动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种由动脉膜内脂质沉积引起的发病复杂、治疗困难的慢性炎症性疾病.在AS中,脂质代谢、氧化应激、肠道菌群及其代谢物、ncRNA、细胞自噬、凋亡都会造成复杂的炎症环境并促进疾病发展.目前,中药对于该类疾病展现出了良好的治疗优势.其中含多糖、黄酮、生物碱、苷类、内酯、木脂素、萜类等活性成分的中药单体、提取物及复方能够调节脂代谢、氧化应激、单核细胞黏附分化、多种细胞迁移增殖、肠道菌群结构和丰度、细胞程序性死亡、miR-NA及lncRNA等,参与AS的脂质积累、内皮损伤、单核细胞黏附、泡沫细胞形成、纤维帽形成、斑块破裂,发挥良好的抗AS作用.本文作者从AS的发病机制出发,总结目前中药调节AS作用机制研究情况.

目的:观察肾衰宁片辅助西药治疗糖尿病肾脏病(DKD)对糖脂代谢、肾功能及氧化应激反应的影响.方法:将104例DKD患者按随机数字表法分为观察组与对照组各52例,最终观察组纳入51例(脱落1例),对照组纳入50例(脱落2例).对照级给予阿魏酸哌嗪片、氯沙坦钾片治疗,观察组在对照组基础上给予肾衰宁片治疗.比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及胱抑素C(CysC)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]水平.结果:治疗后,观察组总有效率为94.12%,对照组为 80.00%,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组FBG、P2hBG、HbA1c及TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低(P＜0.05),HDL-C水平均较治疗前升高(P＜0.05);且观察组各项血糖指标及TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P＜0.05),HDL-C水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组SCr、BUN、CysC水平均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组上述各项指标均低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组MDA水平均较治疗前降低(P＜0.05),SOD、GSH-PX水平均较治疗前升高(P＜0.05);且观察组MDA水平低于对照组(P＜0.05),SOD、GSH-PX水平均高于对照组(P＜0.05).结论:肾衰宁片辅助西药治疗DKD疗效显著,可调节患者糖脂代谢,减轻氧化应激反应,改善肾功能.

目的 基于肝脏代谢组学研究,分析疏肝和胃汤(shuganheweitang,SGHWT)对慢性应激大鼠肝组织中内源性代谢产物的影响,探究疏肝和胃汤治疗慢性应激大鼠的潜在作用机制.方法 采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合单笼饲养的方法建立慢性应激大鼠模型;利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察对照组(control,Con)、对照+疏肝和胃汤组(control+SGHWT,Con+SGHWT,7.33 g·kg-1·d-1)、模型组(model,M)、模型+疏肝和胃汤组(model+SGWHT,M+SGHWT,7.33 g·kg-1·d-1)和模型+氟西汀组(model+fluoxetine,M+F,1.58 mg·kg-1·d-1)大鼠肝细胞的组织病理结构;运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对肝组织中的内源性代谢物进行代谢组学分析,利用MetaboAnalyst在线网站进行通路分析.结果 疏肝和胃汤显著增加了慢性应激大鼠的体质量(P<0.05),糖水偏爱率(P<0.05)和旷场实验中的总移动距离(P<0.01),恢复了肝组织中肝细胞结构形态;肝脏代谢组学结果分析中共发现了 51 个差异代谢物发生紊乱,其中疏肝和胃汤可逆转 16 个内源性差异代谢物,主要涉及氨基酸代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢.结论 疏肝和胃汤可恢复慢性应激诱导的大鼠体质量,糖水偏爱率和移动距离的减少,改善肝细胞结构,调节氨基酸代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢.

赭石是一种常用的矿物类中药,《中华本草》第 2 卷矿物药篇中记载其有毒性,不可久服.该研究考察赭石及煅赭石对小鼠的多脏器损伤作用,并从代谢组学的角度探索其相关脏器的毒性机制.小鼠随机分为对照组、赭石低剂量组、赭石高剂量组、煅赭石高剂量组,共 4 组,每组 12 只,雌雄各半.赭石煎剂连续灌胃给药 10 d,然后观察一般情况并取材,检测各项指标.结果显示,赭石高剂量组小鼠表现出明显毒性反应,肠道、肝脏、脾脏、肺脏出现不同程度毒性损伤;赭石低剂量组小鼠无毒性反应;煅赭石高剂量组较赭石高剂量组毒性明显减轻,小鼠仅肺脏出现毒性损伤.利用代谢组学技术检测对照组及赭石高剂量组小鼠肺组织,共检测出 15 种显著的差异代谢物,主要涉及通路为癌症中的胆碱代谢通路、鞘脂代谢通路、甘油磷脂代谢通路.免疫组化结果显示,赭石高剂量组小鼠肺组织INSIG1 蛋白表达显著高于对照组.综上所述,大剂量、长时间的赭石煎剂使用会造成多种脏器损伤,相同剂量的煅赭石毒性小于赭石,低剂量赭石无明显毒性作用.鞘脂代谢和甘油磷脂代谢等脂质代谢通路紊乱可能是赭石诱导肺毒性的重要因素.该研究为赭石肺毒性机制的进一步深入研究提供了参考.

