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基于UPLC-HRMS/MS和网络药理学探讨芍甘附子汤入血成分治疗类风湿关节炎的物质基础及作用机制
编辑人员丨1周前
目的:采用超高效液相色谱-高分辨串联质谱(UPLC-HRMS/MS)技术结合网络药理学、分子对接方法,探讨芍甘附子汤入血成分治疗类风湿关节炎可能的药效物质基础和作用机制。方法:利用UPLC-HRMS/MS技术分析芍甘附子汤的入血成分;通过PubChem数据库和SwissTargetPrediction数据库预测芍甘附子汤入血成分的作用靶点;通过DrugBank数据库、Therapeutic Target Database(TTD)数据库和GeneCards数据库筛选类风湿关节炎相关靶点,通过韦恩图获得共同靶点;通过STRING数据库构建PPI网络,筛选得到关键靶点和关键成分;通过DAVID 6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;通过Cytoscape 3.2.1软件构建“入血成分-靶点-通路”网络;利用AutoDock软件将网络中预测到的关键成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:得到芍甘附子汤入血成分26个及相关作用靶点526个,类风湿关节炎相关靶点478个,共同靶点111个;筛选出桔皮素、山柰酚、甘草次酸、甘草素、皂皮酸、光果甘草内酯等关键成分,作用于TNF、IL6、VEGFA、PTGS2、JUN、PPARG等关键靶点,主要参与炎症反应、类固醇代谢过程、细胞外区域、细胞质、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性、类固醇结合等生物过程,主要调控类固醇激素生物合成、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡、IL-17信号通路、类风湿关节炎等信号通路。分子对接结果显示,关键成分与关键靶点均有较好的结合活性。结论:芍甘附子汤可通过桔皮素、山柰酚、甘草次酸等成分作用于TNF、IL6、VEGFA、PTGS2、JUN、PPARG等靶点,调节PI3K-Akt等信号通路,抑制细胞增殖并促进其凋亡,减轻炎症反应,从而治疗类风湿关节炎。
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编辑人员丨1周前
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加味芍甘附子汤治疗活动期类风湿关节炎寒湿痹阻证疗效及对炎症因子的影响
编辑人员丨2024/4/27
类风湿关节炎(RA)属于一种慢性、进行性的自身免疫性疾病,呈对称性,疾病后期可致功能障碍、关节畸形,甚至累及神经、心、肺等.RA所致的关节损害无法逆转,西医治疗通常以消炎镇痛、抗风湿等药物来缓解症状,改善患者生存质量.甲氨蝶呤(MTX)是一种抗风湿免疫抑制剂,属于RA的一线药物,临床上常将其与非甾体类抗炎药物联用,可起到消炎、止痛、消肿和抑制骨质破坏等作用[1].
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编辑人员丨2024/4/27
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温阳散寒化痰通络法治疗类风湿关节炎伴发桥本氏甲状腺炎探讨
编辑人员丨2023/8/6
临床常见类风湿关节炎伴发桥本氏甲状腺炎,两者合病多因脾肾阳虚、痰瘀阻络所致.脾肾阳虚则阴寒凝滞,阴寒之邪内可深入骨骱、经络,外可留滞肌腠,非温补散寒之品不得其要,故温阳散寒为治疗之首要.痰瘀之邪既是疾病发生过程中的病理产物,又是疾病发生的始动因素,唯化痰通络之法方可调和气血,散结消肿.温阳散寒、化痰通络之法常需相辅相成,非同治而不能扶正伐邪.芍甘附子汤以温阳散寒立法,临床常在此基础上佐以化痰通络之品,扶正祛邪,标本兼治,取得了较好的疗效.文章探讨了类风湿关节炎伴发桥本氏甲状腺炎的中医病机及治疗原则,丰富了中医风湿病学的理论,为临床诊疗提供了借鉴.
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编辑人员丨2023/8/6
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芍甘附子汤加味对CIA寒证大鼠IFN-γ和IL-17 A表达的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)寒证大鼠γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)表达的影响,并探讨其可能的机制.方法 110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对照组、雷公藤多甙对照组和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多甙片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠体重、足肿胀排水体积等情况.4周后,用 ELISA 法检测大鼠外周血IFN-γ和IL-17A表达水平;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜IFN-γ mRNA和IL-17A mRNA表达情况.结果 给药基线期各给药组大鼠较正常组体重均有减轻(P<0.05),双足排水体积均显著升高(P<0.05),给药后各组大鼠肿胀持续减轻;同时期各给药组大鼠组间双足排水体积比较差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠外周血IFN-γ水平较正常组及模型组均有显著升高(P<0.05),对照组大鼠及治疗组组间比较无统计学意义(P>0.05);各组大鼠外周血 IL-17A 较正常组显著升高(P<0.05),各给药组大鼠与模型组比较,大剂量组与中剂量组较模型组相比有显著差异(P<0.05),小剂量组与模型组比较无统计学意义(P>0.05).治疗组大鼠滑膜IFN-γ/IL-17A mRNA较模型组降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 RA为多种免疫细胞及细胞因子共同参与发病,芍甘附子汤加味在一定程度上可下调IFN-γ、IL-17A表达.
