目的 探讨肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者血浆中白介素 31(interleukin-31,IL-31)的表达水平及其临床相关性.方法 选择2021年1月1日至2023年12月30日在复旦大学附属中山manbet官网登录 心血管内科住院并诊断为PAH的患者(PAH组),以及同期健康体检人群(对照组).收集两组研究对象临床资料及随访结果.采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中 IL-31、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p70、单核细胞趋化蛋白 1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的浓度.采用Pearson相关性检验评价PAH患者IL-31与右心导管参数、心脏超声参数以及血液指标的相关性.采用Cox比例风险模型分析PAH患者预后的影响因素.结果 共纳入50例PAH患者及22名健康对照者.两组研究对象的年龄、性别组成、体质量指数和左室射血分数差异无统计学意义.与对照组相比,PAH组血浆 IL-31 的表达水平升高[168.82(149.14,177.26)pg/mL vs 152.76(145.58,159.41)pg/mL,P=0.001].Pearson相关性检验结果显示,PAH组患者血浆IL-31的表达水平与肺动脉平均压(r=0.652,P＜0.001)及肺血管阻力正相关(r=0.651,P＜0.001),与三尖瓣环收缩期位移负相关(r=-0.496,P＜0.001).Cox比例风险模型分析显示,血浆IL-31表达增加是PAH患者发生心衰再入院或全因死亡的独立预测因素(HR=1.130,95％CI 1.052～1.214,P=0.001).结论PAH患者血浆IL-31的表达水平较健康人群升高,且IL-31升高与PAH的严重程度及预后较差相关.

目的:探究微小RNA-20b(miR-20b)在寻常型银屑病患者外周血血浆中的表达，并进一步分析其对人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞株)增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法:收集36例寻常型银屑病患者外周血和36例健康志愿者外周血(健康对照组)，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血浆中miR-20b的相对表达水平。体外培养HaCaT细胞，随机分为对照组(不予处理)、白介素-22(IL-22)治疗组(采用100 ng/ml IL-22刺激24 h)、IL-22+抑制剂对照组(转染抑制剂阴性对照后，用100 ng/ml IL-22刺激24 h)和IL-22+miR-20b抑制剂组(转染miR-20b抑制剂后，用100 ng/ml IL-22刺激24 h)。采用qRT-PCR检测各组HaCaT细胞中miR-20b的相对表达；CCK-8法和流式细胞术分别检测HaCaT细胞增殖和凋亡。采用生物信息软件预测miR-20b的下游靶点。双荧光素酶报告基因实验验证miR-20b与killin-p53调节DNA复制抑制剂(KLLN)3′UTR的靶向结合关系。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测KLLN蛋白在各组HaCaT细胞中的表达水平。结果:银屑病患者血浆中miR-20b水平显著高于健康对照组[(1.62±0.53) vs (1.00±0.42)]，差异有统计学意义( P<0.001)。qRT-PCR结果显示，miR-20b在IL-22治疗组中表达高于对照组( P<0.05)；miR-20b在IL-22+miR-20b抑制剂组中表达低于IL-22+抑制剂对照组( P<0.05)。CCK-8结果显示，IL-22治疗组的HaCaT细胞的吸光度值在24、48、72 h和96 h时显著高于对照组(均 P<0.05)；IL-22+miR-20b抑制剂组的HaCaT细胞在48、72、96 h时的吸光度值显著低于IL-22+抑制剂对照组(均 P<0.05)。IL-22治疗组细胞的凋亡率显著低于对照组[(4.12±0.37)% vs (7.06±0.58)%]，差异有统计学意义( P<0.05)。IL-22+miR-20b抑制剂组HaCaT细胞的凋亡率显著高于IL-22+抑制剂对照组[(6.59±0.53)% vs (3.94±0.46)%]，差异有统计学意义( P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验验证miR-20b与KLLN的相互作用，结果显示KLLN野生型的荧光素酶活性被miR-20b模拟物显著抑制。Western blot结果显示，IL-22治疗组中KLLN的蛋白表达低于对照组( P<0.05)；IL-22+miR-20b抑制剂组的KLLN的蛋白表达高于IL-22+抑制剂对照组( P<0.05)。 结论:miR-20b在寻常型银屑病患者血浆中高表达，miR-20b可能通过靶向KLLN促进角质形成细胞的增殖和抗凋亡能力。

