近些年来，人体的共生微生物群对人类健康和疾病的研究逐渐成为热点。特别是人类微生物组计划和16S rRNA基因测序技术的出现，进一步促进了与人类相关微生物群的研究。肠道微生物群是人体最庞大的微生态系统。一方面，正常条件下，肠道微生物群在维持宿主免疫平衡，促进营养物质代谢和维持肠道稳态中起到重要作用。另一方面，越来越多的证据显示肠道微生物群失调与多种疾病有关，除影响肠道健康外，还影响肠外多种组织、器官。随着肠道微生物群与大脑之间相互作用的"肠－脑轴"概念出现后，研究者提出肠道微生物群与眼之间可能同样有"肠－眼轴"的存在。本文就近年来关于肠道微生物群在眼科疾病，包括角膜病、葡萄膜炎、视网膜病，以及与系统性疾病相关眼病中的作用进行综述，以期为肠－眼轴的存在提供证据，并为未来眼科疾病的治疗提供新思路。

"微生物-肠道-眼轴"的概念认为肠道菌群代谢物参与多种眼部疾病的致病过程。糖尿病视网膜病变（DR）患者肠道菌群的组成及多样性较非DR患者发生明显变化，肠道菌群代谢如脂多糖、短链脂肪酸、胆汁酸和支链氨基酸等通过调控炎性细胞因子释放、线粒体功能、胰岛素敏感性、机体免疫反应、视网膜细胞自噬等方式加重或减轻DR进展。这说明肠道菌群及其代谢物可以通过多种途径在DR的发生和发展中发挥作用。肠道菌群的参与可能给未来预防及治疗DR开创了新的道路。

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全明确,目前普遍认为其发生是免疫、遗传、环境等因素共同作用的结果.近年来,学者们开始关注微生物对TAO的影响,认为眼表及肠道菌群失调后能激发免疫系统发生一系列的免疫应答,诱发TAO的自身免疫反应."肠-眼轴"可能是TAO发病的重要因素之一,肠道菌群及其代谢物可能通过血液循环和淋巴系统影响眼表组织,这种"肠-眼轴"的相互作用可能通过多种途径影响TAO的发生和发展,包括免疫细胞的迁移、交叉免疫反应和代谢物的循环.本文就眼表菌群及肠道菌群失调与TAO的研究进展进行综述,探讨其菌群参与TAO发生发展的可能机制,为TAO的诊断与治疗提供新的思路.

形觉剥夺性近视(FDM)是由于视网膜接收不到清晰的物像,从而导致眼轴异常伸长,进而诱导近视发生.由于上睑下垂、先天性白内障、角膜混浊和玻璃体积血等原因导致的形觉剥夺引发的近视,其机制可能与在动物模型上观察到的FDM的机制类似.动物模型的研究已经证明了眼部生长和屈光发育的视觉引导以及视网膜调控的存在.视网膜是首先感知异常视觉信号的组织,探讨FDM发生发展机制的关键在于阐明异常的视觉信号输入如何被视网膜所感知并产生相应的生理病理改变.目前的研究已经确定了如多巴胺、视黄酸、血管活性肠肽、黑视蛋白等视网膜神经递质以及视网膜离子外排机制的重要作用.基因组学、蛋白质组学、代谢组学等技术发展使得从宏观层面了解形觉剥夺时视网膜发生的整体改变成为可能,为进一步探究FDM的视网膜调控机制提供了重要的数据支持.

目的:构建形觉剥夺性近视(FDM)大鼠模型,阐明FDM大鼠巩膜成纤维细胞中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及其与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系.方法:40只大鼠随机分为对照组和FDM模型组,每组20只,FDM模型组大鼠建立FDM模型.测定大鼠眼轴长度;取大鼠眼球分离巩膜组织,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠巩膜组织中TGF-β1蛋白和mNRA表达水平.分离培养对照组和FDM模型组大鼠巩膜成纤维细胞,对照组大鼠巩膜成纤维细胞作为对照组,FDM模型组大鼠巩膜成纤维细胞分为FDM组和FDM+Dickkopf相关蛋白1(DDK1)组(加入DDK1培养),采用Western blotting法和RT-PCR法测定各组大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1、3型核糖核酸酶(DCL3)、结肠腺瘤样息肉蛋白(APC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、p21-GSK3β和β-catenin蛋白及mRNA表达水平.结果:与对照组比较,FDM组大鼠眼轴长度均明显增加(P<0.05),巩膜组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.01).对照组、FDM组和FDM+DDK1组大鼠巩膜成纤维细胞中GSK3β蛋白和mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β1、DCL3、APC、p21-GSK3β和β-catenin蛋白及mRNA表达水平比较差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,FDM组大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1、APC蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05),DCL3、p21-GSK3β、β-catenin蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05);与FDM组比较,FDM+DDK1组大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1、APC蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05),DCL3、p21-GSK3β、β-catenin蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.05).结论:FDM模型大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1表达水平降低,其水平受Wnt/β-catenin信号通路调控.

肠道微生态是人体最大、最复杂的生态系统,肠道菌群对维持机体健康至关重要.近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群失调在糖尿病视网膜病变、葡萄膜炎、青光眼、年龄相关性黄斑变性的发病机制中起着重要作用,肠-眼轴成为眼科基础研究和临床研究的新焦点.本文拟对上述研究进行综述,并对肠道微生态和中医药的相关性、基于肠-眼轴防治疑难性眼病进行探讨和思考,旨在为中医药防治眼病的研究提供新思路.

肠道菌群是寄居在人体肠道内微生物群落的总称，它在机体消化、代谢及免疫调节等方面均发挥着重要作用。近年来，肠道菌群在参与不同疾病发生与发展的病理机制研究中已成为医学与微生物领域的热点之一，现已明确肠道菌群与多种眼病的发病机制有关。肠－眼轴假说认为肠道菌群失调可诱发局部及外周免疫反应，参与眼部疾病进展。本文中笔者从干眼、青光眼、葡萄膜炎、年龄相关性黄斑变性及糖尿病性视网膜病变等眼部常见疾病角度阐述肠道菌群与不同眼病的关系，旨在为眼部疾病的发病机制和治疗策略提供新思路。