该文采用高脂饮食诱导(HFD)肥胖大鼠,研究多甲氧基黄酮对HFD肥胖大鼠糖、脂代谢的影响,并进一步探讨其改善肥胖的作用和机制.实验选取30 只正常SD大鼠,按照体质量随机分为正常组、模型组、依折麦布0.1 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮 62.5 mg·kg-1组、多甲氧基黄酮 125 mg·kg-1组,除正常组给予普通饲料外,其余各组给予高脂饲料,同时各给药组灌胃对应剂量药物.给药期间,定期称量各组大鼠体质量,全自动生化分析仪检测血清中血脂、血糖含量,通过ELISA法检测胰岛稳态指标、血清肥胖因子含量,采用 16S rRNA高通量测序检测肠道菌群等指标,称量白色脂肪、棕色脂肪的湿重并计算脏器系数,HE染色观察白色脂肪、棕色脂肪、胰腺的组织形态学,并用免疫组化和Western blot法检测棕色脂肪中相关蛋白表达.结果显示,多甲氧基黄酮可显著降低HFD肥胖大鼠体质量及Lee's指数,改善血脂水平;降低血糖含量与胰岛素分泌量,提高胰岛素反应活性,缓解胰岛素抵抗;显著调节血清肥胖因子含量;显著降低白色脂肪与棕色脂肪脏器湿重及脏器系数;减小白色脂肪细胞直径,减少棕色脂肪、胰岛细胞中脂肪空泡数.经多甲氧基黄酮干预后,HFD肥胖大鼠肠道菌群多样性增加,在属水平上对HFD肥胖大鼠肠道中与糖脂代谢有关部分的有益菌丰度增加,有害菌减少.此外,多甲氧基黄酮可提高棕色脂肪中葡萄糖转运体 4(GLUT4)、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子 1α(PGC-1α)、解耦联蛋白 1(UCP1)蛋白相对表达.综上所述,多甲氧基黄酮可能通过影响HFD肥胖大鼠体内胰岛素稳态、血清中肥胖因子含量、调节肠道菌群多样性以及棕色脂肪细胞中线粒体代谢相关蛋白的表达,增加机体对糖、脂的利用,从而改善肥胖症状.

基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方(Jianpi Chutan Jiedu Decoction,JCJD)干预肺癌的作用机制.采用中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medi-cine,TCMIP)V2.0,检索并获取健脾除痰解毒方靶标及功能信息,以及肺癌疾病靶标及功能信息,借助中医关联网络挖掘平台构建"疾病-方剂"关联网络,并通过网络拓扑特征计算、自定义多维关联网络可视化(方剂-中药材-核心靶标-通路-疾病)以及基因本体(GO)功能和依托Reactome数据库的Pathway信息进行富集分析,发现健脾除痰解毒方干预肺癌的关键网络靶标及其作用机制.最后通过动物实验进一步验证整合药理学结果.结果共获得健脾除痰解毒方干预肺癌的核心靶标53个;GO富集分析得到生物过程有20种条目,细胞组分有11种条目,分子功能有20种条目;Reactome Pathway富集分析得到11个条目,主要涉及呼吸电子传递、TP53调节代谢基因、细胞内受体的SUMO化、白细胞介素(IL)-4和IL-13通路等信号通路.动物实验结果显示与模型组比较,联合组肿瘤组织中乳酸含量明显下降(P＜0.05),联合组可明显上调肿瘤组织中磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)蛋白平均光密度值(P＜0.05),降低丙酮酸激酶M2(PKM2)和己糖激酶2(HK2)蛋白平均光密度值(P＜0.05);与模型组比较,联合组可明显上调肿瘤组织中肿瘤抑制蛋白(P53)、PTEN mRNA及蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05),降低肿瘤组织中TP53诱导的糖酵解与凋亡调控因子(TIGAR)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、PKM2、HK2 mRNA及蛋白表达(P＜0.01).综上,健脾除痰解毒方通过TP53调节代谢基因来下调葡萄糖代谢,从而抑制肺癌增殖.

