目的:总结SMC1A基因截短变异导致发育性癫痫性脑病85型患儿的临床表型特点。方法:回顾性总结2016年8月至2020年6月深圳市儿童manbet官网登录 就诊的4例携带SMC1A基因截短变异所致发育性癫痫性脑病85型患儿的临床资料，并分别以“SMC1A”“癫痫”“发育性癫痫性脑病”“developmental and epileptic encephalopathy 85”“SMC1A，epilepsy”或“SMC1A，truncating”为关键词检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库自建库至2021年10月相关文献，筛选存在SMC1A截短变异病例的文献。结合本组病例进行临床表型特点包括起病年龄、性别、癫痫发作类型、发作特点、发育情况、体格检查、辅助检查以及对治疗的反应等的总结分析。结果:4例SMC1A基因截短变异患儿均诊断为发育性癫痫性脑病85型，均为女性，均为婴幼儿期起病，就诊年龄分别为3、2、11、18月龄，均有局灶性发作，其中1例合并痉挛发作。癫痫发作均具有丛集性发作特点，1例有癫痫持续状态，发作周期为14 d至5.0个月不等。口服多种抗癫痫发作药物效果均不佳。4例均有重度发育迟缓，均合并小头（头围均<-2 s）。脑电图突出特点为发作间期均见广泛性或弥漫性慢波阵发。4例患儿SMC1A基因变异分别为p.Gly655fs、p.Glu811fs、p.Arg412fs和p.Ile143fs，均为新发移码变异。文献检索相关病例报道共7篇，其中英文6篇、中文1篇，结合本组4例共21例SMC1A基因截短变异导致发育性癫痫性脑病85型患儿，均为女性，起病年龄0.5~18.0月龄，其中17例（81%）具有丛集性发作特点，发作周期间隔时间不等。可有多种发作形式，包括全面强直-阵挛发作［12例（57%）］、局灶性发作［11例（52%）］，肌阵挛［4例（19%）］，痉挛［4例（19%）］，不典型失神［3例（14%）］，强直［2例（10%）］，失张力［1例（5%）］。癫痫持续状态4例（19%）。所有患儿均有中至重度的智力障碍及语言缺失，均合并小头畸形。18例有脑电图资料，其中8例结果提示广泛性或弥漫性慢波背景。颅脑磁共振成像正常13例（62%）。其他改变包括小脑萎缩、胼胝体各3例，侧脑室扩大2例。20例患儿对抗癫痫发作药物治疗反应均不佳。 结论:SMC1A基因截短变异导致癫痫均为女性发病，具有起病年龄早、丛集性发作特点，全面强直阵挛发作及局灶发作常见，伴有严重发育迟缓，语言发育迟缓显著，均合并小头畸形，脑电图可见广泛或弥漫性慢波特征，对治疗反应差，预后不佳。

目的:提高临床ManBetX万博官网地址下载 对失神持续状态癫痫（ASE）的认识。方法:分析首都医科大学附属北京天坛manbet官网登录 癫痫科2022年11月20日收住院的1例ASE患者的发作期临床表现、发作间期及发作期脑电图特点，并结合文献进行回顾性分析，对该病发病机制、临床及脑电图特点、鉴别诊断、诊治经验进行总结。结果:本例患者女性，38岁，18岁起病，临床主要表现为反复出现较长时间的意识水平下降，间有全面强直阵挛发作，长程视频脑电图示发作间期可见广泛性棘慢波、慢波散发，发作期可见持续性或接近持续性2.5~3.0 Hz广泛性棘慢波放电，实验室、影像学检查正常，诊断为ASE。共检索到7篇英文文献报道的符合ASE诊断的病例17例，加上本文病例共18例。ASE是特发性全面性癫痫的一种特定亚型，男女比例1∶1，16/18于青年-中年起病，平均发病年龄为25.3岁，失神持续状态发作是其具有代表性或主要的发作类型，15/18合并不频繁的全面强直阵挛发作，无独立肌阵挛发作，其脑电图发作间期多为正常背景下3.0 Hz左右广泛性或不完全广泛性棘慢或多棘慢波，可有非定位性局灶性放电，发作期为≥2.5 Hz（2~4 Hz为主）的持续性或接近持续性、节律性或非节律性广泛性棘或多棘慢放电，主要需与晚发的新发ASE、伴幻影失神的成人特发性全面性癫痫进行鉴别，首选药物为丙戊酸钠、拉莫三嗪，药物选择正确，预后较好。结论:ASE临床罕见，其发病机制尚不十分明确，极易被误诊为非痫性发作或局灶性发作。对于起病较晚，有不频繁全面强直阵挛发作且临床符合特发性全面性癫痫的患者，出现长时间意识、反应能力和行为变化时，需警惕ASE，及时完善长程视频脑电监测以避免误诊和误治。

