胎儿颈部淋巴水囊瘤是胎儿颈后软组织内的囊状无回声区，以内部分隔型多见。单胎妊娠早孕期淋巴水囊瘤常合并染色体非整倍体异常、心脏畸形、胎儿水肿、其他结构异常等，常预后不良。单绒毛膜囊双胎妊娠由于其胎盘绒毛板存在连接两个胎儿循环的吻合血管，其发生淋巴水囊瘤的机制与单胎妊娠可能不尽相同。本研究回顾性分析北京协和manbet官网登录 产前超声诊断的4例单绒毛膜双胎妊娠早孕期颈部淋巴水囊瘤病例的声像图特征及临床结果，并进行漏误诊病例分析，以期提高超声ManBetX万博官网地址下载 对该病的认识。

目的:探讨多环芳烃DNA加合物、端粒长度改变在胎停育发生中的贡献性大小及交互作用。方法:选取2019年3至12月，山西医科大学第一manbet官网登录 产科确诊的胎停育患者和同期同科室正常妊娠但自愿选择人工流产的孕妇为研究对象并分为病例组和对照组，采用现场问卷调查研究对象的一般情况和本次妊娠情况等，并收集流产绒毛组织，检测多环芳烃DNA（PAH-DNA）加合物含量、端粒长度（TL）。采用logistic回归模型分析胎停育的关联因素；R epiR包、mediation包分析PAH-DNA 加合物和TL对胎停育的作用和关系。结果:研究对象年龄为（29.92±5.69）岁。PAH-DNA加合物 M（ Q1， Q 3）为453.75（404.61，504.72）pg/ml。TL的 M（ Q1， Q3）为1.21（0.77，1.72）。病例组PAH-DNA加合物含量高于对照组（ Z=-2.10， P=0.036），而TL低于对照组（ Z=-4.05， P<0.001），差异有统计学意义。多因素分析显示，PAH-DNA加合物低、中、高水平（ OR=3.17，95% CI：1.41~7.14； OR=2.85，95% CI：1.25~6.52； OR=2.46，95% CI：1.07~5.64）、TL长、中、短水平（ OR=2.50，95% CI：1.11~5.63； OR=3.32，95% CI：1.45~7.56； OR=3.22，95% CI：1.42~7.26）均为胎停育的危险因素。PAH-DNA加合物中等水平者TL缩短是最低水平组的2.76倍，但未发现TL在PAH-DNA加合物与胎停育的关系中有中介作用。分层分析结果显示，TL水平较长（>1.21）时，PAH-DNA加合物的低、高水平与胎停育相关（均 P<0.05）；TL水平较短（<1.21）时，PAH-DNA加合物的中等水平与胎停育相关（ P=0.025）；PAH-DNA加合物水平较低时，未观察到TL对胎停育的影响；而PAH-DNA加合物水平较高时，端粒长、中和短水平与胎停育强关联（ OR=7.50，95% CI：1.95~28.82； OR=6.04，95% CI：1.54~23.65； OR=9.05，95% CI：2.34~35.04）。交互作用分析显示，PAH-DNA加合物与TL交互作用归因比 AP=0.72（95% CI：0.46~0.99），交互作用指数 SI=5.21（95% CI：2.30~11.77）。 结论:PAH-DNA加合物高水平和TL缩短可能增加胎停育的发病风险，且两者对胎停育的影响存在相加交互作用。

