目的 探讨芹菜素对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾损伤的保护作用.方法 体内实验,通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DKD小鼠模型并分为模型组、芹菜素组,同时设正常组,芹菜素组灌胃给予50 mg/kg芹菜素干预8周后处死小鼠,检测小鼠尿白蛋白肌酐比(UACR)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和总胆固醇(TC)水平,采用HE、PAS及Masson染色观察小鼠肾脏组织病理改变,ELISA法检测肾组织炎症因子TNF-α和IL-6水平,免疫组化检测肾组织Sirt6及Nrf2表达情况,Western blot法检测肾组织Sirt6、Nrf2、TNF-α和IL-6蛋白表达.体外实验,人肾小球内皮细胞分为对照组、高糖组、si-Sirt6组、芹菜素组、芹菜素+si-Sirt6组,Western blot法检测细胞Sirt6、Nrf2、TNF-α和IL-6蛋白表达.结果 动物实验结果显示,与模型组比较,芹菜素组小鼠UACR、FBG、SCr、BUN和TC水平均降低(P＜0.05),肾组织病理损伤减轻;肾组织Sirt6、Nrf2蛋白表达升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6表达降低(P＜0.05).细胞实验结果显示,与模型组比较,芹菜素组Sirt6、Nrf2蛋白表达升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6蛋白表达降低(P＜0.05),而沉默Sirt6可逆转芹菜素对高糖诱导的Nrf2表达及炎性损伤的作用(P＜0.05).结论 芹菜素可通过靶向Sirt6/Nrf2信号通路,改善DKD肾小球内皮细胞炎性损伤.

目的 探讨原发性干燥综合征(pSS)合并动脉粥样硬化(AS)患者的临床特点.方法 回顾性分析2019年1月至2022年1月上海中医药大学附属岳阳中西医结合manbet官网登录 风湿科214例pSS患者的临床资料,根据是否合并AS分为合并组(108例)和未合并组(106例).比较两组一般资料、实验室指标和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的差异,并进行危险因素分析.结果 与未合并组比较,合并组年龄[66.00(61.25,69.00)岁vs.59.00(50.75,65.25)岁]更大,病程[128.00(108.25,141.75)个月vs.94.00(74.75,112.25)个月]更长,ESR[27.00(14.10,48.00)mm/h vs.22.00(12.00,36.50)mm/h]、单核细胞[0.40(0.30,0.50)×109/L vs.0.30(0.30,0.50)×109/L]、白细胞介素-6(IL-6)[3.56(2.17,5.95)pg/mL vs.2.62(1.00,5.15)pg/mL]、白细胞介素-2受体(IL-2R)[519.00(403.00,662.00)U/mL vs.441.00(348.00,592.00)U/mL]、总胆固醇[(4.86±1.17)mmol/L vs.(4.55±1.10)mmol/L]、低密度脂蛋白-胆固醇[(3.07±0.80)mmol/L vs.(2.82±0.78)mmol/L]水平更高,IMT[左侧0.80(0.80,0.90)mm vs.0.80(0.78,0.80)mm,右侧0.80(0.80,0.90)mm vs.0.80(0.80,0.80)mm]更大,差异有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析结果显示,病程长(OR=1.080)、ESR水平升高(OR=1.021)是pSS发生AS的独立危险因素(P<0.05).结论 pSS合并AS患者与未合并AS患者的血清学指标存在差异,病程、ESR水平对其有影响.