目的:总结MBD5基因变异相关癫痫患儿的临床表型及基因变异特点。方法:回顾性分析2016年7月至2021年9月在北京大学第一manbet官网登录 儿科门诊就诊的9例MBD5基因变异癫痫患儿的病例资料，对其癫痫发作表现、脑电图、基因检测结果等进行分析。结果:9例患儿中男6例、女3例，癫痫起病年龄范围为5~89月龄。癫痫发作类型多样，其中全面强直阵挛发作7例、肌阵挛发作和局灶性发作各5例、不典型失神发作3例、失张力发作2例，肌阵挛失神发作、痉挛发作、强直发作各1例，有8例患儿有2~6种发作类型。丛集性发作特点5例，热敏感特点2例。2例患儿有癫痫持续状态史。癫痫起病前均有发育迟缓，均有明显语言障碍，6例有孤独症样表现。患儿脑电图背景活动异常5例，9例发作间期有癫痫样放电。头颅磁共振成像均未见明显异常。发现MBD5基因点变异5例（c.300C>A/p.C100X、c.1775delA/p.N592Tfs*29、c.1759C>T/p.Q587X、c.150_151del/p.Lys51Asnfs*6、c.113+1G>C），MBD5基因整体杂合缺失1例，包括MBD5基因在内的大片段缺失3例，9例均为新发变异。末次随访年龄为2岁9月龄至11岁11月龄，末次随访时2例癫痫发作已缓解11个月至4年6个月，7例尝试多种抗癫痫发作药物仍有发作。结论:MBD5基因变异患儿癫痫发作多在婴幼儿期发病，多数患儿有多种发作类型，发作可有丛集性及热敏感特点。多有发育迟缓、语言障碍和孤独症样行为。MBD5基因变异包括点变异和片段缺失。多为药物难治性癫痫。

儿童Rolandic癫痫(Rolandic epilepsy,RE),又称儿童良性癫痫伴中央颞区棘波( Benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes ,BECTs ) ,是儿童时期最常见的特发性局灶性年龄依赖性癫痫综合征,约占小儿癫痫总体的15%~25%,约为儿童失神癫痫的4倍[1]. RE发作多与睡眠有关,大多只在夜间发作,一般预后良好. 然而, RE属从轻型至严重脑功能损害的宽谱系疾病,包括经典型和多种变异型( atypical Rolandic epilepsy ,ARE) ,其中睡眠期癫痫性电持续状态( electrical status epilepticus during slow wave sleep , ES-ES)、睡眠期持续棘慢波( continuous spike-and-waves during sleep,CSWS )、Landau-Kleffner 综合征( Landau-Kleffner syn-drome, LKS )和 Pseudo-Lennox 综合征( Pseudo-Lennox syn-drome,PLS) [2]等可致严重认知损害,RE经典型也能引起认知功能受损. 因此,国际抗癫痫联盟( ILAE)现已弃用其"良性"称谓[ 3 ]. RE病因复杂,对其年龄依赖性发病特征至今缺乏合理解释. 主流观点认为,RE由复杂多基因遗传与环境因素相互作用致病,RE及ARE可能是同一遗传机制导致的连续性表型,在癫痫活动的持续时间、位置和扩散区域存在差异[1,4]. RE的临床治疗依然充满艺术性和挑战性.

