目的:探究脓毒症对血脑屏障通透性的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型。根据干预时间随机（随机数字法）分组：假手术组、脓毒症1 d组、脓毒症4 d组、脓毒症7 d组。采用荧光素钠检测血脑屏障的通透性变化；采用Western blot和免疫荧光方法检测脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达变化。结果:和假手术组大鼠相比较，脓毒症组的大鼠呼吸急促，精神萎靡、反应迟钝，活动量少、进食饮水少，腹胀明显，排稀便。腹腔解剖可见肠系膜黏连，近端肠管扩张，盲肠结扎部位颜色暗红且表面有脓液渗出，整个腹腔可见血性渗出液。和假手术组大鼠相比较，脓毒症组的大鼠体质量下降，随着脓毒症的病程发展，大鼠体质量持续降低，脓毒症7 d组的大鼠体质量最低，且明显低于脓毒症4 d（ P < 0.05）、脓毒症1 d（ P < 0.05）以及假手术组（ P < 0.05）的大鼠。和假手术组大鼠相比较，盲肠结扎穿孔1 d后大鼠脑组织中的荧光素钠的渗漏显著增加（ P < 0.05）。随着脓毒症的病程发展，荧光素钠渗漏含量持续增加。脓毒症7 d的大鼠脑组织中的荧光素钠含量最高，并且明显高于脓毒症4 d、脓毒症1 d以及假手术组的大鼠（均 P < 0.05）。和假手术组大鼠相比较，盲肠结扎穿孔1 d后大鼠脑组织的脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin和ZO-1的蛋白表达量明显降低（均 P < 0.05）。随着脓毒症的病程发展，紧密连接蛋白的表达量持续降低。脓毒症7 d的大鼠脑组织中的紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达量最低，并且明显低于脓毒症4 d、脓毒症1 d以及假手术组的大鼠（均 P < 0.05）。 结论:脓毒症可诱导大鼠的血脑屏障通透性增加，并且脓毒症持续的时间越久，血脑屏障的通透性越高。

目的:在老年下肢水肿的小鼠模型中观察下肢静脉和动脉血管外膜及其周围结缔组织(PACT)通路对血管周围水肿的引流作用，为理解老年人下肢水肿的引流和清除提供新的研究视角。方法:分别在BAIB/C小鼠下肢足踝部静脉和动脉血管周围组织间隙中注射不同剂量的荧光素钠生理盐水(FluoNa)，制作下肢水肿模型，然后在股动静脉鞘水平，采用体式荧光显微镜观察和记录血管PACT通路对于水肿的引流作用。结果:通过追踪足踝部FluoNa在组织间隙中的扩散和流动，结果显示：(1)除在注射点局部扩散外，还能够在下肢静脉、动脉PACT通路及伴行动静脉间组织间隙中连续流动；(2)这种沿血管外膜的流动过程分为传输和扩散：沿血管长轴传输，同时垂直于血管长轴，向血管周围组织扩散；(3)在下肢静脉外膜分别给予小剂量和大剂量FluoNa时，静脉PACT通路显像；(4)在下肢动脉外膜分别给予小剂量和大剂量FluoNa液体时，动脉PACT通路显像；(5)当在动静脉伴行血管附近给予小剂量和大剂量FluoNa液体时，不仅静脉PACT通路和动脉PACT通路显像，且动静脉伴行血管间组织间隙也同时显像；(6)组织学分析显示，被FluoNa染色的组织是动脉和静脉血管外膜及其周围纤维结缔组织。结论:下肢组织水肿中的组织液不仅能被静脉和动脉PACT通路引流，且当大量组织液聚集时，还可被动静脉伴行血管间的组织间隙引流。