该文采用高脂饮食诱导(HFD)肥胖大鼠,研究多甲氧基黄酮对HFD肥胖大鼠糖、脂代谢的影响,并进一步探讨其改善肥胖的作用和机制.实验选取30 只正常SD大鼠,按照体质量随机分为正常组、模型组、依折麦布0.1 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮 62.5 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮 125 mg·kg-1组,除正常组给予普通饲料外,其余各组给予高脂饲料,同时各给药组灌胃对应剂量药物.给药期间,定期称量各组大鼠体质量,全自动生化分析仪检测血清中血脂、血糖含量,通过ELISA法检测胰岛稳态指标、血清肥胖因子含量,采用 16S rRNA高通量测序检测肠道菌群等指标,称量白色脂肪、棕色脂肪的湿重并计算脏器系数,HE染色观察白色脂肪、棕色脂肪、胰腺的组织形态学,并用免疫组化和Western blot法检测棕色脂肪中相关蛋白表达.结果显示,多甲氧基黄酮可显著降低HFD肥胖大鼠体质量及Lee's指数,改善血脂水平;降低血糖含量与胰岛素分泌量,提高胰岛素反应活性,缓解胰岛素抵抗;显著调节血清肥胖因子含量;显著降低白色脂肪与棕色脂肪脏器湿重及脏器系数;减小白色脂肪细胞直径,减少棕色脂肪、胰岛细胞中脂肪空泡数.经多甲氧基黄酮干预后,HFD肥胖大鼠肠道菌群多样性增加,在属水平上对HFD肥胖大鼠肠道中与糖脂代谢有关部分的有益菌丰度增加,有害菌减少.此外,多甲氧基黄酮可提高棕色脂肪中葡萄糖转运体 4(GLUT4)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子 1α(PGC-1α)、解耦联蛋白 1(UCP1)蛋白相对表达.综上所述,多甲氧基黄酮可能通过影响HFD肥胖大鼠体内胰岛素稳态、血清中肥胖因子含量、调节肠道菌群多样性以及棕色脂肪细胞中线粒体代谢相关蛋白的表达,增加机体对糖、脂的利用,从而改善肥胖症状.

目的 探讨葫芦巴碱联合有氧运动对高脂血症大鼠的影响及作用机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组(正常饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型)、低剂量实验组、高剂量实验组(高脂饲料+15、45 mg·kg-1的葫芦巴碱)、联合组(高脂饲料+45 mg·kg-1的葫芦巴碱+有氧运动),每组11只大鼠.用全自动生化分析仪检测血清脂质代谢相关指标;用酶联免疫吸附试验法检测血清6酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)水平及肝组织谷草转氨酶(GOT)水平;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA水平;用蛋白质印迹法检测肝组织肝前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白相对表达水平.结果 对照组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组、联合组大鼠血清总胆固醇(TC)水平分别为(1.81±0.10)、(6.68±0.77)、(5.10±0.44)、(3.57±0.47)和(2.40±0.35)mmol·L-1,6-keto-PGF1a 水平分别为(841.47±86.74)、(536.03±36.50)、(664.06±52.44)、(759.19±52.30)和(824.45±67.62)pg·mL-1,GOT水平分别为(11.95±0.88)、(18.20±1.81)、(15.05±1.10)、(13.32±0.98)和(12.47±0.83)U·L-1,IL-1β mRNA 表达水平分别为 1.00±0.09、2.21±0.17、1.57±0.10、1.26±0.16和1.14±0.09,PCSK9蛋白相对表达水平分别为0.39±0.07、0.88±0.08、0.71±0.08、0.60±0.04 和 0.52±0.07,LDLR 蛋白相对表达水平分别为 1.12±0.13、0.52±0.07、0.74±0.11、0.84±0.08 和0.96±0.11.模型组上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组上述指标与模型组比较,联合组上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 葫芦巴碱联合有氧运动可能通过抑制PCSK9表达,并上调LDLR表达改善脂代谢,从而对高脂血症大鼠发挥降脂作用.

目的 探究冠心病合并幽门螺杆菌(Hp)感染对糖脂代谢和斑块特征及微小RNA-146a(miR-146a)、白细胞介素-33(IL-33)、致瘤性抑制因子2(ST2)的影响.方法 选择2018年6月-2022年6月商丘市第一人民manbet官网登录 就诊的单纯冠心病(未合并Hp感染)患者86例作为未感染组,另选取同期于manbet官网登录 治疗的冠心病合并Hp感染患者60例作为感染组;比较两组糖代谢相关指标[空腹血糖、胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、生长抑素(SS)、胰岛素]、脂代谢相关指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、斑块特征、miR-146a及血清IL-33、ST2表达水平,对比不同感染程度患者以上指标.结果 感染组空腹血糖、胰高血糖素、TG、TC较未感染组高,而SS、HDL-C较未感染组低(P＜0.05);感染组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积比未感染组高(P＜0.05);感染组混合斑、硬斑较未感染组少,软斑较未感染组多(P＜0.05);感染组miR-146a、血清IL-33、ST2水平均高于较未感染组(P＜0.05);随冠心病合并Hp感染者的感染程度增加,miR-146a及血清IL-33、ST2水平均增加(P＜0.05).结论 Hp感染可导致冠心病患者糖脂代谢出现紊乱,斑块稳定性下降,miR-146a及血清IL-33、ST2水平升高,促进病情进展.