目的 分析Angelman综合征(AS)的临床表现、脑电图(EEG)特征以及基因结果,探讨生酮饮食(KD)对AS难治性癫(痫)的近期疗效.方法 回顾性分析2012年1月至2013年12月复旦大学附属儿科manbet官网登录 神经科诊断的8例AS患儿的临床表现及EEG特征,并对治疗及预后进行随访.结果 8例AS患儿中男4例,女4例.临床均(100％)表现为大笑或愉快时微笑、全面发育迟滞和运动障碍,4例患儿头围偏小或小头畸形.7例患儿(88％)有癫(痫)发作且发作形式多种,主要为肌阵挛、不典型失神、失张力和部分继发全面性发作等,癫(痫)发病年龄6个月～2岁9个月,4例(57％)有肌阵挛持续状态.EEG特征为前头部、后头部或广泛性δ及θ节律性发放,慢波多呈游走性,并夹杂棘波、棘慢波,棘慢波多在后头部突出.所有患儿采用基因组DNA甲基化特异性多重连接探针扩增技术(MS-MLPA)进行检测,其中6例患儿(75％)证实存在染色体15q11PWS/AS相关区域基因的拷贝数缺失.7例患儿为多种抗癫(痫)药物联合治疗,6例(86％)为药物难治性癫(痫),3例患儿给予KD治疗,治疗1个月时2例有效,1例无效,3个月时1例发作完全缓解,1例有效,1例无效.结论 AS具有相对特征性的临床和EEG表现,结合基因检查可帮助诊断,癫(痫)发生率高,肌阵挛持续状态多见,且多为药物难治性癫(痫),KD可作为AS难治性癫(痫)治疗的选择.

目的 研究儿童交替性偏瘫(AHC)并癫痫的临床特点及其与ATP1A3基因突变类型的相关性.方法 收集2005年8月至2015年11月在北京大学第一manbet官网登录 儿科就诊的AHC患儿的临床资料及外周血DNA,采用PCR扩增和Sanger测序的方法筛查ATP1A3基因突变.结果 共收集93例AHC患儿,其中合并癫痫者14例(15.1％).首次癫痫发作的年龄为出生6h～6岁.癫痫发作类型包括局限性发作9例,全面强直-阵挛发作(GTCS)7例,不典型失神发作1例,同时具有2种发作类型者3例;有癫痫持续状态病史者11例.13例行脑电图(EEG)检查,5例发现异常.EEG异常表现为背景活动减慢5例;发作间期3例有多灶性或广泛性棘波、棘慢波,1例为弥散性慢波;1例监测到不典型失神发作,患儿表现为反应迟缓,动作减少,持续35 min,同期EEG为广泛的2.0～2.5 Hz棘慢波发放,符合非惊厥性癫痫持续状态.其余8例EEG正常.ATP1A3基因突变筛查,发现14例有癫痫发作的患儿均携带A TP1 A3基因突变,且证实均为新生突变,共发现4种突变类型,均为错义突变,其中E815K突变占11例,D801N、L839P和E277K各1例.93例AHC患儿中,携带E815K突变者为18例,其中11例(61.1％)出现癫痫发作.结论 AHC并癫痫者起病年龄可早至新生儿期,主要为局限性发作和GTCS,且易发生癫痫持续状态;发作间期EEG多数正常;AHC并癫痫者携带ATP1 A3基因E815K突变比例最高.