目的:探讨高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与老年人群心血管疾病（CVD）和全因死亡的关系。方法:本研究为前瞻性队列研究。选取参加2006年度开滦集团健康体检且年龄≥65岁的老年人作为观察对象。根据HDL-C水平，将观察对象分为4组：低水平组（HDL-C<1.30 mmol/L），中水平组（1.30 mmol/L≤HDL-C≤1.54 mmol/L），中高水平组（1.55 mmol/L≤HDL-C≤1.80 mmol/L），高水平组（HDL-C≥1.81 mmol/L）。收集并比较各组的年龄、性别、血脂水平等基线资料，随访至2019年12月31日，记录终点事件CVD、全因死亡。校正混杂因素后，以中高水平组为对照组，采用Cox比例风险回归模型评估HDL-C对CVD及全因死亡事件的影响；采用限制性立方样条回归模型评估HDL-C水平与CVD及全因死亡之间的线性或非线性关系；进行死亡竞争风险分析，分别去除随访1年内发生CVD或全因死亡事件的观察对象、去除女性观察对象后，进行敏感性分析。结果:共纳入观察对象14 355例，年龄（71.5±5.5）岁，男性12 607例（87.8%），随访时间（10.9±3.3年）。Cox比例风险回归模型结果显示，与中高水平组相比，低水平组发生CVD事件 HR值（95% CI）为1.21（1.06~1.38）（ P<0.05），全因死亡 HR值（95% CI）为1.02（0.95~1.11）（ P>0.05）；高水平组发生CVD事件 HR值（95% CI）为1.17（1.03~1.33）（ P<0.05），全因死亡 HR值（95% CI）为1.07（1.00~1.16），全因死亡风险有增高的趋势（0.05< P<0.1）。限制性立方样条回归模型显示HDL-C与CVD为非线性相关（非线性关联 P<0.1），呈U形曲线趋势，与全因死亡为线性相关（非线性关联 P>0.1）。 结论:在老年人群中，HDL-C水平为1.55~1.80 mmol/L时CVD的风险最低，HDL-C过高或过低均是CVD的危险因素，HDL-C过高时全因死亡风险有增高的趋势，未见HDL-C过低致全因死亡的风险增加。

目的:运用基于目的基因捕获的高通量测序技术对新生儿进行常见遗传病基因检测，了解新生儿常见遗传病的发病率及相关基因致病变异的携带率和变异类型，探讨该技术在新生儿遗传病筛查中的应用价值。方法:收集2019年6月至2020年4月广东地区出生的1 793例新生儿足跟血，采用基于目的基因捕获的高通量测序技术对138个新生儿常见遗传病相关基因的外显子区域进行检测，变异致病性的解读基于《遗传变异分类标准与指南(2017)》，其中已知致病和可能致病纳入阳性变异，采用Sanger测序技术对阳性变异位点进行验证，并采用计数方法对检测结果进行分析。结果:1 793例新生儿中，男978例，女815例；共筛出阳性158例，阳性率为8.81%，检测出阳性病种11种。在阳性病种中，常染色体隐性耳聋1A型41例(2.29%)，Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征40例(2.23%)，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症33例(1.84%)，家族性高胆固醇血症19例(1.06%)，钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病18例(1.00%)，线粒体非综合征型耳聋2例(0.11%)，Citrin缺乏症2例(0.11%)，全羧化酶合成酶缺乏症、β-珠蛋白生成障碍性贫血、异染性脑白质营养不良各1例(各占0.06%)。972例携带1个或多个基因的阳性变异位点，共涉及85种疾病，其中携带率较高的疾病为Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征(359例，20.02%)、常染色体隐性耳聋1A型(302例，16.84%)和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病(291例，16.22%)，其高频变异位点为 UGT1A1基因c.211G>A位点、 GJB2基因c.109G>A位点和 SLC10A1基因c.800C>T位点。 结论:广东地区新生儿常见遗传病为常染色体隐性耳聋1A型、Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征、G6PD缺乏症、家族性高胆固醇血症和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病，且存在人群高频携带位点；探索性地对新生儿常见遗传病进行基因筛查，可为新生儿基因筛查的开展积累数据和经验。

目的:采用网状 meta分析方法系统评价胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物、α-糖苷酶抑制剂、肌醇治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床疗效。 方法:根据人群、干预措施、比较、结果和研究设计(PICOS)标准原则制定检索策略，计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、万方数据及CNKI数据库，检索时限从建库至2020年11月。由2名研究者严格按照纳入排除标准独立筛选随机对照试验，提取纳入文献的基本信息和结局指标，并采用Corchrane偏倚风险评估工具对文献进行方法学质量评价。使用软件STATA 14.0和R语言对各效应指标进行网状 meta分析。不具有量纲差异的连续性变量采用加权平均差及95% CI计算，具有量纲差异的连续性变量采用标准化均数差及95% CI计算。 结果:本研究共纳入27项研究进行分析，合计1 445例患者。网状 meta分析显示，阿卡波糖在降低血总睾酮的方面较之于其余药物显示出较好的疗效[累积概率排序曲线图(SUCRA)为89.4%]，GLP-1RA的疗效在降低体重指数及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)方面疗效最好(SUCRA分别为99.1%、89.2%)，而肌醇在降低血清空腹胰岛素、HOMA-IR、血总胆固醇及血三酰甘油方面可能有着较优的疗效(SUCRA分别为94.5%、85.4%、96.6%、82.8%)。 结论:阿卡波糖在降低血总睾酮方面较之其他药物可能具有优势。GLP-1RA更有助于改善PCOS患者的体重指数及HOMA-IR。肌醇作为一种胰岛素增敏剂在降低血清空腹胰岛素、HOMA-IR、血总胆固醇及血三酰甘油方面都有较好疗效，并且目前的研究中暂未有不良反应发生的报道，值得进一步临床研究证实。