目的:探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在内毒素脂多糖（LPS）诱导脓毒症大鼠肠黏膜损伤中的作用及机制。方法:用腹腔注射LPS构建脓毒症大鼠模型；用HMGB1抑制剂EP溶液40 mg/kg干预来观察HMGB1在脓毒症中的作用，同时设磷酸盐缓冲液（PBS）对照组。制模后72 h后取各组大鼠腹主动脉血，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测黏膜屏障通透性血浆标志物D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平；光镜下观察小肠组织黏膜病理学改变并进行肠黏膜损伤评分（Chiu评分），透射电镜下观察小肠上皮超微结构改变；用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）分别检测小肠组织中紧密连接蛋白封闭蛋白（Occludin）、炎性因子HMGB1及其下游信号分子核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的mRNA与蛋白表达水平。结果:小肠组织病理学及超微结构观察结果显示，LPS组小肠组织黏膜明显水肿，部分腺体不完整，白细胞浸润增多，微绒毛缺失，排列紊乱，紧密连接数量较PBS对照组明显减少；LPS组黏膜屏障通透性血浆标志物D-乳酸和DAO水平、炎性因子HMGB1及其下游信号分子NF-κB p65的mRNA与蛋白表达水平均较PBS对照组明显升高，小肠组织中Occludin的mRNA和蛋白表达水平较PBS对照组明显降低，提示脓毒症大鼠小肠组织肠黏膜屏障损伤，通透性增加，且结构受损。而给予HMGB1抑制剂EP干预后，LPS诱导的小肠组织肠黏膜屏障损伤得到明显改善，表现为：EP干预组小肠组织Chiu评分及血浆D-乳酸和DAO水平均较LPS组明显降低〔Chiu评分（分）：1.60±0.48比3.40±0.48，D-乳酸（mmol/L）：3.30±0.22比5.30±0.16，DAO（U/L）：23.66±0.97比30.47±1.11，均 P<0.05〕，且小肠组织中Occludin的mRNA和蛋白表达水平较LPS组明显升高〔Occludin mRNA（2 -ΔΔCt）：0.82±0.05比0.37±0.08，Occludin蛋白（Occludin/β-actin）：1.04±0.09比0.75±0.11，均 P<0.05〕，而炎性因子HMGB1及其下游信号分子NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平较LPS组明显降低〔HMGB1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.63±0.10比3.57±0.10，HMGB1蛋白（HMGB1/β-actin）：1.40±0.07比1.87±0.07；NF-κB p65 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.47±0.09比2.62±0.13，NF-κB p65蛋白（NF-κB p65/β-actin）：1.24±0.14比1.60±0.13，均 P<0.05〕。 结论:脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤，通透性增加，且结构受损，其机制可能是炎性因子HMGB1表达上调并促进其下游信号分子NF-κB激活，从而介导了炎症级联反应，导致肠黏膜损伤。

目的:探讨PARP-1[poly （ADP-ribose） polymerase-1，聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1]在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）大鼠肠黏膜屏障损伤中的作用机制。方法:20只Wistar大鼠按随机数字表法分为CON组（对照组）、SAP组、3-AB组（即PARP-1抑制剂组）、3-AB-CON组，每组各5只。腹腔注射雨蛙素及脂多糖制作SAP大鼠模型，CON组仅注射等体积生理盐水，3-AB组于建模前0.5 h注射3-AB溶液30 mg/kg，3-AB-CON组腹腔注射3-AB溶液30 mg/kg 0.5 h后处理同CON组。各组大鼠建模后12 h处死，观察各组腹腔内大体改变，取心脏血、胰腺和肠组织，光镜下观察胰腺组织及肠组织病理形态学改变，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-6（IL-6）含量，使用全自动生化仪检测血清淀粉酶含量，采用蛋白免疫印迹试验（Western Blot）测定肠组织PARP-1、胞核核转录因子-κB（NF-κB）的蛋白表达，采用免疫组化试验测定肠黏膜Occludin蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，方差不齐时则用秩转换的非参数检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与CON组比较，SAP组大鼠腹腔明显腹水，胰腺病理明显出血坏死，肠组织绒毛结构紊乱，淀粉酶、IL-6水平升高，肠组织PARP-1、NF-κB蛋白表达明显增多，肠黏膜Occludin蛋白表达减少，说明PARP-1可诱导NF-κB活化和炎症损伤，导致胰腺及肠损伤。3-AB-CON组与CON组各指标比较差异无统计学意义。与SAP组比较，3-AB组胰腺及肠组织损伤明显减轻，淀粉酶、IL-6水平明显降低[淀粉酶（U/L）（1 879.25±736.66） vs （5 569.33±1 993.48），IL-6（pg/mL）（77.98±20.65） vs （209.14±79.08），均 P<0.05],肠组织PARP-1、胞核NF-κB蛋白表达减少[PARP-1（灰度值）（1.44±0.09） vs （1.49±0.13），NF-κB（灰度值）（0.63±0.09） vs （0.96±0.08）,均 P<0.05]，肠黏膜Occludin蛋白表达增多[评分（6.7±1.5） vs （3.2±1.1）， P<0.05]。 结论:抑制PARP-1表达对SAP肠黏膜屏障损伤有保护作用，其作用机制可能是通过抑制NF-κB信号通路、增加肠黏膜Occludin蛋白表达有关。

