目的:观察清通方联合达格列净对糖尿病小鼠肾功能的影响。方法:选取24只10周龄糖尿病模型（db/db）小鼠，采用随机数字表法分为4组，每组6只。分别为db/db小鼠组（对照组）、db/db小鼠+达格列净组（西药组）、db/db小鼠+达格列净+清通方组（中西药联合组）、db/db小鼠+清通方组（中药组）。比较治疗前后各组小鼠尿肌酐、尿白蛋白/肌酐（ACR）的变化及治疗后各组小鼠的血肌酐和尿素氮水平。结果:治疗后，中西药联合组小鼠的血肌酐水平与对照组相比有下降趋势，与西药组和中药组相比均明显降低，差异有统计学意义（ P<0.01）；各组间血尿素氮水平差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后，中西药联合组小鼠尿肌酐水平明显高于其他3组，差异有统计学意义（ P<0.05或 P<0.01）。治疗前、后各组小鼠尿ACR水平比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:清通方联合达格列净可明显增加db/db小鼠尿肌酐的排出，降低血肌酐水平，改善肾功能。

目的:考察滋肾丸方对糖尿病脑病小鼠胆汁酸代谢的影响，探讨其改善糖尿病脑病的作用机制。方法:选用雄性C57BL/6J小鼠，采用高脂饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素（120 mg/kg）复制T2DM小鼠模型，在高血糖持续刺激8周后采用Morris水迷宫实验筛选糖尿病脑病模型小鼠，并将造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组和滋肾丸方组，每组12只，另设12只为对照组。滋肾丸方组小鼠灌胃滋肾丸方粗提取物9.36 g/kg，对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水，1次/d，持续8周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠认知功能，采用甲酚紫染色检测海马区颗粒神经元数量，采用液质联用技术检测血清及粪便胆汁酸含量，采用荧光定量PCR实验检测肝脏胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶（CYP7a1）、甾醇-27-羟化酶（CYP27a1）、法尼醇X受体（FXR）、成纤维生长因子15（FGF15）、成纤维生长因子受体4（FGFR4），回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ABST）mRNA水平。结果:与模型组比较，滋肾丸方组小鼠逃避潜伏期缩短（ P<0.05或 P<0.01），首次到达平台时间减少（ P<0.01），穿越平台次数增加（ P<0.01），海马区神经细胞损伤减轻；滋肾丸方组小鼠血清及粪便总胆汁酸含量降低（ P<0.05或 P<0.01）；肝脏中CYP7a1、CYP27a1 mRNA水平增加（ P<0.01），FXR、FGF15 mRNA水平降低（ P<0.01）；回肠ABST mRNA水平降低（ P<0.01）。 结论:滋肾丸方可能调控胆汁酸代谢，抑制FRX-FGF15/FGFR4信号和ABST表达从而促进新胆汁酸合成和结合型胆汁酸重吸收，进而发挥改善糖尿病脑病小鼠认知功能的作用。

目的 比较联合处方麻芥颗粒与六君子颗粒及其单独处方对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠鼻黏膜紧密连接蛋白、炎症因子、鼻黏膜菌群的影响,研究联合处方麻芥颗粒与六君子颗粒及其单独处方治疗变应性鼻炎大鼠的机制.方法 将60只小鼠随机分为6组,每组10只,除空白组外,其余5组用卵清蛋白诱导AR模型后,根据所给药物分为模型组、六君子组、麻芥组、联合组、辛芩组.用反转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reac-tion,RT-PCR)法检测AR大鼠鼻黏膜紧密连接蛋白(tight junction,TJ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的基因表达水平,并采用16SrDNA测序法评价鼻黏膜菌群结构的变化.结果 各治疗组均能显著降低AR大鼠行为学得分;各治疗组均能显著下调血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平;麻芥组、联合组、辛芩组显著提升连接蛋白-1(claudin-1)mRNA表达(P＜0.05),各治疗组均能显著提升闭合蛋白(occludin)mRNA表达水平(P＜0.05);除六君子组外各治疗组均降低AR大鼠鼻黏膜TNF-α的表达(P＜0.05);除六君子组外各治疗组对AR大鼠鼻黏膜TGF-β的mRNA表达均显著上调(P＜0.05).各治疗组均可提升AR大鼠鼻黏膜菌群多样性和相对丰度;在门水平上,与空白组比较,AR大鼠模型组变形菌丰度升高,这种变化被除辛芩组外的各治疗组逆转;在科水平上,相较于空白组,模型组肠杆菌相对丰度显著降低;在麻芥颗粒联合六君子颗粒组中以乳杆菌科(Lactobacilliaceae)相对丰度最为丰富,与模型组对比显著升高(P＜0.01);在麻芥组、六君子大鼠中检测到芽孢菌科(Bacillaceae)与葡萄球菌科(Staphylococcaceae)相对丰度升高(P＜0.01);线性判别分析(linear dis-criminant analysis,LDA)得分结果检测到AR大鼠富集大肠杆菌志贺菌属,六君子组富集芽孢杆菌、麻芥组富集芽孢杆菌与粪便细菌、联合组富集乳杆菌等厚壁菌属.结论 麻芥颗粒联合六君子颗粒可使炎症因子表达量恢复至正常水平并提高变应性鼻炎大鼠TJ蛋白表达水平而增强鼻黏膜屏障功能,其作用机制可能是通过调整鼻黏膜菌群多样性与相对丰度.