目的:探讨磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并骨质疏松（osteoporosis，OP）对患者糖脂代谢、骨密度、骨代谢的影响。方法:设计前瞻性随机对照试验，选取烟台山manbet官网登录 门诊2020年1月至2021年8月收治的130例T2DM合并骨质疏松患者作为研究对象，根据预就诊序号按照随机数字表法进行预分组。对照组给予利拉鲁肽和骨化三醇联合治疗，观察组采用磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗，各65例，2组均连续治疗3个月。检测对比2组治疗前、治疗3个月后糖脂代谢[糖化血红蛋白（HAb1c）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、餐后2 h血糖（2hPG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）]、骨密度、骨代谢[骨钙素（OC）、25-羟基维生素[25（OH）D]、Ⅰ型胶原C末端肽（S-CTX）、I型前胶原氨基端肽原（PINP）、骨特异性碱性磷酸酶（b-ALP）]水平变化情况，并对比2组用药不良反应及疗效。结果:治疗3个月后观察组FBG（7.48±1.02）mmol/L、TG（2.01±0.31）mmol/L、PINP（43.72±4.86）ng/ml、HAb1c（7.43±0.65）%、S-CTX（0.27±0.09）ng/ml、2hPG（9.08±1.34）mmol/L、LDL-C（2.58±0.27）mmol/L，低于对照组（7.86±0.97）mmol/L、（2.29±0.34）mmol/L、（46.55±4.19）ng/ml、（7.81±0.62）%、（0.32±0.10）ng/ml、（10.52±1.41）mmol/L、（2.89±0.31）mmol/L（ t=2.177、5.968、3.556、3.481、2.996、5.968、6.080， P<0.05）。治疗3个月后观察组股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈和前臂4个部位骨密度（0.76±0.09）、（0.75±0.10）、（0.76±0.11）和（0.75±0.09）g/cm 3及OC（20.87±2.33）μg/L、b-ALP（19.70±2.35）U/L高于对照组（0.70±0.10）、（0.68±0.09）、（0.69±0.10）和（0.70±0.10）g/cm 3及（18.45±3.66）μg/L、（18.09±2.14）U/L（ t=3.596、4.195、3.796、2.996、4.497、4.084， P<0.05）。观察组总有效率96.92%高于对照组84.61%（ χ2=5.876， P<0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.000， P>0.05）。 结论:磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗T2DM合并骨质疏松患者能进一步提高临床疗效，调节糖脂代谢，且对提高患者骨密度、调节骨代谢水平也具有重要作用。

目的:探讨在社区manbet官网登录 中应用Rothman-Keller预警模型预测老年高血压患者脑卒中风险的效能。方法:2018年6月选取与新乡市中心manbet官网登录 有合作关系的4个社区manbet官网登录 的老年高血压患者1 267例作为研究对象，根据Rothman-Keller模型收集收缩压、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、同型半胱氨酸（Hcy）、高尿酸血症、空腹血糖受损/糖尿病、脑卒中家族史、颈动脉斑块阳性、规律服药、坚持体育锻炼、吸烟共12项危险因素，并比较不同特征患者脑卒中发生风险因素的差异。于2019年6月和2020年6月分别进行随访，随访主要内容为血压控制情况、脑卒中发生情况和死亡情况等。采用Rothman-Keller模型分别评估总体人群及不同性别人群老年高血压患者的脑卒中发生风险，分析该模型的应用效果。结果:1 267例高血压患者中，共失访54例，失访率为4.26%；随访时间为（43.40±8.22）个月。男性患者的收缩压、LDL-c、吸烟比例和颈动脉斑块阳性率高于女性患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。Rothman-Keller模型判断总人群、男性人群、女性人群并发脑卒中的灵敏度、特异度及诊断符合率分别为0.82、0.76、75.93%；0.86、0.82、81.78%；0.73、0.83、82.61%。Rothman-Keller模型判断总人群、男性人群、女性人群并发脑卒中的ROC曲线下面积分别为0.773、0.784、0.824 （ P< 0.01）。 结论:Rothman-Keller模型可以很好地预测社区老年高血压患者脑卒中的发生风险，操作简便，是实用的脑卒中风险预测工具。