目的:比较角膜保护剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)与平衡盐溶液(BSS)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)微创玻璃体手术中对角膜上皮的保护效果。方法:采用随机对照临床试验设计，纳入2018年9月至2019年1月在徐州市第一人民manbet官网登录 接受微创玻璃体手术的PDR患者50例50眼，采用随机数字表法将患者分为HPMC组和BSS组，每组25眼，所有术眼均接受非接触广角镜下三通道微创玻璃体切割手术，术中根据分组不同分别滴加质量分数2%HPMC和BSS保持眼表湿润。记录是否联合白内障手术、手术时间、2%HPMC或BSS应用次数和术前及术毕角膜上皮水肿分级。术后共随访1个月，分别于术前及术后1 d、3 d、10 d和1个月行角膜荧光素钠染色和泪膜破裂时间(BUT)测定，于术前及术后1个月行基础泪液分泌试验(SⅠt)和眼表疾病指数(OSDI)问卷调查。结果:HPMC组平均点眼(5.00±1.56)次，明显少于BSS组的(50.56±17.00)次，差异有统计学意义( t＝-13.071， P<0.01)。术毕HPMC组角膜水肿评分为1.0(1.0，1.0)分，低于BSS组的2.0(2.0，2.0)分，差异有统计学意义( Z＝-4.909， P<0.01)。各组内术后1 d、3 d、10 d、1个月术眼角膜荧光素钠染色评分总体比较差异均有统计学意义(HPMC组： χ2＝36.040， P<0.01；BSS组： χ2＝50.892， P<0.01)，术后1、3、10 d时HPMC组术眼角膜荧光素钠染色评分均低于相应时间点BSS组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。术后1 d、3 d、10 d、1个月HPMC组术眼BUT值分别为(6.15±2.20)、(6.95±2.46)、(6.16±2.11)和(5.81±2.92)s，BSS组分别为(3.89±1.87)、(5.32±2.59)、(5.01±2.12)和(4.97±2.10)s，术后不同时间点2个组间BUT总体比较差异均有统计学意义( F分组＝5.240， P<0.05； F时间＝2.846， P<0.05)。BSS组术前SⅠt值为(12.24±5.55)mm，明显高于术后1个月的(9.96±4.53)mm，差异有统计学意义( t＝3.863， P＝0.001)；BSS组术后OSDI评分为(51.00±12.04)分，明显高于术前的(47.89±10.95)分，差异有统计学意义( t＝-2.111， P<0.05)。 结论:与BSS相比，PDR微创玻璃体手术中采用2%HPMC对PDR微创玻璃体手术中角膜上皮的保护效果更佳，并且可减少术中使用频率、缩短PDR术眼术后眼表组织的修复时间。

目的:探讨肥大细胞(MCs)稳定剂色甘酸钠(Cro)在脓毒症小鼠脑损伤中的保护作用。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)诱导小鼠SAE模型并用Cro进行治疗。甲苯胺蓝及组化染色检测MCs激活；神经反射评分(NRS)和Y迷宫评估小鼠神经功能和认知功能；免疫印迹法(Western blot)和ELISA分别用于海马紧密连接(TJ)蛋白和炎性因子的检测。多组间比较用方差分析。结果:CLP组小鼠生存率、体重、NRS、活动和探索学习能力均低于Sham组；而CLP小鼠海马MCs激活数量、脑含水量(BWC)、荧光素钠(FS)渗出量和炎性因子含量均高于Sham组；此外，CLP组小鼠海马TJ蛋白表达低于Sham组。经过Cro治疗后CLP小鼠海马区MCs激活数量(TB：4.53±1.69比2.93±1.03， F＝10.430， P<0.05；Tryptase：5.40±1.99比4.00±1.46， F＝9.753， P<0.05)、炎性因子释放[TNF-α：(790.00±84.35) pg/ml比(610.50±69.54) pg/ml， F＝28.560， P<0.01；IL-1β(357.30±50.68) pg/ml比(269.30±15.44) pg/ml， F＝22.560， P<0.01]、BWC( F＝17.290， P<0.05]和FS渗出量均显著低于Sham组( F＝27.970， P<0.01)，而TJ蛋白ZO-1( F＝57.230， P<0.05)和Occludin表达高于Sham组( F＝71.410， P<0.01)。同时，CLP小鼠生存率(56.7%比73.3%， P<0.05)、NRS(2.50±1.05比7.30±1.51， t＝6.452， P<0.01)、C区活动距离及时间显著高于Sham组[(3 161±2 303) cm比(7 659±3 150) cm， t＝2.824， P<0.05；(26.66±18.83)%比(57.49±22.41)%， t＝2.579， P<0.05]。 结论:Cro通过减少MCs激活和减轻炎性反应，从而保护CLP小鼠血脑屏障，改善神经功能和认知功能。

