目的:总结ANCA相关性血管炎（AAV）重叠IgG4相关性疾病（IgG4-RD）病例特点和治疗转归。方法:分析2018年8月至2019年7月复旦大学附属中山manbet官网登录 4例AAV重叠IgG4-RD患者的临床资料，并进行相关文献复习和分析汇总。结果:我中心4例患者中，2例为确诊IgG4-RD重叠肉芽肿性多血管炎（GPA），1例可能IgG4-RD重叠显微镜下多血管炎（MPA），1例可能IgG4-RD重叠GPA。4例患者均为女性，年龄26~56岁，平均（42±12）岁；病程4~13个月，平均（7±4）个月；表现为眼球炎性假瘤、鼻窦炎、中耳炎、乳突炎、涎腺炎，严重者出现硬脑膜炎、肺和肾受累。所有患者用激素与免疫抑制剂（包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特）治疗后，2例诱导缓解未成功，2例治疗8~15个月后复发。其中1例激素冲击联合利妥昔单抗，1例激素加量联合甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗，病情得到缓解。结论:AAV重叠IgG4-RD可能是一种新型重叠综合征，文献报道中肥厚性脑膜炎、眼眶肿物、慢性主动脉周围炎和间质性肾炎常见。本报道中眼眶、鼻咽部、腮腺和肺部病变常见，激素和免疫抑制剂治疗效果不佳，可能是一种伴IgG4升高的难治性AAV。该组病例诱导缓解率低，易复发，激素冲击和利妥昔单抗治疗有效。

目的:了解心脏外科术后患者多重耐药菌(multidrug-resistant organism, MDRO)感染的病原学特征以及耐药模式，指导临床医生合理应用指南推荐的抗菌药物，提高经验性抗菌治疗的成功率、改善住院患者预后。方法:收集2018年1月—2021年10月心脏外科术后409例确诊为manbet官网登录 感染患者的完整病历资料，根据合格的临床标本阳性培养结果分为多重耐药细菌感染组(MDR＝176例)和非多重耐药细菌感染组(non-MDR＝233例)，分析MDRO感染的病原学特征以及对临床常用抗菌药物的耐药模式，同时对不同的外科手术类型和临床感染类型相对应的病原学分布、耐药情况以及临床结局进行统计分析。结果:合格的临床标本检出多重耐药细菌306株，97例(97/176, 55.1%)患者同时存在两种及两种以上多重耐药细菌感染，主要表现为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和(或)铜绿假单胞菌混合感染，其中包括碳青霉烯类耐药细菌213株(213/306, 69.6%)。无论外科手术类型和临床感染类型如何，病原学分布均以鲍曼不动杆菌(114/306，37.3%)最常见，其次是肺炎克雷伯菌(72/306, 23.5%)和铜绿假单胞菌(55/306，18.0%)，而且大部分的临床标本来源于痰液(528/601, 87.9%)，通常表现为碳青霉烯类耐药、多重耐药和泛耐药，尤以冠状动脉旁路移植手术和主动脉大血管手术最严重，多重耐药细菌分离率分别高达53.7%和53.1%，全耐药细菌的分离率相对较低。体外药敏结果显示多重耐药细菌对左氧氟沙星(64.4%)、头孢吡肟(61.4%)耐药率最高，其次是环丙沙星(54.6%)、头孢他啶(53.9%)、复方新诺明(52.4%)；而多黏菌素(5.5%)和阿米卡星(7.2%)耐药性较低。与非多重耐药细菌感染相比较，感染多重耐药细菌对头孢他啶(χ 2＝156.663， P<0.001)、头孢曲松(χ 2＝27.844， P<0.001)、头孢吡肟(χ 2＝210.181， P<0.001)、亚胺培南(χ 2＝173.242， P<0.001)、左氧氟沙星(χ 2＝201.521， P<0.001)、环丙沙星(χ 2＝180.187， P<0.001)、阿米卡星(χ 2＝16.661， P<0.001)、庆大霉素(χ 2＝46.047， P<0.001)、妥布霉素(χ 2＝106.546， P<0.001)、哌拉西林(χ 2＝7.325， P＝0.007)、氨苄西林/舒巴坦(χ 2＝5.415， P＝0.020)、哌拉西林/他唑巴坦(χ 2＝139.506， P<0.001)、头孢哌酮/舒巴坦(χ 2＝102.832， P<0.001)、复方新诺明(χ 2＝121.217， P<0.001)、氨曲南(χ 2＝6.977， P＝0.008)和米诺环素(χ 2＝53.107， P<0.001)等具有更高的耐药性，差异均具有统计学意义。虽然不同的外科手术类型和临床感染类型在致病菌检出率比较上无明显差异，但心脏手术后并发感染尤其是多重耐药细菌感染导致高达30.0%的死亡率，而且死亡与临床感染类型密切相关，普通肺部感染和血流感染的全因死亡率在10.0%~20.0%，一旦患者病情难以控制进展为重症感染甚至感染性休克将导致全因死亡率成倍增加。 结论:心脏外科手术后患者多重耐药细菌感染面临巨大挑战，以肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌最常见，而且超过一半的患者表现为上述细菌的混合感染，常常表现为碳青霉烯类耐药、泛耐药甚至全耐药，导致抗感染治疗药物选择有限，严重影响住院患者的预后。