本文报道1例以反复肺出血为表现的血管型Ehlers-Danlos综合征。患者男，22岁，因“间断咯血、胸痛18个月”入院。胸部CT示双肺多发结节及空洞，周围伴晕征。血清炎症指标包括血沉、C反应蛋白、白介素-6均在正常范围，经多次支气管镜、肺活检病原及病理学检查未能明确诊断，曾给予经验性抗细菌、抗真菌、抗结核、抗寄生虫治疗，肺内病变仍表现出此消彼长的特点。胸腔镜肺活检病理见肺出血、血肿、骨化及纤维性结节，提示血管型Ehlers-Danlos综合征的可能性。最终经基因检测发现COL3A1突变，诊断为血管型Ehlers-Danlos综合征。该患者无皮肤松弛、关节过伸等肺外表现。随诊3年，患者除间断有少量咯血外，尚未出现其他血管或脏器受累证据。对于以反复咯血为表现，肺内表现为此消彼长的结节、空洞或囊腔而无明显炎症反应、对抗感染治疗无效的年轻患者，应考虑到血管型Ehlers-Danlos综合征的可能性，尽早进行基因检测，避免不必要的有创检查对患者的伤害。

目的:探讨二甲双胍(metformin)改善慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的作用和机制。方法:82只3~4月龄SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术对照组(Con组， n＝15)、假手术二甲双胍给药组(Met组， n＝20)、双侧颈总动脉结扎(2-vessel occlusion，2VO)组(2VO组， n＝22)、双侧颈总动脉结扎+二甲双胍给药组(2VO+Met组， n＝25)，采用双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑低灌注模型，假手术组只分离血管，不接扎。建模后按照每天100 mg/kg剂量连续4周给予二甲双胍溶液饮用水。二甲双胍干预4周后，Morris水迷宫实验检测大鼠的空间认知功能，在体电生理技术检测大鼠的长时程增强，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马组织的炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和白介素-6(interleukin-6，IL-6)浓度水平，同时采用高尔基染色观察海马神经元树突棘的密度，透射电镜观察海马神经元的突触结构，尤其是囊泡密度。采用SPSS 16.0进行统计分析，水迷宫7 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，其余数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Dunnett's t检验。 结果:Morris水迷宫结果显示，在7 d的学习训练中，4组大鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著( F＝0.93， P>0.05)，但是时间主效应( F＝25.90， P<0.05)和组别主效应( F＝13.20， P<0.05)显著；在第3~7天的平台位置学习中，2VO组大鼠逃避潜伏期显著长于Con组和2VO+Met组(均 P<0.05)。休息1 d后检测大鼠短期记忆，结果显示：2VO组大鼠逃避潜伏期显著长于Con组和2VO+Met组( P<0.01)，同时2VO大鼠的平台区域滞留时间和穿梭次数均少于Con组( P<0.01)和2VO+Met组( P<0.01)。电生理结果显示：高频刺激后，2VO组相对兴奋性突触后场电位斜率[(1.29±0.09)]显著低于Con组[(2.07±0.09)]和2VO+Met组[(1.69±0.08)]( P<0.01)。ELISA结果显示：2VO组海马组织TNF-α含量水平显著高于Con组和2VO+Met组；2VO组海马组织IL-1β和IL-6含量水平显著高于Con组和2VO+Met组。2VO组海马神经元树突棘密度显著低于Con组和2VO+Met组。2VO组海马神经元不成熟树突棘密度和比例显著高于Con组和2VO+Met组。2VO组海马CA1区神经元的突触囊泡密度[(230.29±19.44)个/μm 2]显著低于Con组[(414.52±13.17)个/μm 2]和2VO+Met组[(313.19±12.42)个/μm 2](均 P<0.05)。 结论:二甲双胍能够降低慢性脑低灌注海马组织神经炎性反应，同时能够改善突触可塑性和认知功能障碍，在治疗血管性认知功能障碍方面可能具有潜在的应用价值。