目的:探讨H19及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在复发性自然流产患者中的表达及相关性。方法:体外培养人绒毛外滋养细胞系HTR-8，采用慢病毒感染HTR-8细胞系分别过表达H19及干扰H19的表达，ELISA法检测各组细胞培养上清液中MMP-2及MMP-9蛋白浓度。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HTR-8细胞中及复发性自然流产患者绒毛组织中H19、MMP-2、MMP-9 mRNA的表达水平，采用Spearman相关分析H19与MMP-2、MMP-9表达水平的相关性。结果:过表达H19后，Lv-pH19组的MMP-2 、MMP-9 mRNA表达水平及蛋白浓度显著高于Lv-vector组( P<0.05)；干扰H19表达后，Lv-shH19组MMP-2 、MMP-9 mRNA表达水平及蛋白浓度显著低于Lv-shcon组( P<0.05)。复发性自然流产患者自然流产次数显著多于对照组( P<0.05)。qRT-PCR结果显示复发性自然流产患者绒毛组织中H19、MMP-2 、MMP-9 mRNA的表达水平显著低于对照组( P<0.05)。且H19与MMP-2、MMP-9的表达水平存在正相关( P<0.05)。 结论:H19可调控滋养细胞MMP-2、MMP-9的表达，早孕期绒毛组织中H19及MMP-2、MMP-9表达异常可能参与自然流产的发生。

目的:评价产前激素（antenatal steroid，AS）对母亲组织型绒毛膜羊膜炎（histological chorioamnionitis，HCA）早产儿近期临床结局的影响。方法:选择2016年1月至2018年12月于厦门市妇幼保健院分娩并收入新生儿重症监护室的胎龄≤34周的早产儿进行回顾性分析，根据其母胎盘病理检查结果分为HCA阳性组和HCA阴性组，再根据是否使用AS各分为两个亚组，分析比较两亚组患儿围产期一般情况及近期临床结局。结果:共纳入736例，HCA阳性组361例（AS组300例，无AS组61例），HCA阴性组375例（AS组314例，无AS组61例）。HCA阳性组中，AS组新生儿呼吸窘迫综合征发生率（56.0%比90.2%）、72 h内机械通气率（29.0%比63.9%）、支气管肺发育不良发生率（26.0%比63.9%）、早产儿视网膜病发生率（32.0%比77.0%）、总氧疗时间（10 d比50 d）和住院时间（33 d比60 d）均低于无AS组，差异有统计学意义（ P<0.05），两组死亡率、坏死性小肠结肠炎、败血症、低血糖等并发症发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。HCA阴性组中，AS组与无AS组早产儿临床结局比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:AS可显著改善HCA阳性母亲所生早产儿的近期临床结局，降低新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病发生率，缩短氧疗、住院时间，且不增加感染性疾病风险，但AS对HCA阴性母亲所生早产儿的近期临床结局无明显改善作用。

目的:组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)与早产及新生儿不良结局有关。我们评估了早产儿C反应蛋白(CRP)升高作为HCA严重程度和预后的预测指标。方法:连续入选2009年1月至2014年1月在都柏林国立妇产manbet官网登录 出生、胎龄<32周或出生体重<1.5 kg的早产儿。组织学绒毛膜羊膜炎分为母源性炎症反应、胎源性炎症反应和非HCA。结果:共入选了518例早产儿，平均胎龄28.5±2.8周，出生体重1.1±0.3 kg，男性占53.5%。组织学绒毛膜羊膜炎比例为25.4%。当CRP>5 mg/L时，组织学绒毛膜羊膜炎的发生率为93.7%，CRP在1～5 mg/L时为65.2%，CRP<1 mg/L时为19.4%。未成熟与总中性粒细胞比(IT值)>0.2，CRP>1 mg/L时，HCA的阳性预测值为92.5%，阴性预测值为84.9%。组织学绒毛膜羊膜炎与复苏和呼吸窘迫综合征发生率增加密切相关( P<0.001)。CRP>10 mg/L与胎儿炎症反应和早发型败血症增加有关。 结论:早期CRP升高是HCA的替代预测因子，并与HCA的严重程度相关。CRP升高和HCA与不良的早期预后相关。