目的:探讨我国华东地区2017—2021年临床分离侵袭性感染热带念珠菌的标本来源分布及耐药特征。方法:采用回顾性分析。华东地区侵袭性真菌感染协作组（East China Invasive Fungal Infection Group，ECIFIG）收集2017年1月至2021年12月间我国华东地区32家manbet官网登录 临床分离的热带念珠菌，由上海市东方manbet官网登录 南院检验科真菌实验室作为中心实验室，以质谱法复核菌株鉴定结果，采用ThermoFisher CMC1JHY比色微量稀释法检测菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净和5-氟胞嘧啶的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentrations，MIC），微量肉汤稀释法检测菌株对两性霉素B的MIC，按美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M27M44s-Ed3和M57s-Ed4判定结果。采用Kruskal-Wallis 检验法和配对 t检验进行数据分析。 结果:共收集到热带念珠菌305株，主要标本来源为血38.0%（116/305）、腹水11.5%（35/305）、导管8.9%（27/305）和引流液8.9%（27/305）。其对氟康唑耐药率为32.5%，对伏立康唑耐药率为28.5%，对氟康唑和伏立康唑交叉耐药率为28.5%；伊曲康唑和泊沙康唑野生型占比分别为79.3%和29.2%。氟康唑与伏立康唑耐药率、MIC 50、MIC 90、伊曲康唑和泊沙康唑野生型占比等五年间无显著变化。95.0%以上菌株对棘白菌素类药物敏感，但发现1株棘白菌素耐药的多重耐药热带念珠菌。唑类药物中，伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和艾沙康唑GM MIC相似，氟康唑GM MIC显著高于伊曲康唑（ t=9.95， P<0.05）、泊沙康唑（ t=9.99， P<0.05）和伏立康唑（ t=10.01， P<0.05），而棘白菌素类药物中，阿尼芬净的GM MIC与卡泊芬净相当（ t=1.17， P>0.05），均显著高于米卡芬净（ t=11.56， P<0.05， t=4.15， P<0.05）。 结论:2017—2021年华东地区临床分离热带念珠菌对棘白菌素类药物较为敏感，对氟康唑和伏立康唑持续呈高耐药水平，应加强对热带念珠菌的耐药性监测。

分析ANCA相关性血管炎（AAV）患者的临床特征。方法:对2015年2月至2022年2月间在北京协和manbet官网登录 风湿免疫科门诊长期随访的AAV患者进行回顾性研究，总结AAV三个临床亚型的人口学特征、临床表现、复发事件、治疗及预后情况。结果:147例患者中肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）分别有71、45、31例，3种疾病中ANCA阳性率分别为91.5%、95.6%和19.4%（ χ2=76.68， P<0.01）。上呼吸道和肺脏是GPA和EGPA受累的主要器官，肾脏和下呼吸道MPA受累的主要器官，另外，EGPA患者中心包炎、心肌炎、神经系统受累和血栓发生率高于GPA和MPA（分别为12.9%、9.7%、41.9%和19.4%； χ2=8.51、7.13、7.54和0.02， P<0.05）。3组患者中位随访时间分别为43、28、46个月，GPA和EGPA复发比较常见（分别为59.2%和64.5%； χ2=11.26， P=0.004），其中肺脏和耳鼻喉是最常见出现复发的器官（GPA为61.9%和40.5%，EGPA为55.0%和50.0%），MPA复发时以肺脏及肾脏表现常见（分别为64.3%和60.0%）。3种疾病患者接受的主要治疗药物有糖皮质激素（95.9%）、环磷酰胺（71.4%）、甲氨蝶呤（54.4%）、雷公藤（34.0%）、霉酚酸酯（31.3%）、硫唑嘌呤（29.3%）、来氟米特（19.0%）、利妥昔单抗（19.0%）、他克莫司/环孢素（8.8%）。本研究随访期间总有6例患者死亡（4.1%）。 结论:AAV临床特征与其他国家相似，复发常见，绝大多数患者需要糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。