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编辑人员丨2023/8/6
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加味芍甘附子汤联合西药治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证活动期患者30例临床观察
编辑人员丨2023/8/6
目的 观察加味芍甘附子汤治疗类风湿关节炎(RA)寒湿痹阻证临床疗效性及安全性.方法 将60例RA患者随机分为治疗组与对照组各30例.对照组予甲氨蝶呤和/或来氟米特,治疗组在对照组基础上联合加味芍甘附子汤,每日1剂,两组疗程均为12周.记录患者中医证候积分,28个关节疾病活动度评分(DAS28),ACR (20/50/70)达标率,晨僵时间、关节肿胀数、关节疼痛数及VAS评分,肌肉骨骼超声评价双手2~5掌指关节(MCPJ)、2~5近端指间关节(PIPJ)受累个数及MCPJ滑膜增生分级情况,安全性评价. 结果 治疗后治疗组中医证候即晨僵、关节肿胀、关节疼痛、关节压痛、关节作冷、畏恶风寒、腰膝酸软、肢冷不温评分低于对照组(P<0.05).治疗组中医证候疗效总有效率为96.67%,高于对照组的66.67% (P <0.01).与治疗前比较,两组治疗后晨僵时间、关节疼痛及肿胀个数、VAS评分均降低(P<0.05);治疗后治疗组晨僵时间、关节肿胀个数及VAS评分较对照组降低(P<0.05).治疗组疗后DAS28评分疗效总有效率90.00%,高于对照组的66.67% (P <0.05).两组患者治疗后ACR20/50/70达标率比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后两组MCPJ受累个数较本组治疗前减少(P<0.05),MCPJ滑膜增生分级情况均较治疗前降低(P<0.05).但治疗后两组MCPJ、PIPJ受累个数差异均无统计学意义(P>0.05).治疗组仅有2例肝功能异常并于试验结束时消失. 结论 加味芍甘附子汤联合西药在改善RA寒湿痹阻证患者全身症状及体征方面优于单用传统西药,安全性较好.
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编辑人员丨2023/8/6
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芍甘附子汤加味对CIA寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的:研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响,并探讨Egr2/Egr3在类风湿关节炎(RA)发病中的作用.方法:110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、对照组[甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤组]和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量组).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多苷片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠炎症指数.4周后测定ELISA法检测大鼠外周血IL-6、TGF-β表达;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA、STAT1/STAT3 mRNA表达.实验结束后测定大鼠脏器指数.结果:各组大鼠AI评分均呈下降趋势,但各组间差异无统计学意义.HE染色提示各给药组及模型组存在不同程度的滑膜增生、炎性细胞浸润以及骨侵蚀等,各给药组较模型组均有所减轻,模型组和各给药组脾脏指数显著高于正常组(P<0.05),大、中剂量组胸腺指数较模型组显著下降(P<0.05).大鼠滑膜组织模型组和各治疗组Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA相对表达量较正常组升高,其中芍甘附子汤中剂量组Egr2/Egr3 mRNA表现尤为突出(P<0.05).CIA造模后大鼠外周血TGF-β、IL-6水平均显著高于正常组水平,各药物干预组治疗4周后较模型组均有下降尤以TGF-β更为明显.结论:Egr2/Egr3参与了RA发病过程的调控环节,对于疾病的早期诊断及早期干预有提示作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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柴芍承气汤联合低分子肝素对高脂血症性胰腺炎患者炎症介质、血脂水平及凝血功能的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨柴芍承气汤联合低分子肝素对高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)腑实热结证患者炎症介质、血脂水平及凝血功能的影响.方法:2014年3月至2016年3月郑州大学第二附属manbet官网登录 共收治167例HLP患者,以该批患者为研究对象,随机数字表法分为治疗组(89例),对照组(88例).对照组在西医常规疗法的基础上采用低分子肝素钙注射给药,治疗组加服柴芍承气汤联合治疗,每日1剂,清水煎煮至200 mL,连续用药7d后对两组患者疗效、炎症介质、血脂水平及凝血功能进行评价.结果:治疗组患者总有效率为93.25%,对照组为80.68%,治疗组高于对照组(P<0.05);经治疗,治疗组HLP患者在腹痛、腹胀缓解时间及胃肠道功能、血尿淀粉酶(amylase,AMY)恢复正常时间方面明显短于对照组(P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组患者血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)与血清甘油三酯(triglyceride,TG)水平均明显降低,且治疗组明显低于对照组(P<0.05);通过治疗两组患者凝血酶原时间(prothrombin time,PT),活化部分凝血激酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)水平均明显升高,且治疗组明显高于对照组(P<0.05).结论:柴芍承气汤可以缓解HLP患者体征及临床症状,明显缩短病患病程,下调血清炎症介质的表达,降低血脂TG水平,改善患者的凝血功能,因此对HLP具有积极的治疗效果.