目的 探讨促愈熏洗方联合艾灸对Ⅲ期痔病术后疼痛、出血、水肿、住院天数及创面愈合时间的影响.方法 选取接受手术治疗的213例Ⅲ期痔病术后患者,分为促愈熏洗方+艾灸组、促愈熏洗方组、痔疾洗液组,各71例.促愈熏洗方+艾灸组予促愈熏洗方坐浴联合自动灸疗仪治疗,促愈熏洗方组予促愈熏洗方坐浴治疗,痔疾洗液组予痔疾洗液坐浴治疗.观察各组患者疼痛、出血、水肿症状改善情况、住院天数及创面愈合时间差异.结果 术后1、3、7、21天,促愈熏洗方+艾灸组疼痛评分明显优于促愈熏洗方组与痔疾洗液组(P＜0.05);促愈熏洗方+艾灸组在3、7、21天出血积分明显低于痔疾洗液组(P＜0.05);术后第7、21天促愈熏洗方+艾灸组与促愈熏洗方组水肿评分低于痔疾洗液组(P＜0.05);促愈熏洗方+艾灸组与促愈熏洗方组在改善手术1周后水肿方面具有明显优势;促愈熏洗方+艾灸组与促愈熏洗方组创面愈合时间均少于痔疾洗液组(P＜0.05);促愈熏洗方+艾灸组较痔疾洗液组住院天数明显减少(P＜0.05).结论 促愈熏洗方联合艾灸可有效缓解Ⅲ期痔病术后疼痛、出血、水肿症状,缩短创面愈合时间,提高临床疗效与生活质量.

目的 探讨补肾活血方(巴戟天、菟丝子、沙苑子、党参、茯苓等)对肾虚血瘀型子宫内膜增生症(Endometrial hyperplasia,EH)大鼠的作用及机制.方法 将 90 只SD大鼠随机分为正常组、模型组、米非司酮组(12 mg·kg-1)及补肾活血方低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g·kg-1),每组 15 只.采用灌胃羟基脲及戊酸雌二醇,联合尾静脉注射高分子右旋糖苷法复制肾虚血瘀型EH大鼠模型.造模成功后,各组按照设定剂量灌胃给药,每日 1 次,连续 21 d.实验结束后,采用生化法检测各组大鼠血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)的水平以及全血黏度、血液流变学、凝血功能等指标;ELISA法检测血清雌激素(E2)、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、一氧化氮(NO)、内皮素 1(ET-1)的水平;HE染色法观察子宫内膜组织病理形态变化,并测量子宫内膜厚度;免疫组化法检测子宫内膜组织中基质金属蛋白酶 9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物 1(TIMP-1)蛋白表达水平;Western Blot法检测子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1、B细胞淋巴瘤 2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、第 10 号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO比值均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),cGMP、E2、FSH、LH、NO水平均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);血液流变学各项指标及纤维蛋白原(FIB)含量均明显升高(P＜0.05),凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均明显延长(P＜0.05);子宫指数及子宫内膜厚度显著升高(P＜0.01);子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2蛋白表达显著上调(P＜0.01),TIMP-1、PTEN、Bax蛋白表达显著下调(P＜0.01).与模型组比较,补肾活血方组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO比值均明显升高(P＜0.05,P＜0.01);cGMP、E2、FSH、LH、NO水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01);血液流变学各项指标及FIB含量均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),TT、PT、APTT均明显缩短(P＜0.05);子宫指数及子宫内膜厚度均明显降低(P＜0.05,P＜0.01);子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2 蛋白表达显著下调(P＜0.05,P＜0.01),TIMP-1、PTEN、Bax蛋白表达显著上调(P＜0.05,P＜0.01).结论 补肾活血方能够改善肾虚血瘀型EH大鼠的症状和体征,保护子宫内膜血管内皮功能,以缓解子宫内膜增生,其作用机制与恢复MMP-9/TIMP-1 平衡,上调Bax、PTEN表达,抑制Bcl-2 表达有关.