目的:比较浅部、深部感染来源的氟康唑耐药白念珠菌体外对8种抗真菌药物的敏感性及耐药基因突变。方法:26株深部感染来源白念珠菌耐药株、33株浅部感染来源白念珠菌耐药株，参照CLSI酵母菌检测方案M27-A4测定上述菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶、特比萘芬、米卡芬净8种药物单独或联合的体外敏感性。提取所有耐药菌株DNA，通过PCR检测ERG3、ERG11、FUR1 3种耐药基因的突变情况。满足正态分布和方差齐性检验的定量资料两组间比较采用独立样本 t检验，不满足者组间比较采用Mann-Whitney U检验，定性资料组间比较采用卡方检验。 结果:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟胞嘧啶的最小抑菌浓度（MIC）在浅部感染组和深部感染组间差异均有统计学意义（均 P<0.05），而两性霉素B、米卡芬净的MIC两组间差异无统计学意义（均 P > 0.05）。96.6%的菌株特比萘芬MIC值>64 μg/ml，无法进行组间对比。15株白念珠菌（7株深部感染来源、8株浅部感染来源）特比萘芬+唑类（氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑）联合药敏试验均显示为协同效应，部分抑菌浓度（FIC）指数0.033~0.187；氟胞嘧啶+唑类、氟胞嘧啶+两性霉素B、两性霉素B +氟康唑组合均无明显协同作用，FIC指数0.56~1.125。浅部感染来源白念珠菌ERG3基因突变包括错义突变V351A（33株，100%），深部感染来源白念珠菌包括错义突变V351A（13株，50%）、A353T（4株，15%）；浅部感染来源白念珠菌ERG11基因突变包括错义突变I437V（32株，97%）、Y132H（23株，70%）、T123I（16株，48%）、K128T（6株，18%）、D116E（5株，15%）、A114S（4株，12%）、E266D（2株，6%）、G448E（2株，6%）、G465S（2株，6%），深部感染来源白念珠菌包括I437V（23株，88%）、E266D（13株，50%）、E260G（5株，19%）、V488I（4株，15%）；浅部感染来源白念珠菌FUR1基因突变包括错义突变R101C（11株，33%），深部感染来源白念珠菌未检出错义突变。 结论:浅部与深部感染来源白念珠菌氟康唑耐药株对药物的敏感性及基因突变位点均有所差别。

目的:了解复旦大学附属儿科manbet官网登录 儿童重症监护病房(PICU)2016至2020年儿童细菌感染及耐药监测的特点、变迁情况。方法:菌株来源于2016年1月1日至2020年12月31日复旦大学附属儿科manbet官网登录 PICU。细菌抗生素敏感性试验按照CHINET统一监测方案进行，采用自动化仪器法或KB纸片扩散法，结果判读按照2020年美国临床实验室标准化委员会(CLSI)标准判读。结果:(1)菌株分布：2016至2020年本中心共监测细菌2 551株，分布前3位均为革兰阴性菌，其中洋葱霍尔德菌呈现曲折下降趋势(13.45%降至1.18%)，而肺炎克雷伯菌呈现上升趋势(6.05%升至10.61%)。感染部位以呼吸系统最常见，但分布菌株数量逐年递减，血液系统分布菌株数量逐年递增。呼吸系统感染以鲍曼不动杆菌；血液系统感染2016及2017年最常见细菌为表皮葡萄球菌，2018至2020年为木糖氧化无色杆菌最为常见；泌尿系统感染最常见细菌为屎肠球菌。(2)耐药情况：鲍曼不动杆菌对阿米卡星、庆大霉素、头孢吡肟、头孢他啶具有较高耐药率，历年变化不明显，对头孢哌酮舒巴坦耐药率逐步降低，对亚胺培南及美罗培南耐药率呈现曲折上升趋势。鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌对左氧氟沙星的耐药率一直处于较低水平，在2020年均出现了高耐药率。大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对于β-内酰胺类抗生素仍有较高的耐药率，两者对左氧氟沙星的耐药率呈下降趋势。大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对亚胺培南耐药率呈下降趋势，对美罗培南耐药率呈上升趋势。屎肠球菌对左氧氟沙星的耐药率呈下降趋势，对多肽类抗生素一直具有较高敏感率。表皮葡萄球菌及金黄色葡萄球菌对四环素类抗生素目前均无耐药性，对氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素的耐药率不断下降。结论:PICU细菌感染分布上呈现呼吸道感染、革兰阴性菌感染为主的特点。碳青霉烯耐药肠杆菌、肠球菌以及葡萄球菌的耐药问题日趋严重。