目的:制备伏立诺他(SAHA)羟丙基-β-环糊精包合物(SAHA-CD)滴眼液，观察其对小鼠碱烧伤角膜新生血管(CNV)的抑制作用。方法:使用羟丙基-β-环糊精包合的方法制备SAHA质量分数分别为0.1%、0.2%和0.4%的SAHA-CD滴眼液，采用高效液相色谱法测定滴眼液中SAHA含量。取SPF级昆明小鼠75只，建立右眼角膜碱烧伤模型，采用随机数字表法随机将小鼠分为5个组，每组15只，其中0.1% SAHA-CD组、0.2%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和地塞米松组，造模后即刻分别给予相应药物点眼，模型对照组即刻给予0.9%氯化钠注射液点眼，每日4次，每次5 μl，连续6 d。荧光素钠染色观察角膜上皮愈合情况并采用EyeStudio软件计算角膜上皮缺损面积。制作角膜铺片并采用ImageJ软件计算CNV的长度和面积。采用苏木精-伊红染色法观察角膜组织病理特征。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测角膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)质量浓度。结果:制备的质量分数为0.1%、0.2%和0.4%的SAHA-CD滴眼液中SAHA含量分别为标示量的97.62%、98.33%和98.14%。造模后，各组模型眼角膜水肿、混浊。给药第6天，各组CNV长度和面积总体比较差异均有统计学意义( F＝7.655、8.802，均 P<0.01)，其中0.2%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和地塞米松组CNV面积显著小于模型对照组，0.1%SAHA-CD组、0.2%SAHA-CD组和地塞米松组CNV长度显著小于模型对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。给药第3天和第6天，各组角膜中VEGF、bFGF和MMP-9蛋白相对表达量总体比较差异均有统计学意义(第3天： F＝6.345、7.149、18.650，均 P<0.01；第6天： F＝6.749、5.105、5.023，均 P<0.01)，其中0.2%SAHA-CD组角膜中VEGF、bFGF和MMP-9蛋白表达量均低于0.1%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和模型对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:SAHA-CD滴眼液可抑制小鼠碱烧伤后CNV的形成和发展。

目的:评价舒润液、不含防腐剂的玻璃酸钠滴眼液和质量分数0.9%生理盐水对角膜塑形镜配戴患者眼表和近视疗效的影响。方法:采用对检查者单独设盲的随机对照研究，纳入2017年6月至2018年4月在海南省眼科manbet官网登录 接受正规角膜塑形镜验配的近视患者90例90眼，均取右眼数据进行分析，按照随机数字表法随机分为玻璃酸钠组、舒润液组及生理盐水组，每组各30例，分别使用不含防腐剂的1 g/L玻璃酸钠滴眼液、舒润液和9 g/L不含防腐剂的生理盐水摘戴眼镜。分别于戴镜前和戴镜后1 d、1周、1个月、3个月进行裸眼视力、等效球镜、角膜地形图、非侵入首次泪膜破裂时间(NIKf-BUT)以及角膜上皮荧光素染色(FL)检测。结果:玻璃酸钠组戴镜后1 d、1周、1个月、3个月的NIKf-BUT分别为(7.13±1.71)、(6.61±1.49)、(6.37±1.82)和(7.01±1.63)s，舒润液组分别为(6.32±1.71)、(5.53±1.42)、(5.57±1.50)和(6.17±1.63)s，生理盐水组分别为(6.36±1.58)、(5.81±1.49)、(5.74±1.77)和(6.28±1.53)s；戴镜后各时间点玻璃酸钠组NIKf-BUT均高于舒润液组和生理盐水组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，舒润液组和生理盐水组各时间点NIKf-BUT比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。玻璃酸钠组戴镜后各时间点FL评分均低于舒润液组和生理盐水组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，生理盐水组和舒润液组戴镜后各时间点FL评分比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。3个组间戴镜后各时间点的裸眼视力、等效球镜度和平均角膜前表面曲率K值比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:相较于舒润液和生理盐水，不含防腐剂的1 g/L玻璃酸钠滴眼液在角膜塑形镜配戴早期可以更好地稳定泪膜，对角膜上皮的影响更小，但在视力提高和角膜塑形的速度上无明显差别。