目的:探究青蒿琥酯(artesunate，ART)对大鼠脑卒中后神经元凋亡、炎性反应及小胶质细胞极化的影响。方法:(1)动物实验：将27只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及ART治疗组，每组9只。模型组和ART治疗组大鼠通过大脑中动脉闭塞法(middle cerebral artery occlusion，MCAO)建立脑卒中模型。ART治疗组大鼠于造模前3 d每天单次腹腔注射ART(25 mg/kg)，假手术组和模型组注射等体积溶剂。造模24 h后，采用TTC染色评估脑梗死体积，Western blot检测梗死区、半暗带及海马区抗凋亡蛋白Bcl2的表达，TUNEL法检测神经元凋亡，组织免疫荧光观察大脑皮质半暗带区域肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表达。(2)细胞实验：培养小胶质细胞BV2，分为对照组、氧糖剥夺/复氧组、氧糖剥夺/复氧+0.05 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组及氧糖剥夺/复氧+ 0.5 μmol/L ART组。通过qRT-PCR检测炎性因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)及TNF-α的表达；通过Western blot检测M2型小胶质细胞标志蛋白CD206和ARG1的表达；收集上述各组的BV2细胞培养基作为条件培养基，培养海马神经元细胞HT22，通过CCK8法检测细胞活性。采用GraphPad Prism 7软件进行数据分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步的两两比较采用LSD法。结果:(1)动物实验结果：TTC染色结果显示，ART治疗组大鼠脑梗死体积百分比小于模型组[(23.09± 8.51)%，(39.63±5.71)%， t＝33.93， P<0.01]。TUNEL染色结果显示，模型组和ART治疗组凋亡细胞数目均高于假手术组[(638.90±177.82)个/mm 2，(72.75±13.21)个/mm 2，(16.16±2.73)个/mm 2，均 P<0.05]，且ART治疗组凋亡细胞数低于模型组( P<0.05)。Western blot结果显示，模型组的半暗带及梗死区的Bcl2蛋白表达均低于假手术组(均 P<0.05)。而与模型组相比，ART治疗组的半暗带、海马区和梗死区的Bcl2蛋白表达均高于模型组(均 P<0.05)。组织免疫荧光结果显示，模型组和ART治疗组TNF-α荧光强度均高于假手术组(均 P<0.05)，而ART治疗组TNF-α荧光强度低于模型组( P<0.05)。(2)细胞实验结果：qRT-PCR结果显示，与对照组相比，氧糖剥夺/复氧组细胞中IL-6 、IL-1β及TNF-α的mRNA水平均显著升高(均 P<0.05)，而氧糖剥夺/复氧+0.05 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组及氧糖剥夺/复氧+0.5 μmol/L ART组中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达均显著低于氧糖剥夺/复氧组(均 P<0.05)。Western blot结果显示，与对照组相比，氧糖剥夺/复氧组CD206[(0.85±0.04)，(1.07±0.07)， P<0.05]表达显著下调；而与氧糖剥夺/复氧组相比，氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组CD206(1.22±0.06)、ARG1(1.35±0.08)，及氧糖剥夺/复氧+0.5 μmol/L ART组CD206(1.24±0.14)、ARG1 (1.14±0.07)的蛋白表达均显著高于氧糖剥夺/复氧组[(0.85±0.04)，(0.85±0.05)均 P<0.05]。CCK8结果显示，与对照组相比，氧糖剥夺/复氧组细胞活力显著下降( P<0.05)。氧糖剥夺/复氧+0.05 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.5 μmol/L ART组细胞活力均高于氧糖剥夺/复氧组(均 P<0.05)。 结论:ART可以减少脑卒中后神经元凋亡，降低脑卒中后神经炎性反应，可以促进氧糖剥夺/复氧激活的小胶质细胞BV2向M2型极化。