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编辑人员丨2023/8/6
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芍甘附子汤加味通过HIF-VEGF-ANG轴诱导人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的机制
编辑人员丨2023/8/6
目的:探讨芍甘附子汤加味对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA) HIF-VEGF-ANG轴的影响,为芍甘附子汤加味治疗类风湿关节炎的临床应用提供实验基础.方法:将HFLS-RA细胞进行传代培养,选用第4~8代HFLS-RA进行研究.实验分为空白组、诱导组、对照组和芍甘附子汤加味大、中、小剂量组.各组予相应药物干预.MTT法检测HFLS-RA细胞的增殖,qPCR法测定HFLS-RA细胞培养上清液中HIF-VEGF-ANG的表达.结果:芍甘附子汤加味可抑制HFLS-RA增殖,降低细胞培养上清液中HIF-1 α、VEGF、VEGF2、Ang-1、Ang-2的表达.结论:芍甘附子汤加味通过抑制HFLS-RA增殖及调控HIF-VEGF-ANG的表达发挥作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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芍甘附子汤配方颗粒抗炎、镇痛作用研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:观察芍甘附子汤配方颗粒的抗炎、镇痛作用.方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验观察芍甘附子汤配方颗粒的抗炎作用,50只昆明小鼠随机分为5组:模型组、地塞米松组(5 mg·kg-1·d-1)、芍甘附子汤配方颗粒高(6 g·kg-1·d-1,以生药计)、中(3 g·kg-1·d-1,以生药计)、低(1.5 g·kg-1·d-1,以生药计)剂量组,每组10只,各实验组连续灌胃给药3 d,2次/d,给药间隔不低于4 h,模型组给与等体积0.5%CMC-Na溶液;采用小鼠醋酸扭体实验、小鼠热刺激反应实验观察芍甘附子汤配方颗粒的镇痛作用,50只昆明小鼠随机分为5组:模型组、布洛芬组(250 mg·kg-1·d-1)、芍甘附子汤配方颗粒高(6 g·kg-1·d-1,以生药计)、中(3 g·kg-1·d-1,以生药计)、低(1.5 g·kg-1·d-1,以生药计)剂量组,每组10只,给药方法同前.结果:与模型组相比,芍甘附子汤配方颗粒各剂量组可降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度(P<0.01),抑制醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增高(P<0.05或P<0.01).芍甘附子汤配方颗粒各剂量组可减少醋酸所致小鼠疼痛的扭体次数(P<0.01),高、中剂量组还可显著延长小鼠的扭体潜伏期(P<0.01).芍甘附子汤配方颗粒高、中剂量组的热板痛阈值较模型组增加(P<0.05或P<0.01).结论:芍甘附子汤配方颗粒具有一定的抗炎、镇痛作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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芍甘附子汤加味对CIA大鼠关节滑膜病理及血清IL-2、IL-17A与TNF-α表达水平的影响
编辑人员丨2023/8/5
[目的]研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节滑膜病理及血清白细胞介素(IL)-2、IL-17A及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的干预作用,并探讨其作用机制.[方法]随机将24只大鼠分为正常组、模型组、雷公藤组及芍甘附子汤组.除正常组外,其余各组均用胶原乳液多点皮内注射建立关节炎动物模型.模型建立后分别进行灌胃:模型组予蒸馏水2 mL/(kg·d)灌胃,雷公藤组给予雷公藤多苷片6.25 mg/(kg·d)灌胃,芍甘附子汤组予芍甘附子汤加味12.5g/(kg·d)灌胃,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠踝关节及滑膜病理改变,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清IL-2、IL-17A及TNF-α水平.[结果]HE染色结果发现芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠模型关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏.与正常组比较,模型组IL-2水平增高(P<0.01),与模型组比较,雷公藤组及芍甘附子汤组IL-2水平均下降(P<0.01).模型组IL-17A水平较正常组增加(P<0.01),与模型组比较,雷公藤组及芍甘附子汤组IL-17A水平均下降(P<0.01).与正常组比较,模型组TNF-α水平增高(P<0.05),与模型组比较,雷公藤组TNF-α有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),芍甘附子汤组TNF-α水平下降(P<0.01),芍甘附子汤组与雷公藤组比较差异有统计学意义(P<0.01).[结论]芍甘附子汤加味可改善CIA大鼠关节滑膜炎症,抑制关节软骨破坏,同时可降低血清中IL-2、IL-17A及TNF-α的表达水平.
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编辑人员丨2023/8/5