观察传统经方"大黄蛰虫丸(DHZCP)"改善肾脏衰老的效果,并探究其潜在的多靶点作用.将大鼠随机分为正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(VE)组.首先建立D-半乳糖(D-gal)诱导的大鼠肾脏衰老模型,而后在造模同期,每天分别给予 4 组大鼠双蒸水、DHZCP混悬液和VE混悬液.在药物干预第 60 天末,检测大鼠肾脏衰老和损伤的各项指标,包括肾功能,肾脏组织病理学特征,肾脏衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色特征,肾组织Klotho、细胞周期阻滞蛋白和衰老相关分泌表型(SASP)蛋白表达水平.此外,对于大鼠的肾组织分别进行非靶向代谢组学特征分析,筛选潜在生物标志物,富集代谢通路.最后,进行关键作用靶点信号通路的初步验证.结果显示,DHZCP和VE能明显改善衰老模型鼠的肾功能、肾小管/间质组织病理学特征和SA-β-gal染色程度,上调肾组织中Klotho蛋白表达,下调细胞周期阻滞蛋白和SASP 蛋白表达.此外,DHZCP和VE能显著调节衰老模型鼠肾脏内源性代谢物;各组共同影响的差异代谢物有21 个,其中有5 个差异代谢物在衰老模型鼠中显著增加,经DHZCP 和 VE干预后显著回调,这些代谢物关联脂质代谢和能量代谢等途径;各组曲线下面积为0.88～1;DHZCP主要影响腺嘌呤核糖核苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路、环鸟苷一磷酸-蛋白激酶G(cGMP-PKG)通路、环腺苷酸(cAMP)通路、磷脂酰肌醇3 激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、自噬通路等;还影响肾素分泌、长寿调节途径、糖尿病心肌损伤以及烟酸和烟酰胺代谢等多条代谢途径.此外,DHZCP 和VE能明显上调衰老模型鼠肾组织中AMPK信号通路关键信号分子的蛋白表达.总之,DHZCP和VE在体内能改善衰老模型鼠肾脏衰老和损伤;DHZCP的多靶点作用涉及肾脏内多条信号通路和多条代谢途径;其中,AMPK信号通路可能是其关键作用靶点之一.

目的:探讨大黄蛰虫丸联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效以及对肠道菌群的影响。方法:选取2018年3月至2019年11月南通大学附属如皋manbet官网登录 收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者120例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各60例。对照组给予替诺福韦酯治疗，每次口服1片，每天1次。观察组在对照组治疗的基础上给予大黄蛰虫丸内服，3 g/次，2次/d。两组患者均观察48周。比较两组患者治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标、乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率、乙型肝炎病毒（HBV）-DNA载量、临床疗效以及肠道菌群变化，并比较两组不良反应。结果:治疗后观察组肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶、总胆红素水平均低于对照组[（41.62 ± 5.93）U/L比（50.41 ± 7.12）U/L、（41.99 ± 5.76）U/L比（52.17 ± 7.09）U/L、（34.46 ± 5.31）U/L比（49.41 ± 6.23）U/L、（20.35 ± 3.04）μmol/L比（25.60 ± 3.95）μmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。治疗后观察组肝纤维化指标透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏蛋白水平均低于对照组[（167.45 ± 18.75）μg/L比（209.44 ± 22.96）μg/L、（103.44 ± 12.75）μg/L比（140.08 ± 16.33）μg/L、（81.41 ± 10.06）μg/L比（126.36 ± 14.94）μg/L、（108.41 ± 12.72）μg/L比（169.41 ± 19.22）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。治疗后观察组临床总有效率高于对照组[91.67%（55/60）比76.27%（45/59）]，差异有统计学意义（ χ2=4.170， P=0.041）。观察组治疗后HBeAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组[28.33%（17/60）比11.86%（7/59）、83.33%（50/60）比66.10%（39/59）]，差异有统计学意义（ χ2=4.041， P=0.044； χ2=4.685， P=0.030）。观察组治疗后肠道菌群指标双歧杆菌、乳酸杆菌明显增加，大肠杆菌、肠球菌显著降低，且观察组肠道菌群改善均显著优于对照组（ P<0.01）。观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:大黄蛰虫丸联合替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，可改善患者的肝功能、肝纤维化，提高HBeAg血清学转阴率，抑制HBV-DNA复制，增加治疗效果，且安全性好。大黄蛰虫丸的调节肠道菌群作用可能与其疗效有关。

综述《金匮要略》大黄?虫丸作用机制及临床应用研究相关文献，发现大黄?虫丸主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节免疫功能、抑制肿瘤血管生成、影响肿瘤细胞转移、逆转细胞耐药等途径实现抗肿瘤作用，多用于治疗肝癌、胃癌、食管癌、肺癌等恶性肿瘤；应进一步明确其抗肿瘤机制、优势剂型、优势瘤种，并对其治疗剂量及不良反应发生剂量进一步规范。

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定大黄蛰虫丸中黄芩素、黄芩苷、苦杏仁苷、大黄酚、大黄素甲醚、甘草苷、芍药苷、毛蕊花糖苷、甘草酸铵含量的分析方法.方法 采用Agilent Technologies Infinity Lab Poroshell 120 EC-C18(4.6 mm×100 mm,2.7 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 ml/min;电喷雾离子源正负同时检测,多反应监测(MRM)扫描模式,通过比较供试品与对照品的色谱保留时间、色谱峰面积,同时进行黄芩素、黄芩苷、苦杏仁苷、大黄酚、大黄素甲醚、甘草苷、芍药苷、毛蕊花糖苷、甘草酸铵的定量测定.结果 9种成分线性范围的相关系数(r)均不低于0.998,回收率为93.77%～101.27%,RSD为0.57%～1.79%.结论 该法快速简便、高通量、选择性好、灵敏度高,能为大黄蛰虫丸的质量控制提供依据.