目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制.方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点.将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证.选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达.结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤.结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD.

目的 探讨糖痛外洗方联合针刺治疗寒凝血瘀证糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropa-thy,DPN)患者的疗效及作用机制.方法 选取2017年6月-2022年3月期间开封市中manbet官网登录 收治的寒凝血瘀证DPN患者134例作为研究对象,按随机数字表法分为4组,对照组、西药+针刺组,每组各33例;西药+糖痛外洗方组、西药+糖痛外洗方+针刺组,每组各34例.对照组给予常规西医治疗,西药+针刺组给予常规西医+针刺治疗,西药+糖痛外洗方组给予常规西医+糖痛外洗方治疗,西药+糖痛外洗方+针刺组给予常规西医治疗+针刺+糖痛外洗方治疗.4组患者均以14 d为一个疗程,共治疗4个疗程.观察比较4组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分、胫神经与腓总神经的运动传导速度(Motor nerve conduction velocity,MNCV)、感觉传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SNCV),血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)]、神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)、胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor,IGF)水平变化.结果 治疗后西药+糖痛外洗方+针刺组临床总有效率97.06％(33/34)明显高于对照组69.70％(23/33)、西药+针刺组81.82％(27/33)、西药+糖痛外洗方组82.35％(28/34),差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后4组患者主症、次症积分及总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组、西药+糖痛外洗方+针刺组均低于对照组,西药+糖痛外洗方+针刺组低于西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后4组患者胫神经与腓总神经的MNCV、SNCV均较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组、西药+糖痛外洗方+针刺组均高于对照组,西药+糖痛外洗方+针刺组高于西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后4组患者血清SOD、GSH-Px水平均较治疗前升高,MDA水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组、西药+糖痛外洗方+针刺组血清SOD、GSH-Px水平均高于对照组,MDA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);西药+糖痛外洗方+针刺组血清SOD、GSH-Px水平高于西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组,MDA水平低于西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后4组患者血清NGF和IGF水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组、西药+糖痛外洗方+针刺组均高于对照组,西药+糖痛外洗方+针刺组高于西药+针刺组、西药+糖痛外洗方组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,4组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在常规西医治疗的基础上,联合针刺与糖痛外洗方治疗可减轻寒凝血瘀证DPN患者临床症状,提高周围神经传导速度,改善血清氧化应激指标,而且还能提高神经营养因子水平,临床效果显著,且安全性良好.

目的:观察康良石教授"苓荷方"治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)痰浊内阻证的临床疗效.方法:采用随机对照临床试验,共纳入肥胖型NAFLD痰浊内阻证患者80例,随机分为苓荷方组与生活方式干预组,每组40例.生活方式干预组给予膳食控制及有氧运动的生活方式指导干预,苓荷方组在生活方式干预的基础上联合康老经验方"苓荷方"煎剂口服,疗程24 w.比较组内及两组间治疗前后中医证候积分、肝脏脂肪含量受控衰减参数(CAP)值、血生化[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖(GLU)]、身体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的变化,以判定临床疗效.结果:治疗后,苓荷方组中医证候总积分、CAP值和BMI改善的有效率分别为72.5%、67.3%和50.0%,生活方式干预组分别为41.7%、33.3%和22.2%,且两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).与生活方式干预组比较,苓荷方组BMI、ALT、AST、GGT、TG、LDL-C、CAP值、HOMA-IR指标治疗前后差值更大(P<0.05),且ALT、AST、LDL-C的复常率较生活方式干预组显著升高,两组间比较有统计学差异(P<0.05).结论:"苓荷方"较单纯生活方式干预能更好地提升NAFLD患者的临床治疗效果,并且能够改善患者肝功能、血脂、HOMA-IR,减轻肝脏脂肪沉积及身体质量指数,对本病有一定的防治作用.

