目的 探讨扶正化瘀方对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的作用.方法 将小鼠随机分为模型组、扶正化瘀方组(5.6 g/kg)和尼达尼布组(60mg/kg),每组15只,采用无创气管插管经气道滴注博来霉素(2.5mg/kg)复制小鼠肺纤维化模型;另取10只正常小鼠予气道滴注等体积生理盐水,作为正常组.造模7 d后,各组灌胃相应剂量药物,连续给药14d.末次给药24 h后,使用肺功能仪测定小鼠气道狭窄指数、呼吸频率和潮气量,试剂盒检测血清羟脯氨酸(Hyp)水平,苏木素-伊红和Masson染色分别观察肺组织炎症和胶原沉积水平,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6水平,免疫组化观察肺组织α-SMA表达,蛋白印迹法检测小鼠肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠呼吸急促,体质量降低(P＜0.01),Penh值增加(P＜0.01),f、TV减少(P＜0.01),肺组织大量炎性细胞浸润和大量胶原纤维沉积并有纤维节结生成,血清Hyp、IL-6、TNF-α水平升高(P＜0.01),肺组织 α-SMA、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2、p-Smad3 蛋白表达升高(P＜0.01);与模型组比较,扶正化瘀方组和尼达尼布组小鼠呼吸平稳,Penh值降低(P＜0.01),f、TV增加(P＜0.01),肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积减少(P＜0.01),血清Hyp、IL-6、TNF-α水平降低(P＜0.01),肺组织α-SMA、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达降低(P＜0.01).结论 扶正化瘀方可抑制博来霉素诱导的小鼠实验性肺纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β/Smad信号通路有关.

目的:探讨Ⅴ型胶原蛋白α2(COL5A2)在胃癌组织中表达情况及其对胃癌细胞BGC823表型影响,并研究其相关影响机制.方法:收集手术切除的胃癌组织及相应癌旁正常组织各18例,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blotting检测COL5A2表达差异.人胃癌细胞株BGC823转染siRNA,敲低COL5A2基因在细胞中表达量,通过qRT-PCR及Western blotting验证转染效率.通过克隆形成实验检测各组细胞增殖变化,Transwell检测细胞侵袭变化,Western blotting检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白MMP9、Wnt、β-catenin表达.结果:与癌旁正常组织相比,胃癌组织中COL5A2蛋白表达增高(P<0.05).沉默COL5A2表达后,BGC823细胞增殖及侵袭能力均降低(P<0.05),且MMP9、Wnt、β-catenin蛋白表达量均下调(P<0.05).结论:COL5A2蛋白表达在胃癌组织中表达上调,并且可能通过Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞增殖及侵袭.

目的 基于影像学方法探讨蒙药那如-3对类风湿关节炎大鼠的保护作用.方法 将大鼠分为正常组、模型组、阳性组及那如-3低、中、高剂量组(0.1、0.2、0.4 g/kg),采用免疫诱导法构建胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,给药4周后,观察各组大鼠关节炎评分(AI)及体质量变化.采用ELISA法检测各组大鼠血清VEGF、TNF-α及IL-1水平,高频超声及超声造影(CEUS)评估滑膜增生及新生血管情况,X射线及高分辨率显微计算机断层扫描(micro-CT)评估踝关节骨质破坏情况,HE及免疫组化法观察关节滑膜结构及CD31、VEGF、TNF-α、IL-1β表达.结果 与模型组比较,那如-3各剂量组大鼠体质量增加(P＜0.05),AI评分未见明显变化(P＞0.05),血清VEGF、TNF-α水平、滑膜厚度、能量多普勒成像(PDI)血流分级及造影强度、X射线评分、CD31表达均降低(P＜0.05),高剂量组IL-1水平及HE评分均降低(P＜0.05).结论 那如-3对类风湿关节炎大鼠关节组织具有保护作用,其可能通过抑制滑膜新生血管及炎性细胞因子减轻滑膜炎症,减轻骨侵蚀,延缓病情进展.

目的 探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响.方法 大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只.除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周.全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P＜0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P＜0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P＜0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P＜0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P＞0.05).结论 柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-KB/NLRP3信号通路的表达有关.