目的 比较高脂饮食、高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、plin1 敲除(plin1-/-)和 plin1 敲除(plin1-/-)加高脂饮食对小鼠胰岛素抵抗(IR)的影响程度.方法 C57BL/6J 小鼠分为 5 组:普通饮食组(W-N)、高脂饮食组(W-H)、高脂饮食+STZ组(W-S)、plin1-/-普通饮食组(K-N)和 plin1-/-高脂饮食组(K-H),每组 8只,喂养 12 w,测量小鼠体重,空腹血糖(FBG),葡萄糖耐量(GTT)和胰岛素耐量(ITT),并计算GTT和ITT曲线下面积,12 w后收集血清,处死小鼠,取出脂肪组织,检测空腹血清胰岛素水平(FINS)、血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Western blotting检测脂肪组织磷脂酰肌醇 3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖转运体 4(GLUT4)蛋白表达水平.结果 与W-N组比较,其余四组小鼠 FBG、GTT 和 ITT 曲线下面积、HOMA-IR、血清 TG 均明显升高、PI3K、p-AKT 和 GLUT4 蛋白表达均显著下调(P<0.05),W-H组体重显著升高(P<0.05),K-N组体重显著下降(P<0.05),K-N组、K-H组、W-S组FINS显著升高(P<0.05),W-H组FFA显著升高(P<0.05),K-N组FFA显著降低(P<0.05).与K-N组相比,W-H组、K-H组和W-S组小鼠体重显著升高(P<0.05);W-H组小鼠血清FFA显著升高(P<0.05);W-S组小鼠FBG显著升高,PI3K蛋白表达显著下调(P<0.05);K-H组和 W-S组 GTT和 ITT曲线下面积、HOMA-IR、血清 TG、FFA显著升高、p-AKT和GLUT4 蛋白表达显著下调(P<0.05).W-H组小鼠FBG、GTT和ITT曲线下面积、FINS、HOMA-IR、TG、PI3K、p-AKT、GLUT4 蛋白表达无明显变化.结论 plin1-/-诱导小鼠IR程度与高脂饮食喂养的小鼠相当,但低于高脂饮食+STZ诱导的小鼠,高脂饮食喂养的plin1-/-小鼠IR程度大于plin1-/-小鼠.[营养学报,2024,46(2):171-176]

目的 探究线粒体复合物Ⅰ抑制剂对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制.方法 通过高脂饲养联合链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,设置健康对照组、糖尿病组、鱼藤酮组,经过6周的干预后,检测各组小鼠体质量、每日进食量、空腹血糖、腹腔注射葡萄糖耐量、胰岛素耐量指标及肝脏肌肉糖原沉积量.实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法检测肝脏和肌肉葡萄糖转运蛋白 1(glucose transporter 1,GLUT1)、GLUT2、GLUT4 的 mRNA 表达水平,Western blot法检测真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化水平和转录活化因子4(acti-vating transcription factor 4,ATF4)蛋白表达水平.结果 与糖尿病组小鼠比较,鱼藤酮组小鼠的体质量、血糖以及腹腔内葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)的曲线下面积显著下降,肝糖原储备明显增加.与健康对照组比较,糖尿病组小鼠肝脏GLUT1和GLUT2,肌肉GLUT1和GLUT4mRNA表达水平显著降低,而鱼藤酮组上述GLUT表达较糖尿病组明显升高.与健康对照组比较,糖尿病组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平显著升高,而鱼藤酮组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平较糖尿病组明显下降.结论 抑制线粒体复合物Ⅰ可能通过eIF2α/ATF4信号通路上调GLUT表达,改善糖尿病小鼠糖代谢和胰岛素抵抗.

肺癌是世界范围内人类癌症相关死亡的最主要原因。糖尿病可因高血糖、高胰岛素血症和炎症等因素导致肿瘤细胞增殖和转移；另外，糖尿病会增加心血管事件、术后并发症和感染的发生风险，进而对肺癌预后产生负面影响。目前常用的降糖药物包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类、胰岛素、二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，各类降糖药物对肺癌的影响仍存在争议，本文就不同种类的降糖药物与肺癌的关系进行综述。