目的:评估0.05%环孢素A及0.1%他克莫司滴眼液治疗眼部慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关重度干眼的有效性和安全性。方法:前瞻性非随机同期对照试验。连续纳入2020年4至2021年6月于北京大学第三manbet官网登录 眼科门诊被诊断为cGVHD相关重度干眼的患者，纳入单眼进行研究。将纳入的患者分为A、B两组：前3个月A组局部给予0.05%环孢素A+0.1%氟米龙+玻璃酸钠+小牛血去蛋白提取物，B组在此基础上增加0.1%他克莫司；后3个月两组均只使用0.05%环孢素A和玻璃酸钠。观察两组患者治疗前和治疗后1、3、6个月的眼表疾病指数（OSDI）评分、角膜荧光素染色（CFS）评分和泪膜破裂时间（BUT），以及视力和眼压，并统计患者用药后的刺激症状。结果:共纳入83例（83只眼）眼部cGVHD患者，其中男性52例，女性31例，年龄为（28.57±15.67）岁；其中A组44例，B组39例。治疗后1个月，A组CFS由10.0（6.0，14.0）分降低至5.0（3.0，8.5）分（ P<0.001）；B组CFS由10.0（6.0，15.0）分降低至6.0（2.0，10.0）分（ P<0.001），BUT由2.0（1.0，2.0）s增加至2.0（1.8，3.3）s（ P<0.001）；两组OSDI均无明显降低（均 P>0.05），两组间OSDI、CFS、BUT的差异亦均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗3个月时，A组OSDI由治疗前的32.5（10.7，51.1）分降低至15.9（7.5，33.7）分（ P<0.05），CFS降低至6.0（2.0，9.5）分（ P<0.05），BUT增加至2.0 s（1.0，3.5）（ P<0.05）；B组CFS降低至5.0（3.0，12.0）分（ P<0.05），BUT增加至2.0（2.0，3.0）s（ P<0.05），OSDI无明显降低（ P>0.05）；A组OSDI低于B组（ P<0.05）；两组间CFS、BUT比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。治疗6个月，A组OSDI评分、CFS评分和BUT分别为18.9（9.3，34.2）分、7.0（3.0，8.5）分和2.0（1.0，3.0）s，B组分别为10.9（3.6，35.4）分、5.5（2.8，10.0）和2.0（1.0，2.0）s。与治疗前相比，A组CFS降低、BUT增加，B组OSDI降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；CFS、BUT较治疗前无明显改善。安全性：治疗1个月时B组眼压由13.2（11.0，19.0）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）升高至14.8（12.8，18.8）mmHg（ P<0.05），但治疗期间两组眼压波动均在正常范围；治疗后A组视力有明显改善（ P<0.05），B组视力较治疗前的差异无统计学意义（ P>0.05）。用药后刺激症状：A组50%的患者报告使用0.05%环孢素A滴眼液后出现刺激症状，B组80%的患者报告使用0.1%他克莫司滴眼液后出现刺激症状，症状在用药后缓解。 结论:0.05%环孢素A滴眼液或0.1%他克莫司滴眼液与局部糖皮质激素联用，均能发挥较好的抗炎效果，是治疗眼部cGVHD相关重度干眼安全、有效的手段。0.1%他克莫司滴眼液起效较快；0.05%环孢素A的远期效果更为稳定，改善症状较为明显。

目的:分析超广角眼底成像系统检查发现的远周部视网膜异常改变的种类和发生率。方法:前瞻性病例对照研究。随机选取2020年10月至2021年3月在山西省眼科manbet官网登录 门诊就诊的变性近视患者59例(118只眼)，均接受了OCT及Optos California 200度超广角激光扫描眼底照相自发荧光(UWAF)检查。其中16例(32只眼)疑似为脉络膜新生血管(CNV)，行超广角荧光素底造影(UWFA)。有患者按眼轴长度分为<30 mm组(66只眼)和≥30 mm(52只眼)组，比较两组周边视网膜异常改变的发生率。结果:眼轴长度≥30 mm组与眼轴长度<30 mm组相比：非压迫变白[48.08%(25/52) vs.28.79% (19/66), χ2＝4.63， P＝0.031]、周边视网膜格子样变性[30.77%(16/52) vs.10.61%(7/66)， χ2＝7.54， P＝0.006]及视网膜裂孔或脱离[21.15%(11/52) vs.7.58(5/66)， χ2＝4.58， P＝0.032]的发生率差异均有统计学意义。确诊为CNV者32只眼中眼轴长度≥30 mm组17只眼和眼轴长度<30 mm组15只眼行UWFA检查，两组患者的微动脉瘤[58.82%(10/17) vs.20.00%(3/15), χ2＝4.98， P＝0.026]、远周部视网膜无灌注区[52.94%(9/17) vs.13.33%(2/15)， χ2＝5.54， P＝0.019]和荧光素钠渗漏[76.47%(13/17) vs.40.00% (6/15), χ2＝4.39， P＝0.036]相比，差异均有统计学意义。 结论:超广角激光扫描眼底成像系统能够发现变性近视远周部视网膜结构及血管走行的异常，能为诊断变性近视眼底病变、评估病情严重程度及预后提供参考价值。