牙髓坏死可导致牙齿脆性增加，易折裂，并阻碍年轻恒牙牙根持续发育。因此牙髓再生治疗具有重要的临床意义。由于牙髓组织具有复杂、多变的解剖结构且包含神经、血管等多种组织成分，牙髓再生面临诸多挑战。回顾近年来应用组织工程方法探索牙髓组织构建与移植的基础研究和临床应用研究文献，重点讨论适宜支架材料的选择与牙髓组织构建方法。文中述及用于构建牙髓组织的支架材料包括海藻酸钠、壳聚糖、透明质酸，胶原蛋白、明胶、纤维蛋白、丝素蛋白、多肽和自组装多肽、聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物等，简要介绍了其功能特点以及添加生物基质提取物、生长因子等组成的功能修饰或不同功能互补性材料组成的功能改进。结合临床可操作性要求，进一步讨论了由亲水性复合材料或经亲水基团修饰材料制备可注射水凝胶支架材料的组成设计和功能特点，以期为今后牙髓再生研究探索提供一定的借鉴。

目的:探讨再殖小胶质细胞对小鼠脑出血（ICH）神经功能恢复的影响及其机制。方法:采用C57BL/6J成年雄性小鼠，脑立体定向注射胶原酶Ⅳ制备ICH模型。分组为假手术组、单纯ICH组和再殖小胶质细胞组。在ICH后第3天和第14天，采用改良神经功能缺损评分（mNSS）和转角试验评估小鼠神经功能缺损，实时荧光定量聚合酶链反应分析血肿周围脑组织白细胞介素（IL）-6和IL-1β等促炎性细胞因子水平。组间比较采用 t检验和单因素方差分析。 结果:与假手术组比较（0.38±0.48、50.00±8.88），ICH后第3天单纯ICH组（8.00±1.22、90.00±7.07）和再殖小胶质细胞组（7.13±1.27、83.75±9.92）小鼠mNSS评分（ F＝43.520， P<0.05）及右侧转角百分比（ F＝39.180， P<0.05）均显著高于假手术组；再殖小胶质细胞组mNSS评分及右侧转角百分比低于单纯ICH组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。ICH后第14天，再殖小胶质细胞组小鼠（3.25±0.97、56.25±6.96）mNSS评分（ F＝109.400， P<0.05）及右侧转角百分比（ F＝12.590， P<0.05）明显低于单纯ICH组（4.75±1.39、68.75±7.81）。且与单纯ICH组（术后第3天：2.63±0.35、18.57±7.78；术后第14天：2.48±0.56、13.72±3.27）比较，再殖小胶质细胞组（术后第3天：1.47±0.31、4.46±4.56；术后第14天：1.20±0.02、4.57±1.83）小鼠血肿周围脑组织中IL-6、IL-1β等促炎性细胞因子在ICH后第3天（IL-6： t＝4.270， P<0.05；IL-1β： t＝2.710， P<0.05）和第14天（IL-6： t＝3.956， P<0.05；IL-1β： t＝4.232， P<0.05）的表达量均显著低于单纯ICH组。 结论:再殖小胶质细胞能改善小鼠ICH后长期神经功能缺损障碍，其机制可能是通过抑制神经炎症发挥作用。

目的:血液透析对患者血清碱性磷酸酶(ALP)、骨硬化蛋白(SOST)与骨代谢等指标的影响。方法:选取本院2016年1月至2019年1月期间收治的血液透析患者116例为研究对象纳入观察组，另选同期在本院进行体检的50例健康受试者为对照组。采用酶联免疫吸附试验法对两组患者入院时的ALP、SOST、骨代谢指标：血清骨钙素(OC)、β胶原蛋白(β-CTX)、I型前胶原氨基末端前肽(PINP)指标水平，并进行组间对比。对观察组患者进行维持性的血液透析治疗，并检测比较在患者透析治疗前、透析治疗1、6、12个月的各项指标水平。采用Pearson检验对观察组患者的ALP、SOST与骨代谢指标的相关性进行分析。结果:与对照组比较，观察组患者血液透析治疗前ALP、SOST、OC、β-CTX、PINP等指标均低于对照组受试者各项指标水平，组间比较差异有统计学意义( P<0.05)。观察组患者中随着透析治疗时间的延长，患者的ALP、SOST、OC、β-CTX、PINP等指标水平均明显上升，各时间点间比较差异有统计学意义( P<0.05)。经Pearson检验分析，血液透析患者的ALP、SOST与骨代谢指标OC、β-CTX、PINP呈正相关性。 结论:血液透析患体内的ALP、SOST、骨代谢指标均呈现异常降低，经持续性血液透析治疗患者的ALP、SOST、骨代谢指标均有改善，且ALP、SOST与骨代谢指标OC、β-CTX、PINP呈正相关性。

