目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍(SD)的临床特征及其与血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ 1-42)、磷酸化tau蛋白181(P-Tau 181)的相关性。 方法:选择2017年2月至2020年1月在长江大学附属江汉油田总manbet官网登录 记忆门诊、睡眠门诊和老年医学科符合入组条件的126例轻、中度AD患者，运用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者的睡眠质量，将PSQI评分≥7分列入AD伴发睡眠障碍组(AD-SD组)，PSQI评分<7分列入AD无睡眠障碍组(AD-NSD组)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、总体衰退量表(GDS)、临床痴呆评估量表(CDR)、汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)等评估患者的认知和精神行为症状，同时采用酶联免疫法检测患者血清Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181等生物学标志物。两组患者在运用多奈哌齐进行抗痴呆治疗的同时，对AD-SD组患者进行针对性的睡眠干预和治疗。所有患者在入组时和第6个月末进行神经心理评估和生化检测，并在基线和第6个月末对各项指标进行比较。然后在治疗第6个月末，根据AD-SD组患者睡眠改善情况，细分为AD-SD康复组和AD-SD未康复组。 结果:(1)126例AD患者中有93例(73.8%)伴发SD。两组患者入组时在性别、年龄、发病年龄、文化程度、病程及CDR、GDS、MoCA、Aβ 1-40、Aβ 1-42/Aβ 1-40等方面评分比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。与AD-NSD组相比，AD-SD组PSQI、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。(2)第6个月末，与AD-NSD组相比，AD-SD组PSQI、GDS、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)，其他指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。(3)AD-SD组在基线时PSQI评分与其他指标进行Spearman相关性分析，结果显示PSQI与HRSD( r＝0.271， P＝0.009)、HAMA( r＝0.479， P＝0.000)、Aβ 1-42( r＝0.470， P＝0.000)、Aβ 1-42/ Aβ 1-40( r＝0.479， P＝0.000)、P-Tau 181( r＝0.371， P＝0.000)相关。(4)多因素Logistic回归模型显示Aβ 1-42、P-Tau 181、HRSD的评分对AD患者的睡眠质量变化具有预测作用( OR＝1.897、1.269、1.889； P＝0.000、0.003、0.000)。Aβ 1-42、P-Tau181、HRSD的评分绘制ROC曲线，曲线下面积分别为0.926(95% CI：0.860～0.991)、0.837(95% CI：0.746～0.927)和0.854(95% CI：0.776～0.932)。 结论:AD患者睡眠质量与血清Aβ 1-42、P-Tau 181具有相关性，高Aβ 1-42、P-Tau 181值和高HRSD的评分是AD患者SD的重要预测因素，可作为临床疗效判定指标。

目的:探究血清Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)水平及脑电图对轻度认知障碍(MCI)患者脑皮层神经活动的评估价值。方法:选取2019年1月至2022年1月在河北中石油中心manbet官网登录 接受诊疗的50例MCI患者纳入观察组，并随机抽取同期在院进行体检的健康志愿者50例纳入对照组。所有研究对象均进行脑电图检查，并检测其血清Tau蛋白、Aβ和VILIP-1水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线探究上述指标对MCI患者脑皮层神经活动的评估价值。结果:观察组的α频段、β频段频率低于对照组，θ频段、δ频段频率高于对照组，血清Tau蛋白、VILIP-1水平高于对照组，Aβ水平低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。MCI患者的脑电图θ频段、δ频段频率及血清Tau蛋白、VILIP-1水平与MMSE评分、MoCA评分呈负相关，α频段、β频段频率及血清Aβ水平与MMSE评分、MoCA评分呈正相关(均 P<0.05)。Tau蛋白、VILIP-1水平与脑电图α频段、β频段频率呈负相关，与θ频段、δ频段频率呈正相关；Aβ水平与脑电图α频段、β频段频率呈正相关，与θ频段、δ频段频率呈负相关(均 P<0.05)。ROC曲线结果显示，α频段频率、β频段频率、θ频段频率、δ频段频率、血清Tau蛋白水平、Aβ水平、VILIP-1水平诊断MCI的AUC值分别为0.866、0.885、0.911、0.850、0.846、0.859、0.891，均具有较高的诊断价值。 结论:与健康人群相比较，MCI患者血清Tau蛋白和VILIP-1水平升高，Aβ水平降低，脑电图α频段、β频段频率降低，θ频段、δ频段频率升高，可反映脑皮层神经活动和认知障碍程度，对MCI的诊断价值较高。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)、硫氧还蛋白80(Trx80)与认知功能和预后的关系。方法:选取2020年1月至2021年8月张家口市第一manbet官网登录 收治的189例AD患者为AD组，另选取同期110例于本院体检的健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL16、Trx80水平，通过简易精神状态检查量表(MMSE)评分评估认知功能。采用Spearman相关性方法分析AD患者血清CXCL16、Trx80水平与MMSE评分的相关性。189例AD患者根据预后情况分为预后不良组和预后良好组，采用单因素及多因素logistic回归方法分析AD患者预后不良的影响因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL16、Trx80水平对AD患者预后不良的预测价值。结果:与对照组比较，AD组血清CXCL16、Trx80水平更高，MMSE评分更低(均 P<0.05)。Spearman相关性分析显示，AD患者血清CXCL16、Trx80水平与MMSE评分呈负相关(均 P<0.05)。随访1年，189例AD患者预后不良率为32.80%(62/189)。单因素分析显示，年龄、病程、β-淀粉样蛋白(Aβ) 1－40、Aβ 1－42、MMSE评分、CXCL16和Trx80与AD患者预后不良有关(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，年龄增加、病程延长和CXCL16、Trx80水平升高为AD患者预后不良的危险因素( P<0.05)，MMSE评分增加为其保护因素(均 P<0.05)。ROC曲线分析显示，MMSE评分、CXCL16、Trx80、CXCL16＋Trx80两项联合、MMSE评分＋CXCL16＋Trx80三项联合预测AD患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.750、0.763、0.771、0.851、0.896，三项联合预测AD患者预后不良的AUC最大。 结论:AD患者血清CXCL16、Trx80水平升高，与认知功能降低、预后不良有关，可能成为AD患者预后不良的辅助预测指标。