目的:观察间歇低氧对肠道细菌移位及肠系膜淋巴结（MLN）结构的影响，探索其机制。方法:将成年雄性Wister大鼠24只按照随机数字表法分为实验组及对照组各12只，实验期间两组以相同条件饲养，实验组模拟睡眠呼吸暂停给予间歇低氧处理。实验开始后第2、4周的最后1天，使用20%乌拉坦按照0.7 ml/100 g剂量麻醉大鼠，剖腹后无菌方式取MLN及距回盲瓣2 cm以上的小肠组织，HE染色观察组织微观结构，MLN无菌研磨液进行病原学培养，以ELISA法检测研磨液超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（MDA）及活性氧（ROS），评估氧化应激反应程度；采集中心静脉血液检测血清二胺氧化酶（DAO），评估肠道黏膜损伤程度。结果:实验组大鼠MLN及其对应小肠肠管均有损伤，随着间歇低氧时间的延长，光镜下可见：MLN生发中心数目显著减少，体积减小，皮质髓质融合加重，面积比下降，肠管组织表现出肠上皮受损严重，通透性增高，黏膜水肿，肠绒毛高度、厚度、面积及隐窝深度明显下降等。第4周实验组大鼠MLN厌氧状态下培养出产气荚膜梭菌，证实出现肠道细菌移位。第2周对照组大鼠MLN组织的ROS、SOD及MDA含量分别为（177±9）U/ml、（5.20±0.43）U/ml及（0.95±0.22）nmol/ml，第4周对照组为（176±9）U/ml、（5.19±0.43）U/ml及（0.93±0.16）nmol/ml，组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）；第4周实验组大鼠MLN组织ROS［（284±13）U/ml］、MDA［（2.30±0.34）nmol/ml］明显高于第2周［（217±21）U/ml、（1.17±0.24）nmol/ml］，差异有统计学意义（ P<0.05），但SOD变化情况不明显［（5.98±0.43）、（5.99±0.43）U/ml， P>0.05］；与对照组相比，实验组大鼠MLN组织ROS、SOD及MDA含量均较同周期对照组大鼠有明显升高（ P<0.05）。实验组大鼠在第2、4周血清DAO水平均高于对照组（ P<0.05）。提示实验组大鼠肠道黏膜损伤程度较对照组严重。 结论:低氧暴露可加重大鼠机体氧化应激反应的程度，随着间歇低氧时间逐渐延长，大鼠肠道黏膜出现严重损伤，肠道菌群移位加重对肠系膜淋巴结结构损伤，氧化应激进一步加重，进而影响肠道自身免疫功能的完整。

目的:观察长链非编码RNA（lncRNA）钾电压门控通道亚家族Q成员1反向转录物1（KCNQ1OT1）和微小RNA（miR）-146a-3p在子痫前期（PE）胎盘组织中的表达，并初步探索两者相互调控后对滋养细胞生物学特性的影响及作用机制。方法:（1）选择2017年7月—2018年7月在海南省人民manbet官网登录 住院的PE孕妇45例为PE组，选择同期正常孕妇55例为对照组，采用实时荧光定量PCR技术检测两组胎盘组织中KCNQ1OT1 mRNA、miR-146a-3p的表达，并分析两者的相关性。（2）采用绒毛膜滋养细胞层细胞系HTR8/SVneo细胞，先分为空白对照组和脂多糖（LPS）组，经LPS处理24 h的HTR8/SVneo细胞再进一步分为短发夹状RNA（sh）-KCNQ1OT1组（即沉默KCNQ1OT1的表达）、miR-146a-3p抑制物（inhibitor）组和sh-KCNQ1OT1+miR-146a-3p inhibitor组，共5组。应用生物信息学软件预测KCNQ1OT1和miR-146a-3p的靶向关系，并采用双荧光素酶报告基因实验加以验证；分别采用活细胞计数（CCK-8）法、划痕实验、穿膜（transwell）小室实验检测HTR8/SVneo细胞的增殖、迁移、侵袭能力，实时荧光定量PCR技术检测细胞中KCNQ1OT1 mRNA、miR-146a-3p的表达，蛋白印迹（western blot）法检测细胞中趋化因子12（CXCL12）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白的表达。结果:（1）PE组胎盘组织中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平低于对照组（分别为0.23±0.03、0.51±0.04），miR-146a-3p的表达水平高于对照组（分别为0.49±0.03、0.31±0.03），两组分别比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）；PE组胎盘组织中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平与miR-146a-3p的表达水平呈负相关（ r=-0.79， P=0.031）。（2）生物信息学软件预测并经双荧光素酶报告基因实验验证显示，KCNQ1OT1与miR-146a-3p存在靶向关系。与空白对照组相比，LPS组细胞中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平下降（分别为0.91±0.03、0.35±0.03），miR-146a-3p的表达水平升高（分别为0.22±0.03、0.63±0.04），细胞的增殖、侵袭、迁移能力及CXCL12、CXCR4蛋白的表达均下降，分别比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）；sh-KCNQ1OT1组细胞中KCNQ1OT1 mRNA的表达水平（0.23±0.03）进一步下降，miR-146a-3p的表达水平（0.85±0.03）进一步上升，细胞的增殖、侵袭、迁移能力及CXCL12、CXCR4蛋白的表达均进一步下降，分别比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）；而miR-146a-3p inhibitor组、sh-KCNQ1OT1+miR-146a-3p inhibitor组分别与sh-KCNQ1OT1组比较，KCNQ1OT1 mRNA的表达水平（分别为0.78±0.04、0.50±0.03）升高，miR-146a-3p的表达水平（分别为0.42±0.03、0.46±0.03）下降，细胞的增殖、侵袭、迁移能力及CXCL12、CXCR4蛋白的表达均增高，分别比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:KCNQ1OT1负调控miR-146a-3p的表达，激活CXCL12/CXCR4信号通路后，可促进滋养细胞的增殖、迁移和侵袭，可能参与了PE的发病。