目的:观察中药补中益气汤对盆腔脏器脱垂模型大鼠子宫骶韧带组织中转化生长因子β-3(TGFβ-3)、微小核糖核酸-30d(miR-30d)表达的影响。方法:数字抽签分组，16只空白对照组大鼠分为两组(每组8只)：(1)A1组：饲养4周；(2)A2组：卵巢切除，生理盐水灌胃8周。64只盆腔脏器脱垂模型大鼠分为8组(每组8只)：(1)B1组：饲养4周；(2)B2组：生理盐水灌胃8周；(3)C1组、C2组：低浓度补中益气汤(3.5 ml·kg -1·d -1)灌胃4周、8周；(4)D1组、D2组：中浓度补中益气汤(7.0 ml·kg -1·d -1)灌胃4周、8周；(5)E1组、E2组：高浓度补中益气汤(14.0 ml·kg -1·d -1)灌胃4周、8周。反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组大鼠子宫骶韧带组织胶原蛋白COL1A1、COL3A1和TGFβ-3、miR-30d的表达。 结果:B1组较A1组COL1A1、COL3A1表达下降(均 P<0.01)，TGFβ-3、miR-30d表达升高(均 P<0.01)；治疗4周组组间比较，COL1A1表达E1组较C1组升高( P<0.01)，COL3A1相对表达量随补中益气汤剂量升高，D1组较C1、E1组较D1组均升高(均 P<0.01)。TGFβ-3表达D1、E1组较C1组升高( P<0.01)；miR-30d表达D1、E1组较C1组下降(均 P<0.01)。治疗8周组组间比较，COL1A1表达D2组较C2组升高( P<0.01)，而E2组较D2组下降( P<0.01)；COL3A1 、TGFβ-3表达D2组较C2组升高(均 P<0.01)，TGFβ-3表达E2组较D2组下降( P<0.01)；miR-30d表达D2组较C2组下降( P<0.01)，E2组较D2组升高( P<0.01)；补中益气汤治疗4周组与B1组比较，D1、E1组COL1A1、COL3A1、TGFβ-3表达升高( P<0.01)，C1、D1、E1组miR-30d表达下降( P<0.01)；补中益气汤治疗8周组与B2组比较，D2、E2组COL1A1、COL3A1表达升高( P<0.01)，C2、D2、E2组TGFβ-3表达升高、miR-30d表达均下降(均 P<0.01)。 结论:补中益气汤可增加盆腔脏器脱垂模型大鼠子宫骶韧带组织中胶原蛋白COL1A1、COL3A1的合成，其作用机制可能与上调大鼠子宫骶韧带组织中TGFβ-3的表达和降低组织中miR-30d的表达水平有关。

目的:研究维生素D类似物paricalcitol激活维生素D受体/谷胱甘肽过氧化物酶4（VDR/GPX4）通路在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、大潮气量（HVT）致VILI模型组（HVT组）、paricalcitol对照组（P组）和paricalcitol预处理组（P+HVT组），每组6只。给予小鼠气管插管，按40 mL/kg的潮气量通气制备VILI模型；对照组仅气管插管，不予通气。P+HVT组小鼠于制模前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次；P组仅在实验前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次。通气4 h后处死小鼠取肺组织，通过肺湿/干质量（W/D）比值、苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色评价肺损伤情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）和免疫组化法检测VDR、GPX4的表达；采用微量法检测丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果:HVT通气4 h后小鼠出现明显肺损伤，表现为：与对照组相比，肺损伤评分和肺W/D比值明显升高〔肺损伤评分（分）：0.430±0.035比0.097±0.025，肺W/D比值：4.860±0.337比3.653±0.332，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积明显增加，且肺组织MDA含量明显升高（nmol/g：212.420±8.757比97.073±5.308， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和免疫组化评分（IRS）明显降低〔GSH（μg/g）：44.229±1.690比70.840±0.781；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.518±0.029比0.762±0.081，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.452±0.032比0.649±0.034；IRS评分（分）：VDR为4.168±0.408比10.167±0.408，GPX4为4.333±1.033比10.333±0.516；均 P<0.05〕。给予paricalcitol激活VDR后，与HVT组相比，P+HVT组小鼠肺损伤明显改善，表现为肺损伤评分和肺W/D比值明显降低〔肺损伤评分（分）：0.220±0.036比0.430±0.035，肺W/D比值：4.015±0.074比4.860±0.337，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积减少，且肺组织MDA含量明显下降（nmol/g：123.840±8.082比212.420±8.757， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和IRS评分明显上调〔GSH（μg/g）：63.094±0.992比44.229±1.690；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.713±0.056比0.518±0.029，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.605±0.008比0.452±0.032；IRS评分（分）：VDR为9.000±0.632比4.168±0.408，GPX4为8.833±0.408比4.333±1.033；均 P<0.05〕。 结论:维生素D类似物paricalcitol可通过激活VDR/GPX4通路改善肺组织氧化还原失衡，从而减轻VILI。

