无统计学意义(P＞0.05),但菌群组成中克柔假丝酵母菌(Candida xylopsoci)和埃切假丝酵母菌(Candida etchellsii)相对丰度显著降低(P＜0.05),而裂褶菌(Schizophyllum commune)和变色栓菌(Trametes versicolor)显著增加(P＜0.05).AD 患者血清中 IFN-γ,MIP-1α 和 MCP-1 显著降低,而 TNF-α 和IP-10显著升高(P＜0.05);网络互作分析发现,AD肠道关键功能细菌、真菌和炎症标志物的互作网络更为复杂.结论 AD患者肠道细菌组和真菌组发生显著改变,并与外周炎症因子相关,这为探索AD发病新机制和早诊早治提供新的线索.

泡型包虫病是由多房棘球绦虫的幼虫——多房棘球蚴引起的一类人畜共患性寄生虫病,严重危害患者生命健康.近十年来,随着分子流行病学的发展,多房棘球绦虫流行病学研究有了重大进展.本文将从多房棘球绦虫国内外流行现状、遗传多样性及流行因素进行综述,了解相关研究技术与方法,以期为泡型包虫病的流行病学调查、防治及监测提供技术参考.

目的 对2018-2023年福州市分离的霍乱弧菌进行全基因组测序,预测毒力基因、耐药基因和序列位点信息,分析不同菌株间遗传关系,为防治霍乱提供依据.方法 对60株霍乱弧菌进行全基因组序列测定,运用生物信息学软件对测序数据进行质控、基因组装和预测,采用PubMLST、ResFinder、VFDB等数据库预测不同菌株的多位点序列分型、耐药基因和毒力基因情况,结合NCBI数据库,经核心基因组单核苷酸多态性(core genes Single Nucleotide Poly-morphism,cgSNP)系统发育分析和去重组分析,采取最大似然法构建系统发育树.结果 60株霍乱弧菌基于7个管家基因分型,获得16种已知序列型(sequence type,ST)和38种新分配的ST,O1群临床分离株H339为ST75,O1群食品分离株H13、H363和H381均为ST175,非O1/非O139 群霍乱弧菌(non-O1/non-O139 Vibrio cholerae,NOVC)分离株H263、H357均为ST1218,H293、H306均为ST1700,H311、H314、H316均为ST1699,其余分离株存在多样性.共预测29种耐药基因,包括喹诺酮类、叶酸通路拮抗剂类、氨基糖苷类和β-内酰胺等,大部分菌株携带喹诺酮类耐药基因.经过VFDB数据库预测,所有病原菌株均含有rtx、hlyA毒力因子,96.7%(58/60)菌株携带tlh基因,O1群分离株均携带tcp、zot、ace基因,O1群临床分离株携带ctxA基因.全基因组系统发育树进化分析将全部菌株分为20个分支,基因组高度分歧.结论 新发现38种STs.O1群食品分离株之间存在遗传相关性,O1群临床分离株与O1群食品分离株之间、O1群与NOVC菌株之间亲缘关系较远,分离菌株存在多样性.此项研究能够为食源性疾病溯源提供数据支持.

目的 利用16S rDNA测序技术检测心房颤动患者肠道菌群的多样性及丰度变化,探究导管消融术后未复发与复发患者的肠道菌群差异并分析其相关性.方法 采用前瞻性队列研究的方法,根据标准纳入2021年1月至5月我院收治的53例房颤患者作为房颤组,患者均行导管消融术,根据术后是否复发房颤将其再分为未复发组与复发组.未复发组患者47例,复发组患者6例.选取同期性别、年龄等匹配的健康体检者29例作为健康组.所有入选者均使用16S rDNA测序法检测肠道菌群.采用生物信息学方法分析房颤组与健康组、复发组与未复发组之间的肠道菌群差异.结果 在alpha多样性上,房颤组患者肠道菌群多样性低于健康组.在门水平和纲水平,健康组与房颤组肠道菌群结构差异均无统计学意义(均P＞0.05).房颤组患者肠道 Dinococcus-Thermophilus(Q=0.020,P=0.001)、Thermoleophilia(Q=0.023,P＜0.001)、WSP-1 菌纲(Q=0.025,P＜0.001)、Ktedonobacteria(Q=0.028,P＜0.001)、Thermomicrobia(Q=0.037,P＜0.001)、Bacillales(Q=0.018,P＜0.001)、Tepidisphaerales(Q=0.025,P＜0.001)、JG30-KF-CM45 菌目(Q=0.029,P＜0.001)、JG30-KF-AS9 菌目(Q=0.032,P＜0.001)、DA111 菌科(Q=0.039,P＜0.001)、BIrii41 菌科(Q=0.045,P＜0.001)相对丰度均低于健康组.在属水平,房颤组和健康组菌群差异无统计学意义(P＞0.05).复发组患者肠道Proteobacteria、Spirochaetae、Betaproteobacteria、Epsilonproteobacteria、Spirochaetes、JG30_KF_AS9、Burkhold-eriales、Campylobacterales、Spirochaetales、Enterococcaceae、Alcaligenaceae 相对丰度增高,未复发组中 Neis-seriales、Neisseriaceae、Christensenellaceae、Rikenellaceae 相对丰度增高.两个亚组间 Proteobacteria 的 LDA 得分最高,LDA得分＞4.结论 房颤组患者较健康组肠道菌群多样性降低,但群落结构没有显著差异.肠道菌群失调的房颤患者进行导管消融术后较易复发,这可能是导管消融术后患者房颤复发的潜在预测因素.