目的 观察补肾活血方对肾虚血瘀型卵巢储备功能下降(DOR)患者的治疗效果.方法 选取北京妇产manbet官网登录 中医科2021 年 1 月至2022 年 12 月就诊的 180 例诊断为DOR的肾虚血瘀型患者作为研究对象,采用计算机随机分组法分为雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组(西药组)、补肾活血方组(中药组)和补肾活血方联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片组(联合组),各 60 例.观察三组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗米勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、卵巢体积、卵巢动脉和子宫动脉阻力指数(RI)、子宫内膜厚度的变化,比较三组中医证候评分及疗效.结果 11例患者(4 例来自西药组,3 例来自中药组,4 例来自联合组)退出研究.6 个月后,三组FSH和LH均显著降低,E2和AMH升高(P＜0.05);西药组和联合组较中药组 FSH降低更显著,E2 升高更显著(P＜0.01).治疗后,中药组和联合组卵巢体积增加(P＜0.05),AFC显著增加(P＜0.01),卵巢动脉RI显著降低(P＜0.01);西药组卵巢体积增加不显著(P＞0.05),AFC显著增加(P＜0.05),卵巢动脉RI显著降低(P＜0.05);三组子宫动脉RI均无显著改善(P＞0.05).三组子宫内膜厚度均显著增加(P＜0.05),西药组和联合组较中药组增加更显著(P＜0.01).与治疗前相比,三组治疗后中医证候评分均显著降低(P＜0.05),且中药组和联合组中医证候评分降低的程度大于西药组(P＜0.05).西药组总有效率为71.43%,中药组为 82.46%,联合组为 85.96%;联合组的疗效优于西药组(P＜0.05).结论 补肾活血方能够通过平衡激素水平、促进排卵和修复子宫内膜对DOR患者产生良好的治疗效果,联合应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片可能是治疗DOR的一种行之有效的治疗策略.

目的 从细胞焦亡角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭的可能作用机制.方法 将52只大鼠随机分为假手术组8只和造模组44只,造模组大鼠结扎左冠状动脉前降支构建慢性心力衰竭大鼠模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组、参芪健心方组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组,每组8只.参芪健心方组予参芪健心方药液7.4g/(kg·d)灌胃;沙库巴曲缬沙坦组予沙库巴曲缬沙坦混悬液68 mg/(kg·d)灌胃;MCC950组予以腹腔注射MCC950 10mg/kg,隔日1次;参芪健心方+MCC950组予参芪健心方7.4g/(kg·d)灌胃,再腹腔注射MCC950 10mg/kg隔日1次;假手术组和模型组予生理盐水10 ml/(kg·d)灌胃.各组连续干预3周后,ELISA法检测大鼠血清脑B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;HE染色、MASSON染色观察大鼠心肌病理改变.除沙库巴曲缬沙坦组外,Western blot法检测各组大鼠心肌NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达,RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠HE染色示心肌损伤明显,MASSON染色示胶原纤维化面积增大,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量,心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均升高(P＜0.05).与模型组比较,参芪健心方组、沙库巴曲缬沙坦组、MCC950组及参芪健心方+MCC950组大鼠心肌细胞损伤减轻,胶原纤维化面积减小,血清BNP、CK-MB、IL-1β、IL-18含量均降低;除沙库巴曲缬沙坦组未检测外,其余三个干预组心肌组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达及NLRP3、Caspase-1 mRNA表达均降低(P＜0.05).与参芪健心方组比较,MCC950组、参芪健心方+MCC950组血清IL-1β、IL-18含量减少,胶原纤维化面积减小,心肌组织NLPR3、Caspase-1蛋白表达及Caspase-1 mRNA表达均降低,参芪健心方+MCC950组ASC蛋白、NLRP3 mRNA表达亦降低(P＜0.05);与MCC950组比较,参芪健心方+MCC950组血清IL-18水平下降,胶原纤维化面积减小,NLRP3、Caspase-1 mRNA表达降低(P＜0.05).结论 参芪健心方能够有效改善慢性心力衰竭模型大鼠心肌损伤,其机制可能与其通过NLRP3/Caspase-1通路抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌内炎症水平有关,且MCC950联合参芪健心方能更有效抑制心肌细胞焦亡,治疗效果优于单一 MCC950和参芪健心方.