目的:对比不同入路行单侧甲状腺叶切除术治疗甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid micro carcinoma，PTMC）的临床效果。方法:选取2019年6月至2022年6月在太和manbet官网登录 甲乳外科和国药东风总manbet官网登录 甲乳外科70例PTMC患者，按随机数字表法分为经口腔组35例，采用经口腔前庭入路腔镜甲状腺切除术（trans-oral endoscopic thyroidectomy，TOET）男11例，女24例，年龄（40.71±5.09）岁，范围23~60岁；经腋窝组35例，采用经腋窝入路腔镜甲状腺切除术（laparoscopic thyroidectomy through axillary approach，LTTAA）男13例，女22例，年龄（40.25±5.06）岁，范围24~59岁。记录两组围术期指标、炎性因子、应激指标水平、并发症，随访3个月评估手术切口美观度情况。组间计量资料比较采用独立 t检验，计数资料比较采用 χ2检验。 结果:经口腔组淋巴结清扫数目、术中出血量均显著优于经腋窝组[（8.71±0.93）vs（6.85±0.82）个、（23.05±3.51）vs（26.14±3.96） ml（ t=8.88、3.46， P<0.05）]；术后1 d经口腔组血清去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）显著低于经腋窝组[（275.31±30.41）vs（300.22±33.25） ng/L、（180.25±19.75）vs（205.36±22.41） nmol/L（ t=3.27、4.97， P<0.05）]；术后1 d经口腔组血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平显著低于经腋窝组[（7.05±0.86）vs（8.74±1.02） mg/L、（4.33±0.62）vs（6.45±0.81） pg/L（ t=7.49、12.30， P<0.05）]；组间并发症发生率差异无统计学意义（ P>0.05）；术后3个月经口腔组手术切口美观度（94.29%）显著高于经腋窝组（77.14%）（ χ2=4.200， P<0.05）。 结论:PTMC给予单侧甲状腺叶切除术治疗时，TOET较ETTAA创伤性更小，手术切口美观度更高。

目的:观察自体富血小板凝胶(APG)治疗2型糖尿病足(DF)患者的临床疗效及对外周血单个核细胞(PBMCs)中肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)表达的影响。方法:选取2021年2月至2022年5月南京医科大学康达学院附属manbet官网登录 收治的62例DF患者，采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(32例)，对照组采用超声清创换药治疗，观察组采用超声清创联合APG治疗。观察治疗6周后两组患者治疗的有效率、经皮氧分压(TcPO 2)，血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子α(HIF-1α)水平，PBMCs中MALAT1表达，并采用Pearson相关分析MALAT的表达改变(△MALAT1)与治疗总有效率的关系。 结果:观察组总有效率高于对照组[93.75%(30/32) vs 73.33%(22/30)， P<0.05]。治疗后，两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、尿酸(UA)、白细胞(WBC)、TNF-α和IL-6均较前降低，HIF-1α、VEGF和MALAT1较治疗前升高(均 P<0.05)；且治疗后，观察组的UA、HIF-1α、VEGF和MALAT1与对照组比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。Pearson相关分析显示，DF患者△MALAT1与TNF-α( r＝－0.61， P＝0.02)、IL-6( r＝－0.52， P＝0.04)、WBC( r＝－0.53， P＝0.03)呈负相关，与VEGF( r＝0.58， P＝0.03)、HIF-1α( r＝0.54， P＝0.03)呈正相关。△MALAT高改变组DF治疗的总有效率更高[88.37%(38/43) vs 73.68%(14/19)， P<0.05]。两组的不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:APG可明显上调MALAT的表达，改善创面组织血液灌注、创面血管生成和炎症反应，促进溃疡愈合，且MALAT表达量的变化有助于判断DF的预后。

目的:探讨雷帕霉素(RAP)激活M2巨噬细胞(type-Ⅱ macrophage)自噬对大肠癌移植瘤放射敏感性的影响。方法:经佛波酯(PMA)单独及联合人重组白介素4(IL-4)诱导人单核白血病细胞THP-1分化为M0和M2型巨噬细胞。使用RAP激活M2自噬，设置巴弗洛霉素(bafilomycin A1)下调M2已被激活的自噬作为对照。将大肠癌LoVo细胞接种于BALB/c-nu/nu裸鼠，待形成直径10 mm瘤体后，利用随机数表法，将18只裸鼠分为M2自噬未激活组、激活组和激活后下调组，LoVo细胞单独成瘤为阴性对照组，每组6只。对荷瘤鼠行2次8 Gy X射线局部照射，分析各组间移植瘤放射敏感性的变化。结果:M2巨噬细胞标志物Arg-1、CCL-22的相对表达量显著高于M0巨噬细胞( t＝78.77、60.02， P<0.05)。M2自噬未激活组瘤体质量、体积和微血管密度(MVD)[(1.93±0.05)g、(2.14±0.06)cm 3、36.37±1.04]较阴性对照组[(1.35±0.05)g、(1.77±0.02)cm 3、25.69±1.34]显著提高( t＝20.07、14.56、10.92， P<0.05)；激活M2自噬后，瘤体重量、体积和微血管密度均显著下降[(0.89±0.03)g、(1.24±0.01)cm 3、13.60±1.52]( t＝44.37、40.32、21.43， P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，瘤体质量、体积和微血管密度有所回升[(1.02±0.07)g、(1.37±0.02)cm 3、21.06±1.41]( t＝4.67、13.79、6.23， P<0.05)。与阴性对照组相比，自噬未激活的M2能够抑制Livin和Survivin在瘤体组织中的表达( t＝2.64、7.90， P<0.05)；RAP激活M2自噬后，可进一步下调上述蛋白的表达( t＝5.43、9.39， P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，Livin、Survivin表达量均有所回升( t＝2.80、3.17， P<0.05)。 结论:利用RAP激活M2自噬，可抑制M2促进肿瘤微血管形成的能力，从而抑制移植瘤生长；同时，通过下调大肠癌移植瘤中抗凋亡基因Livin与Survivin的表达，诱导大肠癌移植瘤放疗后凋亡的发生，提高大肠癌的放射敏感性。