目的:探究新生小鼠肠道类器官的发育成熟过程，为围产期胎儿/新生儿肠道上皮发育及相关疾病的研究提供新模型。方法:取3日龄C57BL/6小鼠肠道组织，利用标准条件培养肠道类器官，传代培养至第5代。利用倒置相差显微镜观察并记录各代肠道类器官形态变化。利用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫荧光技术检测各代肠道类器官中肠道干细胞及肠道上皮各类型分化细胞标志物的表达及组织细胞定位（选取的标志基因：肠道干细胞： Lgr5；胎儿期肠道祖细胞： Tpm2和 Gja1；肠道上皮细胞： Villin；帕内特细胞： Lyz1；杯状细胞： Muc2；内分泌细胞： Chga；选取的各细胞标志蛋白：肠上皮细胞：绒毛蛋白；杯状细胞：黏蛋白2；内分泌细胞：嗜铬粒蛋白A；帕内特细胞：溶菌酶）。采用单因素方差分析和Bonferroni检验进行统计学分析。 结果:新生小鼠肠道类器官中存在不成熟的球状体和具有隐窝-绒毛结构的成熟型类器官这2种类型。原代培养物中以球状体为主要形态，占（96.61±1.36）%；从原代至传代第2代间，类器官形态变化表现为球状体比例明显下降［第2代占比下降至（8.93±1.50）%］，且面积缩小（ F=12.88， P<0.001）；第2代至第5代类器官的形态以成熟类器官为主，占比从（91.07±1.50）%升至（95.56±2.14）%。肠道干细胞标志基因 Lgr5的表达在从原代传代到第2代之间降低（ F=76.75， P<0.001），第2代 Lgr5表达为原代的0.40±0.06，在第2代之后上升。胎儿期肠道祖细胞标志基因 Tpm2表达在传代中明显下降（原代1.00±0.11，第5代0.003±0.001， F=148.00， P<0.001）； Gja1的表达在原代（1.00±0.14）至第2代（0.06±0.04）间下降（ F=197.10， P<0.001），在第2代后保持稳定低表达（ F=2.20， P=0.13）。肠道上皮内各类型分化细胞（肠上皮细胞、杯状细胞、内分泌细胞和帕内特细胞）的标志基因表达在传代第2代之后呈现升高趋势（ Villin：第2代0.46±0.11，第5代1.02±0.05； Muc2：第2代0.68±0.29，第5代8.79±0.61； Chga：第2代2.53±0.16，第5代4.32±0.45； Lyz1：第2代0.98±0.21，第5代3.81±0.36； P值均<0.05）。免疫荧光染色结果显示，在原代及第5代培养物中，肠上皮细胞标志蛋白绒毛蛋白均沿肠道类器官绒毛侧分布。杯状细胞标志蛋白黏蛋白2及内分泌细胞标志蛋白嗜铬粒蛋白A在原代中表达很低，而到第5代中染色明显。在原代培养物中帕内特细胞标志蛋白溶菌酶弥散性均匀分布在类器官细胞内，而在第5代中可见高荧光强度点状表达。 结论:新生小鼠肠道类器官的连续培养可模拟未成熟肠道上皮的发育成熟过程。原代至传代第2代类器官也许可作为胎儿至新生儿期肠道上皮发育的研究模型，传代第2~5代类器官也许可作为新生儿期肠道疾病研究的新模型。