目的:探讨环磷酰胺联合来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效。方法:回顾性分析聊城市第二人民manbet官网登录 2019年1月至2020年6月收治的狼疮肾炎患者90例的临床资料，依据治疗方法不同分为两组，单一用药组（ n=45）单独使用环磷酰胺治疗，联合用药组（ n=45）采用环磷酰胺联合来氟米特治疗，两组疗程6个月，比较两组总有效率、炎性因子水平、免疫功能、肾功能及不良反应。 结果:联合用药组总有效率为95.56%（43/45），高于单一用药组的82.22%（37/45），差异有统计学意义（χ 2=4.05， P < 0.05）。治疗后，联合用药组白细胞介素6、C反应蛋白、类风湿因子分别为（45.21±5.07）ng/L、（3.13±1.01）mg/L、（43.37±18.20）IU/mL，均低于单一用药组的（60.20±6.13）ng/L、（6.23±1.31）mg/L、（73.19±19.17）IU/mL（ t=12.64、12.57、7.56，均 P < 0.001）；联合用药组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M均较单一用药组明显改善（ t=13.05、13.40、13.51，均 P < 0.001）；联合用药组血肌酐、24 h尿蛋白定量分别为（78.23±19.13）μmol/L、（1.15±0.33）g/24 h，均低于单一用药组的（92.19±20.19）μmol/L、（3.15±0.81）g/24 h（ t=3.36、15.33，均 P < 0.001）。联合用药组不良反应发生率为6.67%（3/45），低于单一用药组的22.22%（10/45），差异有统计学意义（χ 2=4.40， P < 0.05）。 结论:环磷酰胺联合来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效确切，可调节机体炎性反应，改善免疫功能，促进肾功能恢复，且用药安全。

旨在了解我国风湿科医生对类风湿关节炎（RA）治疗策略的认识情况。于2016年9月26—29日亚太风湿病学学会联盟上海会议上发放纸质调查问卷，调查参会ManBetX万博官网地址下载 治疗RA时一线和二线改善病情抗风湿药（DMARDs）的选择、生物制剂的选择、甲氨蝶呤与糖皮质激素应用及疾病活动度评估与监测频率。结果显示，治疗RA时，85.1%的医生首选甲氨蝶呤；存在甲氨蝶呤禁忌证时，71.0%的医生选择来氟米特或柳氮磺吡啶。当甲氨蝶呤治疗失败时，62.0%的医生选择换为或加用其他传统合成DMARDs，若选择应用生物制剂，65.2%的医生选择依那西普。97.3%的医生以甲氨蝶呤7.5~15 mg/周剂量起始；73.8%的医生使用最大甲氨蝶呤剂量为10~15 mg/周。初始治疗时，49.3%的医生选择口服糖皮质激素。42.6%的医生在日常工作中从不或不太经常评估RA疾病活动。患者病情达到缓解后，74.2%的医生会选择每1~3个月随访。提示，被调查医生治疗RA时，在一线和二线治疗方案的选择上与国内外RA管理指南推荐一致，但甲氨蝶呤的最大给药剂量、初始治疗是否应用糖皮质激素、疾病活动度的评估及疾病缓解后的监测频率与国内外RA管理指南不一致。