白介素家族在慢性胰腺炎发病过程中起着重要作用。本文就IL-6、IL-17、IL-33、IL-4、IL-13、IL-18、IL-10、IL-22及IL-15在慢性胰腺炎形成中的促炎与抗炎机制进行综述，为临床上治疗胰腺炎和抗胰腺纤维化提供新的靶点和思路。

目的 分析益气健脾方联合蟾酥注射液治疗晚期胃癌效果及对患者T淋巴细胞亚群平衡及胃肠激素的影响.方法 采取随机数字表法将纳入的85例晚期胃癌患者(2021年3月—2022年12月收治)分为两组,对照组患者(42例)采取化疗治疗,中医方案组(43例)患者化疗治疗基础上结合益气健脾方及蟾酥注射液治疗,指标观察:各组疗效、治疗不良反应、中医证候积分(上腹痛及恶心呕吐、食欲减退、消瘦乏力、呕血黑便等)变化及肿瘤标志物水平变化、炎症因子指标变化及T淋巴细胞亚群指标变化、胃肠激素指标变化、肿瘤生活质量评分标准(Karnofsky performance status,KPS)变化.结果 对照组与中医方案组治疗总有效率比较[52.38％(22/42)vs 76.74％(33/43)],P＜0.05;中医方案组患者不良反应少于对照组(P＜0.05);各组治疗前中医证候积分(上腹痛、恶心呕吐、食欲减退、消瘦乏力、呕血黑便等)、糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)及糖类抗原 72-4(carbohydr ateantigen72-4,CA72-4)、癌胚抗原(carci-noembryonic antigen,CEA)等肿瘤标志物水平、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、白介素-8(interleukin 8,IL-8)与肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子指标、CD4+T 淋巴细胞(cluster of differentiation 4,CD4+)、CD8+T 淋巴细胞(cluster of differentiation 8,CD8+)、CD4+/CD8+等 T 淋巴细胞亚群指标、胃蛋白酶原 Ⅰ(pepsinogen Ⅰ,PG Ⅰ)与胃蛋白酶Ⅱ(pepsinogen Ⅱ,PG Ⅱ)、胃液素(gastrin,GAS)等胃肠激素、KPS评分等指标比较,均P＞0.05;治疗后各组患者中医证候积分(上腹痛、恶心呕吐、食欲减退、消瘦乏力、呕血黑便等)、CA19-9及CA72-4、CEA、IL-6、IL-8及TNF-α水平均降低,中医方案组比对照组更低(P＜0.05);对照组患者治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标无显著变化(P＞0.05),中医方案组CD4+上升,CD8+下降,CD4+/CD8+指标上升(P＜0.05);治疗后各组患者PG Ⅰ及PG Ⅱ、GAS水平及KPS评分均上升,中医方案组PG Ⅰ及PGⅡ、GAS水平及KPS评分均高于对照组(P＜0.05).结论 益气健脾方联合蟾酥注射液治疗晚期胃癌有助于提升晚期胃癌治疗效果,改善患者病症,调节T淋巴细胞亚群平衡及胃肠激素,抑制机体炎症反应,提升患者生活质量,减少不良反应,治疗安全可靠.