报道1例应用司美格鲁肽治疗血糖控制不佳合并慢性重度肾功能不全糖尿病患者的诊疗经过。患者为49岁男性，诊断为2型糖尿病（T2DM）18年，病情复杂，有严重的肾功能不全，在口服降糖药物、应用胰岛素以及口服钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂效果均欠佳的情况下，应用司美格鲁肽治疗40 d，实现了血糖、糖化血红蛋白的达标，并停用了口服降糖药及短效胰岛素，同时达到减轻体重、降脂、降压的效果，患者肾功能的进行性恶化被改变。该例患者的诊疗经过提示我们，对于T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂的多重保护作用使其满足了肾衰一体化的治疗需求，对于重度肾功不全患者其是一种有效、安全、便捷的用药选择。

糖尿病目前已成为威胁人类健康最主要的非传染性疾病之一 [1]，最新的研究数据表明我国18岁以上的糖尿病患病率已上升到11.2%，成为糖尿病第一大国 [2]。药物治疗是改善糖尿病预后的主要手段之一，钠-葡萄糖共转运体2（sodium-glucose co-transporter 2, SGLT-2）抑制剂作为一类新型降糖药物，可选择性抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖随尿排泄，从而起到降糖作用 [3]。达格列净2014年于美国上市，为目前临床常用的SGLT-2抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病。SGLT-2抑制剂在上市后安全性备受关注，美国曾因其发生肾脏损伤和泌尿系统感染等不良反应发出警告，国内文献亦有针对达格列净安全性的系统综述，但文献中对其中枢神经系统的不良反应报道较少。本文介绍1例口服达格列净导致中枢神经系统不良反应的病例，旨在提高临床对药品不良反应的鉴别和处理，促进用药安全。

回顾性分析1例在新乡医学院第一附属manbet官网登录 内分泌科就诊的伴有肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者，起始给予胰岛素泵强化治疗，后转换为利拉鲁肽联合吡格列酮二甲双胍、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，维持治疗6个月后成功诱导T2DM缓解的诊疗过程。患者为36岁男性，因“发现血糖升高3 d”入院。入院后完善相关检查诊断为T2DM，起始给予胰岛素泵强化治疗，强化治疗10 d后，改为利拉鲁肽联合吡格列酮二甲双胍、达格列净降糖治疗，治疗6个月后，血糖控制良好，体重较前下降21 kg，糖化血红蛋白5.3%，遂停用所有降糖药物，血糖长期维持达标，达到糖尿病临床缓解。利拉鲁肽可通过减少食欲和饥饿感、减少能量摄入、增加饱腹感、改变食物偏好、延缓胃排空等机制起到减重的作用，有助于促进肥胖的T2DM患者达到糖尿病临床缓解。对于超重或肥胖的T2DM患者，利拉鲁肽可作为优先选择。

目的:探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法:C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸＋15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸＋90 nmol/L司美格鲁肽组及0.5 mmol/L棕榈酸＋900 nmol/L司美格鲁肽组，CCK-8检测各组细胞存活率，2-NBDG荧光探针检测各组细胞葡萄糖摄取情况，免疫荧光法检测肌管直径，Western印迹法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC-5)、肌球蛋白重链(MHC)、肌细胞生成素(MyoG)、肌肉萎缩盒F基因(Atrogin-1)及肌肉环状指基因1(MuRF-1)蛋白的表达水平。结果:与对照组相比，棕榈酸组细胞存活率及葡萄糖摄取均明显降低，肌管直径减小，p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC及MyoG蛋白表达水平显著下降，Atrogin-1及MuRF-1表达显著升高(均 P<0.05)，15、90和900 nmol/L司美格鲁肽增加细胞存活率、葡萄糖摄取和肌管直径，以及p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC和MyoG的蛋白表达水平，降低Atrogin-1及MuRF-1蛋白表达(均 P<0.05)。 结论:司美格鲁肽可改善棕榈酸诱导的C2C12细胞胰岛素抵抗，并通过促进肌细胞合成、抑制肌细胞降解，改善肌细胞萎缩，FNDC-5可能参与其中。

糖尿病的诊断依据决定了控制血糖是糖尿病治疗的首要任务，降低血糖可消除高血糖症状，预防急性代谢紊乱，提高患者生活质量，防治微血管病变并发症。改善糖尿病患者的动脉粥样性心血管疾病（ASCVD）的预后必须全面控制心血管疾病的危险因素。部分降糖药物胰高糖素样肽1受体激动剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂具有降糖外改善和延缓ASCVD、心力衰竭及慢性肾脏疾病的作用，为改善2型糖尿病患者的预后提供了新的选择。