目的:分析血清学相关指标对慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的影响并构建列线图模型。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月咸宁市中心manbet官网登录 220例慢性乙型肝炎患者的临床资料。其中，发生肝硬化42例（肝硬化组），未发生肝硬化178例（非肝硬化组）。清晨抽取患者空腹外周静脉血，检测血小板、红细胞、白细胞、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、总胆红素（TBiL）、白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-D）、甲胎蛋白（AFP）、C反应蛋白（CRP）等。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的效能；采用多因素Logistic回归分析影响慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的独立危险因素；采用R软件"rms"包构建预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的列线图模型，校正曲线对预测模型进行内部验证，决策曲线评估预测模型的效能。结果:肝硬化组TBiL、ALP、GGT、PT、TT、D-D、AFP和CRP明显高于非肝硬化组[（50.57 ± 5.61）μmol/L比（46.69 ± 3.92）μmol/L、（105.23 ± 30.60）U/L比（75.14 ± 26.45）U/L、（68.73 ± 19.47）U/L比（50.39 ± 14.21）U/L、（13.88 ± 1.98）s比（13.01 ± 2.10）s、（18.88 ± 2.56）s比（15.98 ± 2.43）s、（2.62 ± 1.04）mg/L比（1.34 ± 0.63）mg/L、（4.19 ± 1.95）μg/L比（2.66 ± 1.21）μg/L和（8.54 ± 1.22）mg/L比（7.47 ± 0.79）mg/L]，血小板、ALT、AST和白蛋白明显低于非肝硬化组[（129.63 ± 32.66）× 10 9/L比（183.53 ± 56.31）× 10 9/L、（131.27 ± 22.19）U/L比（157.57 ± 38.67）U/L、（112.76 ± 19.57）U/L比（125.16 ± 21.84）U/L和（29.79 ± 6.17）g/L比（33.52 ± 5.89）g/L]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）；两组红细胞、白细胞、空腹血糖、TG、TC、球蛋白比较差异无统计学意义（ P>0.05）。ROC曲线分析结果显示，AFP、血小板、ALT、AST、ALP、GGT、TBiL、白蛋白、D-D、CRP、PT和TT预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的曲线下面积（AUC）分别为0.731、0.798、0.723、0.676、0.766、0.762、0.710、0.673、0.856、0.759、0.603和0.786，最佳截断值分别为4.64 μg/L、162.56 × 10 9/L、155.67 U/L、122.37 U/L、95.17 U/L、68.96 U/L、49.95 μmol/L、28.8 g/L、1.64 mg/L、8.55 mg/L、12 s和18 s。多因素Logistic回归分析结果显示，AFP（>4.64 μg/L）、血小板（≤162.56 × 10 9/L）、ALP（>95.17 U/L）、GGT（>68.96 U/L）、D-D（>1.64 mg/L）和TT（>18 s）是影响慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的独立危险因素（ OR = 1.278、1.428、1.488、1.356、1.513和1.369，95% CI 1.109~1.369、1.269~1.623、1.217~1.894、1.127~1.669、1.342~1.878和1.169~1.583， P<0.05或<0.01）。以AFP、血小板、ALP、GGT、D-D和TT为预测因子构建了预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的列线图模型，此列线图模型预测慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的校正曲线趋近于理想曲线（C-index为0.739，95% CI 0.615~0.876）；决策曲线分析结果显示，风险阈值>0.26时，此预测模型所提供的临床净收益均高于单个指标且可以提供明显额外的临床净收益。 结论:AFP、血小板、ALP、GGT、D-D和TT是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的独立危险因素，基于此构建的列线图模型可为慢性乙型肝炎患者肝硬化的防治提供重要的策略指导。