目的 探讨SCN1A基因突变的Dravet综合征(DS)患儿不同突变特点与临床表型的相关性及药物疗效.方法 收集2014年1月至2018年5月在郑州大学第三附属manbet官网登录 小儿神经内科确诊为DS患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周血,提取DNA,采用二代高通量基因测序对患儿行癫痫基因包检测,对其父母采用Sanger测序进行家系验证,基因突变阴性患儿采用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测SCN1A基因大片段变异,根据年龄对患儿采用Gesell量表或韦氏儿童智力量表(C-WISC)行智力评估.结果 共收集50例DS患儿,其中38例SCN1A基因突变阳性,突变率为76.0％(38/50例),以错义突变[50.0％(19/38例)]、移码突变[28.9％(11/38例)]为主.50例患儿平均起病年龄为6.00月龄;68.0％(34/50例)的患儿首次发作以发热(＞37.5℃)诱发,60.0％(30/50例)的患儿有热水浴惊厥发作史;74.0％(37/50例)的患儿有惊厥持续状态;80.0％(40/50例)的患儿有丛集样发作;92.0％(46/50例)的患儿有≥2种发作类型;30.0％(15/50例)轻度智力落后,38.0％(19/50例)中度智力落后,14.0％(7/50例)重度智力落后;24.0％(12/50例)的患儿1岁前即出现脑电图发作间期异常,脑电图异常的平均年龄为30.12个月;药物有效率排名前3位的为托吡酯[70.0％(28/40例)]、丙戊酸钠[48.0％(24/50例)]、氯硝西泮或氯巴占[45.7％(16/35例)];截断突变组患儿肌阵挛及不典型失神发作出现的时间均早于错义突变组(14.75个月比21.20个月,16.82个月比26.00个月),差异均有统计学意义(均P＜0.05);截断突变组患儿丛集样发作比例高于错义突变组[94.7％(18/19例)比63.2％(12/19例)],差异有统计学意义(P＜0.05);起病年龄、发作类型、惊厥持续状态比例、智力落后程度、1岁前脑电图异常比例及发作频率与SCN1A基因突变方式及突变位点差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 DS患儿SCN1A基因突变率高,SCN1A基因突变特点与DS临床表型有一定相关性;托吡酯为DS患儿常用药物中最有效的药物.

目的 总结SLC6A1基因变异导致的肌阵挛-失张力癫痫临床和基因变异特征.方法 对2012年11月至2019月4月,本院诊治的1例SLC6A1基因变异导致的肌阵挛-失张力癫痫患儿的临床表现和基因变异进行回顾性分析.以“SLC6A1”、“肌阵挛-失张力癫痫”及“SLC6A1”、“Myoclonic-atonic epilepsy”为关键词,在万方数据库、中国知网和PubMed数据库检索建库至2019年7月收录的相关文献,总结SLC6A1基因变异导致的肌阵挛-失张力癫痫病例的临床表现和基因变异特点.结果 患儿女性,8岁8月龄,19月龄开始出现首次癫痫发作,表现为肌阵挛-失张力发作、肌阵挛以及失神发作,每次持续数秒自行缓解,予丙戊酸钠口服治疗发作控制,但患儿智力落后,目前上一年级,成绩差.患儿基因变异分析发现SLC6A1基因存在1处无义变异,c.46G＞ T(p.Glu16*),经家系验证,为新生变异.共检索到5篇文献,包括本例共27例SLC6A1基因变异患儿,共有22种基因变异,11个错义变异,5个无义变异,3个移码变异,2个剪切变异,1个染色体微缺失.26例患儿有多种发作形式,失神发作20例,失张力发作17例,肌阵挛发作14例,肌阵挛-失张力11例,全面性强直阵挛发作4例,眼睑肌阵挛发作3例,非惊厥性癫痫持续状态2例,强直发作2例.24例患儿描述了精神运动发育和智力评估,其中18例起病前有发育迟缓,11例起病后出现发育倒退.9例合并有自闭症表现,4例有注意缺陷或多动障碍,3例有共济失调.治疗上,17例发作控制,4例发作部分控制,3例发作无明显改善,另有3例发作控制情况不明.结论 SLC6A1基因变异以错义变异为主,其导致的肌阵挛-失张力癫痫发作以失神、失张力最常见,患儿在癫痫发作前可有发育迟缓,且可合并自闭症、注意缺陷多动障碍等神经精神共患病.丙戊酸钠仍是一线治疗药物.