目的 探讨不同肿瘤患者甲状腺激素水平的差异,分析甲状腺激素水平与不同肿瘤转移情况的相关性.方法 收集713例实体肿瘤患者和309例健康人的病历资料,比较不同转移情况肿瘤患者和健康人的甲状腺激素水平,采用相关性分析法分析不同转移情况肿瘤患者甲状腺激素水平与脂代谢指标的相关性.结果 肿瘤患者促甲状腺素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均明显低于健康人,差异均有统计学意义(P＜0.01).在713例肿瘤患者中,发生转移患者317例,转移发生率为44.46％.转移垂体瘤患者TSH、甲状腺素(T4)、T3和FT3均低于未转移患者,转移肺癌患者TSH和FT4均低于未转移患者,转移食管癌患者T4低于未转移患者,转移肝癌患者T4和FT4均低于未转移患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).肿瘤患者总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平均明显高于健康人,差异均有统计学意义(P＜0.01).转移垂体瘤、肺癌、食管癌及肝癌患者的TC和LDL水平均明显高于未转移患者,差异均有统计学意义(P＜0.01).垂体瘤患者的FT3、肺癌患者的FT4、食管癌患者的T4、肝癌患者的T4与TC和LDL均呈负相关.结论 T4、FT3和FT4与肺癌、食管癌、垂体瘤、肝癌转移具有相关性.T4、FT3和FT4降低可能通过提高TC和LDL影响脂代谢平衡,促进肿瘤转移,导致肺癌、食管癌、垂体瘤、肝癌的转移风险增加.

运用动物模型、血浆药物化学及代谢组学方法,探讨马钱子炮制前后干预炎症大鼠作用机制.按不同剂量灌胃小鼠,以死亡率初步考察炮制前后毒性;建立大鼠蛋清性足跖肿胀模型,通过肿胀率和炎性因子水平评价炮制前后抗炎效果;采用高分辨质谱结合多元统计学,鉴定入血后的移行成分及相应的代谢产物;比较分析各实验组代谢轮廓及差异生物标志物,并构建其代谢通路.结果显示,高剂量下马钱子砂烫品的毒性要明显低于生品.生品和砂烫品均能显著降低大鼠足肿胀率和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的水平,炮制前后在抗炎效果上差异无统计学意义(P＞0.05).通过血浆药物分析,鉴定出了 12个移行成分,以及相应60个代谢产物,S-plot鉴定出10个差异性化合物.代谢组学实验共发现10个内源性代谢物含量发生显著变化(P＜0.05),生物标志物主要涉及苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、谷氨酸及谷氨酰胺循环、精氨酸和脯氨酸代谢等途径.通过本研究确证马钱子生品和砂烫品均有较好抗炎治疗作用,高温炮制可以降低马钱子毒性;入血后有效成分应多为生物碱,经过Ⅰ相反应就容易被体内清除;马钱子炮制抗炎、镇痛、减毒机制主要与氨基酸和脂质代谢相关.该实验结果进一步阐明了起效物质基础及体内作用机制,为后续炮制工艺改进和新药研发等提供科学支撑.

目的 探讨瑞马唑仑联合胸椎旁神经阻滞(TPVB)用于肺癌胸腔镜手术的临床效果.方法 选取河北省保定市第二manbet官网登录 2021 年10 月至 2023 年 6 月收治的拟行胸腔镜手术的肺癌患者 122 例,随机分为对照组和观察组,各 61 例.两组患者均行胸腔镜手术并予TPVB,对照组患者予常规麻醉方案,观察组患者予含苯磺酸瑞马唑仑的其他常规麻醉方案.结果 与对照组比较,观察组患者的术毕至拔管时间、引流管留置时间、住院时间均显著缩短,总引流量和补救镇痛患者占比均显著降低(P<0.05).与对照组比较,观察组患者术后 24 h、术后 72h时的平均动脉压(MAP)和心率(HR)及视觉模拟量表(VAS)评分均显著降低,简易智力状态检查(MMSE)量表评分均显著升高(P<0.05),且观察组患者术后 72h时的心肌肌钙蛋白I、脂质过氧化物酶、C反应蛋白水平均显著降低(P<0.05).观察组术后不良反应发生率为 8.20%,显著低于对照组的 19.67%(P<0.05).结论 瑞马唑仑联合TPVB用于肺癌胸腔镜手术,可改善患者的镇痛效果及血流动力学稳定性,减轻认知功能障碍及术后心肌损伤、脂代谢紊乱、炎性反应的程度.