目的:探讨低阿片联合隐神经阻滞多模式镇痛方案在老年人膝关节置换术中的应用。方法:随机对照研究，选择2021年1—12月山西医科大学第一manbet官网登录 骨科择期行膝关节置换术的老年患者60例，采用数字随机法分为2组，多模式低阿片镇痛方案组(观察组)和传统镇痛方案组(对照组)，每组30例。观察组：(1)超前镇痛：手术前3 d口服塞来昔布200 mg、1次/d，进行认知功能简明精神状态检查量表(MMSE)评分评估；(2)术中镇痛：待假体安装完毕后，选择膝关节周围注入镇痛药(罗哌卡因200 mg、吗啡5 mg、肾上腺素0.25 mg和地塞米松5 mg/100 ml生理盐水，又称"鸡尾酒"溶液)；(3)术后镇痛：手术结束后在超声引导下行连续隐神经阻滞(0.2%罗哌卡因2 ml/h)，并根据康复训练的程度自控调整神经阻滞的药量。对照组：术前及术中无特殊处理，术后采用传统静脉自控镇痛模式(PCIA)，配方如下：舒芬太尼(2 μg/kg)+氟比洛芬酯(200~300 mg)+托烷司琼(5~10 mg)。观察并记录两组患者术前1 d、术后6、12、24、48 h数字等级评定量表(NRS)评分；术后首次主动直腿抬高时间、下地时间、术后3、7、14 d的膝关节活动度、术后14 d、1、3、6个月的美国特种外科manbet官网登录 膝关节评分(HSS)；术前1 d、术后48 h血浆P物质(SP)及白细胞介素6(IL-6)浓度，并记录不良事件的发生情况。结果:与对照组比较，观察组患者在术后6、12、24、48 h NRS评分较低( t＝27.705，27.532，21.739，25.780，均 P<0.05)，术后首次主动直腿抬高时间、下地时间较早，术后3、7、14 d膝关节活动度(ROM)较好( t＝35.496，43.716，3.766，5.216，6.009，均 P<0.05)，术后14 d、1、3个月美国特种外科manbet官网登录 膝关节评分(HSS)较高( t＝19.247，32.337，22.651，均 P<0.05)，但术后6个月的差异无统计学意义；同时观察组患者术后48 h血清SP、IL-6浓度分别为(431.0±11.3)ng/L、(11.9±2.7)ng/L，较对照组术后(442.5±15.6)ng/L、(14.4±2.9)ng/L均较低( t＝5.362，4.144，均 P<0.05)；与对照组患者比较，观察组患者术后恶心呕吐发生率较低、住院天数较短( χ2＝4.630、 t＝3.311， P＝0.031、0.002)，其余指标差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:多模式低阿片联合隐神经阻滞镇痛方案可以显著降低行膝关节置换术老年患者的围术期疼痛，提高术后早期下地活动能力，加快术后功能康复。

目的:研究甲氨蝶呤、来氟米特的药物相关基因多态性在RA患者中的基因型分布。方法:统计分析2018年12月至2019年5月在光华manbet官网登录 检测甲氨蝶呤与来氟米特药物相关基因（MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、ABCB13435T/C、DHODH19C/A和CYP1A2734C/A）RA患者基因分型结果及药物不良反应发生情况。使用Hardy-Weinberg检验等位基因分布的独立性；各基因基因型、等位基因频率等计数资料采用 χ2检验进行分析；计量资料以 ± s表示。使用Cytoscape软件对患者不良反应发生情况与基因型进行关联构网分析。 结果:151例患者中基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（ P>0.05），各基因的基因型及等位基因分布性别差异无统计学意义（ P>0.05）。结果显示，对甲氨蝶呤应答好，中等耐药基因型（MTHFR677CC/MTHFR1298AA/ABCB13435CT）（16例，占13.5%）和对来氟米特应答好，不良反应风险中等基因型（DHODH19CC/CYP1A2734AC）（25例，占28.4%）在RA患者中比例最高。根据等位基因分布频率预测甲氨蝶呤与来氟米特联用导致高毒副作用的发生率为2.9%，与实际出现患者基因型所占比例1.8%相近。对患者临床不良反应发生种类及比例进行回顾分析并与基因型分析结果进行关联构网分析，发现不良反应发生频率从高到底依次为肝损伤（35例，35.4%）、白细胞减少（14例，14.1%）、血小板减少（2例，2.0%）、口腔溃疡（2例，2.0%）、皮疹（1例，1.0%）；发生不良反应频率处前2位的基因型分别为MTHFR677CT/MTHFR1298AA/ABCB13435CT、DHODH19CA/CYP1A2734AC，验证RA患者药物相关基因型与其临床表现具有一致性。 结论:RA患者基因型与药物的疗效和不良反应发生密切相关。2.9%的RA患者可能会因甲氨蝶呤耐药、应答差，联用来氟米特后毒副反应增高而停药，其中引起肝损伤比例最高，需引起重视。