目的 分析Dravet综合征患儿SCN1A基因突变特点与临床表型的相关性,探讨SCN1A基因突变的Dra-vet综合征患儿的药物疗效.方法 采用回顾性研究,使用PCR扩增技术和Sanger测序法检测2015年1月至2019年1月延安大学附属manbet官网登录 和延安市人民manbet官网登录 儿科诊治的30例Dravet综合征患儿的SCN1A基因,收集其发作类型、智力发育及药物治疗效果等临床资料,然后进行统计分析.结果 经检测,30例患儿SCNI1A基因突变阳性23例,阳性率为76.67％;错义突变组患儿不典型失神和肌阵挛发作年龄晚于截断突变组,丛集样发作比率小于截断突变组,差异有统计意义(P<0.05),而两组患儿性别构成比、发病年龄、惊厥持续状态、1岁前发作频率、发作类型、1岁前脑电图异常比率及智力发育情况相比差异无统计意义(P>0.05);S4-S6区组与非S4-S6区组错义突变组患儿在发病年龄、不典型失神和肌阵挛发作年龄、丛集样发作比率、惊厥持续状态、1岁前发作频率、发作类型、1岁前脑电图异常比率及智力发育情况相比差异无统计意义(P>0.05);临床疗效最好的四款药物分别为托吡脂、氯硝西泮、丙戌酸钠和左乙拉西坦,有效率分别为70.83％、47.62％、46.67％和31.82％,服用拉莫三嗪者无效率100.00％.结论 Dravet综合征患儿SCN1A基因突变阳性率高,且突变特点与疾病临床表型具有相关性;在常用的8种药物中,托吡脂疗效最好,拉莫三嗪疗效最差.

目的 总结儿童线粒体疾病相关癫痫的临床特点和遗传特征.方法 对2011年10月至2018年12月在北京儿童manbet官网登录 神经内科就诊,基因确诊的62例线粒体疾病相关癫痫患儿的临床资料进行回顾性总结,对癫痫控制情况进行随访,按治疗结果分为有效组和无效组,应用t检验或χ2检验进行组间比较.结果 62例中男33例、女29例,发病年龄为3.38(0~12.00)岁;癫痫发作类型以局灶性运动发作最多(68%,42例),其余依次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作(32%,20例),肌阵挛发作(23%,14例),痉挛发作(7例),强直发作(4例),失神、失张力、阵挛发作各1例;癫痫持续状态16例(26%),其中持续性部分性癫痫6例;52%(32例)的患儿有2种或2种以上发作类型.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)29例,Leigh综合征(LS)11例,联合氧化磷酸化缺乏症6例,肌阵挛癫痫伴破碎红纤维5例,Alpers综合征4例,脑桥小脑发育不良6型、线粒体缺失综合征9型各2例,ACAD9基因缺陷致线粒体复合物Ⅰ缺乏症、进行性空泡脑白质病、生物素酶缺乏症各1例.线粒体DNA(mtDNA)变异40例(65%),其中26例为m.3243A>G变异,6例为m.8344A>G变异,3例为m.8993T>G/C变异,m.3271T>C、m.3481G>A、m.3946G>A、m.13094T>C、m.14487T>C变异各1例;核DNA(nDNA)变异22例(35%),其中编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因7例,POLG基因和编码复合物Ⅰ的基因各4例,SUCLG1、SDHA基因各2例,PDHA1、BTD、TRIT1基因各1例.随访43例,随访时间为20(3~84)个月,其中癫痫治疗有效组19例(44%),无效组24例(56%).癫痫治疗有效组与无效组起病年龄、发作时病程差异无统计学意义[3.42(0~11.50)岁比0.92(0~9.50)岁,0(0~7.00)年比0(0~4.83)年,t=1.662、0.860,P=0.104、0.395].有效组与无效组使用抗癫痫药数量<2种的例数分别为12例和9例,≥2种分别为7例和15例、癫痫首发例数分别为13例和15例、非首发分别为6例和9例、mtDNA变异例数分别为14例和11例,nDNA变异例数分别为5例和13例,差异均无统计学意义(χ2=2.794、0.164、3.380,P=0.095、0.686、0.066).结论 儿童线粒体疾病相关癫痫发作类型多样,以局灶性运动发作最常见,其次为全面性或继发性全面性强直阵挛发作,多数患儿存在2种以上发作类型.MELAS是最常见的临床表型,其次为LS;基因变异以mtDNA变异为主,其中m.3243A>G变异是最常见的热点变异,其次为编码线粒体氨酰tRNA合成酶的基因变异.