目的:对比猪膀胱脱细胞基质(UBM)和猪脱细胞真皮基质(ADM)对糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面促愈合效果的差异。方法:将36只10周龄雄性2型糖尿病BKS db/db小鼠按照随机数字表法分为UBM组和ADM组，每组18只，术前非空腹血糖物质的量浓度大于16.6 mmol/L，于每只小鼠背部制作直径6 mm圆形全层皮肤缺损创面，相应植入猪UBM和猪ADM支架。术后即刻及7、14、28 d，行创面大体观察。术后7、14和28 d，每组各取小鼠6只计算创面上皮化率，计算后处死相应小鼠，取创面组织制作切片。收集2组小鼠术后7与14 d各6张切片行苏木精-伊红(HE)染色、术后7与28 d各6张切片行Masson染色，观察组织病理学变化及支架降解情况。收集2组小鼠术后7、14 d各24张切片，采用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CD31阳性表达量，以分别反映肌成纤维细胞(Fb)、新生血管生长情况；观察巨噬细胞的分布和活化。取2组小鼠术后7、14 d创面组织，采用实时荧光定量反转录PCR法检测成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子β 1(TGF-β 1)mRNA含量。上述指标每组各时间点样本数为6。对数据行析因设计方差分析、 t检验及Bonferroni校正。 结果:(1)大体观察显示，UBM组小鼠创面术后大部分时间点与UBM支架融合佳，ADM组小鼠创面术后大部分时间点与ADM支架融合差；术后28 d，ADM组小鼠创面支架表面部分区域仍未形成表皮，UBM组小鼠创面完全上皮化。术后7、14和28 d，UBM组小鼠创面上皮化率分别为(22.4±6.4)%、(68.6±12.4)%、100.0%，均明显高于ADM组[(4.5±2.2)%、(23.6±4.6)%、(64.2±13.2)%， t＝7.427、9.665、7.655， P<0.01]。(2)HE染色和Masson染色显示，术后7 d，UBM组小鼠创面支架出现大量细胞；术后14 d，细胞占据UBM支架的全部区域；术后28 d，创面形成与正常皮肤结构类似的真皮组织，并且UBM支架原有的纤维形态消失。术后7 d，ADM组小鼠创面支架内部仅出现少量细胞；术后14 d，细胞散布于ADM支架之中；术后28 d，ADM支架原有粗大的胶原纤维形态仍清晰可见。(3)术后7 d，UBM组小鼠创面支架底层出现大量聚集的肌Fb，出现新生血管；术后14 d，UBM支架上层出现均匀分布的肌Fb、新生血管，并且大部分血管实现灌注。术后7、14 d，ADM组小鼠创面支架中仅散在分布肌Fb，无或少量未明显灌注的新生管腔结构。术后7、14 d，UBM组小鼠创面支架中α-SMA阳性表达量明显高于ADM组( t＝25.340、6.651, P<0.01)，CD31阳性表达量也明显高于ADM组( t＝34.225、10.581, P<0.01)。(4)术后7 d，UBM组小鼠创面支架底层出现大量巨噬细胞；术后14 d，巨噬细胞迁入UBM支架内部，发生M2型极化、无M1型极化。术后7 d，ADM组小鼠创面支架底部出现少量巨噬细胞；术后14 d，ADM支架内部巨噬细胞稀少，未发生M2型或M1型极化。(5)术后7、14 d，UBM组小鼠创面组织中FGF-2、VEGF、PDGF和TGF-β 1的mRNA表达量均明显高于ADM组( t＝7.007、14.770、10.670、8.939，7.174、7.770、4.374、4.501, P<0.01)。 结论:猪UBM支架通过诱导肌Fb和巨噬细胞迁入、促血管新生与促愈合生长因子的表达，促进糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面的修复和真皮重建，效果优于猪ADM。