目的 探讨大黄蛰虫丸(熟大黄、土鳖虫、水蛭,等)对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用及机制.方法 以C57BL/6雄性小鼠为研究对象,构建酒精性纤维化损伤模型,用大黄蛰虫丸进行干预.检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)、白介素10 (IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取肝组织做Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)荧光染色、TUNEL染色和切割半胱天冬酶-3(CC3)表达的测定.结果 与模型组比较,大黄蛰虫丸组小鼠血清中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均下降,IL-10水平升高.肝脏COL-1水平下降,肝细胞凋亡减少和CC3表达降低.结论 大黄蛰虫丸通过调节炎症因子的水平,减少COL-1的沉淀,抑制肝细胞的凋亡,从而对小鼠酒精性肝纤维化损伤产生保护作用.

"虚劳"病名首见于《金匮要略》,后世医家于此病治法众说纷纭.是故本《黄帝内经》之理,以黄元御"一气周流"之法,对《金匮要略》中虚劳的脉象、诸方药及其条文逐一探究,以求虚劳病之根.分析《金匮要略》中所列之方药,包括桂枝加龙骨牡蛎汤、天雄方、小建中汤、黄芪建中汤、八味肾气丸、薯蓣丸、酸枣仁汤、大黄(蛰)虫丸共八方,无不顾及中气,其治法亦均合一气周流之理.当明万变不离其宗,临床实践切不可泥古不化,当究其理,解其机,才能以不变应万变.

目的:观察百令胶囊、大黄蛰虫丸联合基础治疗对早期糖尿病性肾病蛋白尿患者的临床疗效.方法:选择符合纳入标准的早期糖尿病性肾病蛋白尿患者150例,采用随机数字表法随机分为对照组、治疗1组(联用百令胶囊+大黄蛰虫丸)、治疗2组(联用百令胶囊)各50例,比较三组患者治疗后的临床疗效及治疗前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB含量变化和肾损伤标志性蛋白的改变情况.结果:三组患者在改善患者肾功能、血脂、糖化血红蛋白方面无明显统计学差异(P＞0.05),但在减少患者超敏C反应蛋白及提高血清白蛋白方面,两个治疗组具有明显疗效(P＜0.05),其中以治疗1组疗效最明显(P＜0.01);治疗1组、治疗2组对DN早期的β2微球蛋白、尿微量白蛋白及24小时尿蛋白定量改善情况均优于对照组(P＜0.05),其中治疗1组的疗效最明显(P＜0.01),相对其他两组均具有统计学意义(P＜0.05).结论:两药联合使用具有补虚扶正,破瘀消瘕的协同作用,恰中糖尿病肾病的中医病机,故能取得较满意的临床疗效.

目的 探讨大黄蛰虫丸联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效.方法 选取2016年6月—2017年6月在保定市第一manbet官网登录 治疗的子宫肌瘤患者96例,随机分为对照组(48例)和治疗组(48例).对照组在月经第1天腹部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球,3.75 mg/次,1次/4周.治疗组在对照组的基础上口服大黄蛰虫丸,3 g/次,3次/d.两组患者均治疗12周.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者子宫体积和子宫肌瘤体积、血清性激素水平以及血清细胞因子水平.结果 治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为81.25%、95.83%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者子宫体积、子宫肌瘤体积均明显缩小(P<0.05);且治疗组子宫体积和子宫肌瘤体积比对照组缩小更显著(P<0.05).治疗后,两组患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡成熟激素(FSH)水平均明显降低(P<0.05);且治疗组患者血清性激素水平明显低于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖表抗原125(CA125)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平均显著降低,IL-2水平明显升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组的血清细胞因子水平显著优于对照组(P<0.05).结论 大黄蛰虫丸联合亮丙瑞林治疗子宫肌瘤可有效缩小子宫肌瘤体积,改善性激素水平,降低血清VEGF、CA125、IGF-I水平.

目的:探讨大黄蛰虫丸对大鼠下肢深静脉血栓形成模型TNOS、iNOS及超微结构的影响.方法:48只Wistar大鼠随机分为6组,建立下肢深静脉血栓形成模型,观察大黄蛰虫丸对深静脉血栓形成大鼠模型TNOS、iNOS及光、电镜下超微结构的影响.结果:大黄蛰虫丸可升高大鼠血清中TNOS的含量,降低血清中iNOS的含量,光、电镜下发现可保护血管内皮,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:大黄蛰虫丸具有防治下肢深静脉血栓形成和保护血管内皮细胞的作用.

大黄(廑)虫丸又名大黄蛰虫丸,为中医四大经典之一《金匮要略》所载.目前学术界大都认为其用治于虚劳夹瘀之脑血栓、周围血管病、肝硬化、乳腺增生、子宫肌瘤、胃癌、血小板减少性紫癜等疾病.笔者通过对大黄(廑)虫丸的理法方药进行分析,提出“大黄(廑)虫丸乃为虚劳宿食内停化热灼阴血成干血所设”的观点.