目的:评价透明质酸钠在玻璃体切除术中对泪膜的保护作用。方法:采用前瞻性随机对照研究。纳入济南市第二人民manbet官网登录 2019年10月至2021年5月黄斑前膜67例(67眼)，所有患者均行单眼玻璃体切除术，依随机数字表法分为两组。透明质酸钠组(HA组，33眼)，术中使用透明质酸钠保持角膜湿润透明。平衡盐溶液组(BSS组，34眼)，术中使用BSS保持角膜湿润透明。术后随访60 d。比较术后两组泪液分泌试验(SIt)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(CFS)、泪河高度(TMH)及主观眼表疾病指数评分。结果:两组SIt术后不同时间点比较差异有统计学意义( F组间＝32.87， P组间<0.001； F时间＝134.53， P时间<0.001； F交互＝59.81， P交互<0.001)。两组BUT术后不同时间点比较差异有统计学意义( F组间＝8.69， P组间＝0.004； F时间＝836.52， P时间<0.001； F交互＝35.46， P交互<0.001)。两组荧光素角膜染色术后1d均较术前增高，HA组低于BSS组( Z＝-5.83， P<0.001)，术后7、30 d及60 d两组间比较差异无统计学意义( P＝0.723，0.758，0.575)。两组术后泪河高度较术前均增高，BSS组高于HA组( F组间＝4.61， P组间＝0.035； F时间＝399.54， P时间<0.001； F交互＝25.48， P交互<0.001)。两组术后主观眼表疾病指数不同时间点比较差异有统计学意义( F组间＝56.11， P组间<0.001； F时间＝3207.15， P时间<0.001； F交互＝116.63， P交互<0.001)。 结论:透明质酸钠在玻璃体切除术中应用对眼表泪膜具有保护作用，可减轻术后主观不适。

目的:探究向日葵花粉微胶囊作为膀胱灌注药物载体的安全性以及有效性。方法:天然向日葵花粉经脱脂、空心化、涂覆海藻酸盐等处理后最终制备出向日葵花粉微胶囊，使用扫描电子显微镜观察花粉的形态特征。体外实验中将小鼠膀胱癌MB49细胞分为花粉共培养组与对照组，使用细胞计数试剂盒(CCK-8)试验测定细胞活力，并使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞分泌的细胞因子变化。使用异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白(FITC-BSA)作为模拟药物装载进入花粉，测试花粉微胶囊的缓释效果。体内实验选用BALB/c-Nu裸鼠用MB49细胞建立原位膀胱癌模型，用吉西他滨或花粉微胶囊装载吉西他滨进行膀胱灌注化疗，观察治疗效果。两组间差异比较采用单样本 t检验。 结果:CCK-8试验结果表示花粉在不同的浓度与时间上对MB49细胞没有显著细胞毒性( P>0.05)；ELISA实验结果显示花粉微胶囊促进MB49细胞细胞因子[白细胞介素(IL)-2(1.230±0.208) pg/ml比(0.670±0.208) pg/ml( t＝3.297， P<0.05)；IL-6(2 027.00±64.29) pg/ml比(1 550.00±70.00) pg/ml( t＝8.693， P<0.05)；IL-8(26.330±1.528) ng/ml比(22.900±1.054) ng/ml( t＝3.200， P<0.05)；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(99.670±3.512) pg/ml比(75.670±7.024) pg/ml， t＝5.293， P<0.05]分泌，而海藻酸钠涂层减弱这一作用[IL-2(0.830±0.153) pg/ml比(1.230±0.208) pg/ml( t＝3.354， P<0.05)；IL-6(1 770.00±62.45) pg/ml比(2 027.00±64.29) pg/ml( t＝4.966， P<0.05)；IL-8(27.700±1.852) ng/ml比(26.330±1.528) ng/ml( t＝0.990， P>0.05)；TNF-α(88.670±8.505) pg/ml比(99.670±3.512) pg/ml， t＝3.200， P<0.05]。药物释放曲线显示海藻酸盐涂层显著延长向日葵花粉微胶囊的药物释放时间[80%(600 min比5 min)， t＝70.730， P<0.05]。体内实验结果证实，向日葵花粉组小鼠膀胱肿瘤病变数量显著低于直接灌注组(2.20±0.83比5.60±1.14， t＝4.176， P<0.05)。 结论:本研究证明天然向日葵花粉粒在膀胱癌膀胱灌注疗法中作为药物输送载体具有良好的安全性和有效性，是膀胱灌注中一种有希望的新材料。