目的:探讨脓毒症患者血胆固醇的变化及其与预后的关系。方法:回顾性分析2014年2月至2018年12月南京医科大学附属南京manbet官网登录 收治236例脓毒症患者(观察组)的临床资料，并与同期住院的236例非脓毒症患者作为对照组，比较两组患者一般临床资料、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)以及其他生化指标；将脓毒症患者按预后分成存活组和死亡组，以多因素Logistic回归分析影响预后的相关因素。结果:脓毒症患者存活率为60.6%(143/236)，病死率为39.4%(93/236)，生存组为143例，死亡组为93例。观察组和对照组患者TC[(2.51±1.20) mmo/L与(3.42±1.33) mmo/L， t＝6.385、 P<0.05]、HDL-C[(1.62±0.91) mmo/L与(2.53±0.79) mmo/L， t＝5.526、 P<0.05]比较差异均有统计学意义，而两组患者LDL-C[(1.95±0.93) mmo/L与(2.11±0.84) mmo/L， t＝0.958、 P>0.05]比较差异无统计学意义。脓毒症患者死亡组年龄较存活组增大[(75.4±10.3)岁与(64.3±16.0)岁， t＝4.984、 P<0.05]、血肌酐较存活组升高[(252.3±65.2) μmol/L与(168.3±47.8) μmol/L， t＝5.604、 P<0.05]，而死亡组与存活组TC[(2.20±1.46) mmo/L与(2.91±1.12) mmo/L， t＝6.157、 P<0.05]、HDL-C[(1.41±0.51) mmo/L与(1.95±0.65) mmo/L， t＝5.090、 P<0.05]、LDL-C[(1.71±0.67) mmo/L与(2.02±0.84) mmo/L， t＝4.525、 P<0.05]比较差异均有统计学意义。经Logistic回归分析显示，年龄是影响脓毒症患者预后的独立危险因素( OR＝1.035，95% CI 1.012～1.049， P＝0.008)，而TC则是保护因素( OR＝0.748，95% CI 0.693～0.822， P＝0.015)。 结论:TC、HDL-C在脓毒症患者中呈显著下降特征，而死亡者较存活者TC、HDL-C、LDL-C均进一步下降；其中TC作为保护因素可以成为评估脓毒症患者预后的有效生化指标。

目的:比较不同年龄段肥胖症患者接受腹腔镜胃袖状切除术(laparoscopic sleeve gastrectomy，LSG)的临床治疗结局。方法:选取2013—2018年在复旦大学附属浦东manbet官网登录 因肥胖合并代谢紊乱而接受LSG手术治疗且年龄介于16～65岁，并按要求完成术后第1、3、6、12个月随访的109例患者资料，按照年龄分为3组，分别为16～30岁组(56例)、31～45岁组(32例)和46～65岁组(21例)，回顾性分析并比较3组患者在术后1、3、6和12个月体重相关指标、血糖代谢相关指标、血脂和血压的变化情况。计量资料采用重复测量方差分析，并以Bonferroni法对 P值进行校正；分类变量使用 χ2检验。 结果:术前基线数据显示随着年龄增加，体重指数呈逐步降低趋势，16～30岁组、31～45岁组和46～65岁组分别为(40.1±5.9)、(37.1±6.6)、(35.3±7.4) kg/m 2，其余基线指标各组间差异无统计学意义(均 P>0.05)。术后12个月时，各组患者体重减轻绝对数差异无统计学意义，但总体重减轻百分比(%TWL)和BMI减轻百分比(%TBMIL)随着年龄增加而显著性降低，其中16～30岁组、31～45岁组和46～65岁组%TBMIL分别为(32.3±7.5)%、(28.4±8.4)%(与16～30岁组相比 P<0.05)和(25.7±8.2)%(与16～30岁组相比 P<0.001)。在术前HbA1c>7%的患者中，术后12个月3组HbA1c下降绝对值依次为3.20%、2.64%和1.34%，46～65岁组显著低于16～30岁组( P<0.001)和31～45岁组( P<0.05)，HbA1c<6.5%的患者占比分别为95.8%、88.9%和50.0%。3组患者低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、和动脉血压均在术后3个月内快速下降，高密度脂蛋白胆固醇快速上升，但组间差异无统计学意义。 结论:46～65岁组患者在LSG术后血糖代谢改善情况差于年轻患者，年轻患者所合并的2型糖尿病(T2DM)在LSG术后更易于获得临床缓解；在体重减轻方面，随着年龄的增长，%TWL和%TBMIL也呈现减低趋势。然而，术后血脂和血压的改善情况并不受患者年龄影响。本研究提示符合减重与代谢手术指征的患者，为了获得更优的临床结局，建议尽早接受手术治疗。