目的:分析睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)与老年2型糖尿病肾病(DKD)的相关性并探讨可能的影响机制。方法:选取2018年3月至2019年1月在广州市第一人民manbet官网登录 老年内分泌科住院且曾行睡眠呼吸监测的老年2型糖尿病(T2DM)患者84例，根据呼吸睡眠暂停低通气指数(AHI)将患者分为无或轻度SAHS组、中度SAHS组及重度SAHS组，收集患者的一般资料、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血液生化指标，估算肾小球滤过率(eGFR)，比较三组间参数的差异。并采用多元回归分析影响老年2型糖尿病患者eGFR、lnUACR水平的因素。结果:中度、重度SAHS组最低SpO 2、eGFR低于无或轻度SAHS组，UACR、同型半胱氨酸(Hcy)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、AHI、氧减饱和度指数(ODI)、血肌酐、胱抑素C、超敏C反应蛋白(hsCRP)水平高于无或轻度SAHS组( P<0.05)；SAHS严重程度与慢性肾脏病(CKD)分期和白蛋白尿水平呈正相关( r＝0.504，0.382， P<0.05)；多元线性回归模型提示lnAHI、糖化血红蛋白(HbA1c)及收缩压与eGFR独立相关；lnAHI及收缩压与lnUACR(UACR的自然对数)独立相关；ODI、性别及年龄与eGFR独立相关，ODI及收缩压与lnUACR独立相关。 结论:SAHS是老年2型糖尿病肾病的独立危险因素，其机制可能与氧化应激及炎症反应有关。

目的:分析碳酸锂联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者血清生化水平及认知功能的影响，为临床治疗提供参考。方法:以本院2017年1月至2019年1月期间诊治的双相情感障碍躁狂发作患者为研究对象。130例患者按照随机数字表法分为两组：对照组( n＝65)和观察组( n＝65)。对照组患者接受碳酸锂治疗，观察组患者接受碳酸锂联合喹硫平治疗。分析两组患者治疗8周后的临床效果和患者的认知功能改善情况，分析两组患者治疗前后血清生化指标白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-2、IL-6水平及认知功能相关分子水平的变化。 结果:观察组的总有效率(95.4%)明显高于对照组(76.9%)( P<0.05)，两组患者治疗后威斯康星卡片分类测试(WCST)、言语记忆测验(HVLT-R)及持续操作测验评分(CPT)明显升高，血清生化指标IL-1β、IL-2、IL-6、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及β淀粉样蛋白(Aβ)水平明显降低，且观察组患者的上述指标变化更明显( P<0.05)。 结论:碳酸锂联合喹硫平能有效改善双相情感障碍躁狂发作患者认知功能评分并降低血清生化水平。

目的:探讨维生素D（vitamin D, VD）对睡眠剥夺（sleep deprivation, SD）小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法:将40只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为4组（每组10只）：正常对照组（Ctrl组）、SD组、SD+VD组（VD组）、SD+VD+3MA组（3MA组）。Ctrl组不做任何处理，SD组、VD组、3MA组小鼠采用多平台水环境法进行72 h的SD；VD组、3MA组腹腔注射1,25-二羟维生素D3[1, 25-dihydroxyvitamin D3, 1,25（OH） 2D3]1.5 μg/kg，连续7 d；3MA组腹腔注射自噬抑制剂3MA 2 mg/kg，连续7 d；Ctrl组与SD组腹腔注射等量的生理盐水。造模结束后用Morris水迷宫检测小鼠学习、记忆能力，行为学测试完毕后随即处死取材，采用ELISA试剂盒检测小鼠血清中25羟基维生素D3（25-hydroxy vitamin D3, 25HVD3）的含量以及海马组织中β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）、TNF-α、IL-1β及IL-6的含量，Western blot法检测小鼠海马组织中自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin 1）和微管相关蛋白1轻链3B亚基（B subunit of microtubule-associated protein light chain 3, LC3B）的蛋白水平；免疫荧光染色法标记LC3B。 结果:与Ctrl组比较，VD组、SD组和3MA组小鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数及目标象限停留时间减少，血清中25HVD3含量均减少，海马组织中Aβ、TNF-α、IL-1β及IL-6含量均增加，海马组织中Beclin 1和LC3B蛋白水平均升高（ P<0.05）、绿色荧光表达也明显增强。与SD组比较：VD组逃避潜伏期缩短，穿越平台次数及目标象限停留时间增加（ P<0.05）；VD组和3MA组血清中25HVD3含量增加，海马组织中Aβ、TNF-α、IL-1β及IL-6含量均减少（ P<0.05）；VD组海马组织Beclin 1和LC3B蛋白水平升高（ P<0.05），绿色荧光也表达增强。与VD组比较，3MA组小鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数及目标象限停留时间减少，海马组织中Aβ、TNF-α、IL-1β及IL-6含量均增加，海马组织中Beclin 1和LC3B蛋白水平降低（ P<0.05）、绿色荧光表达下降。 结论:VD改善SD小鼠认知功能的机制可能与激活自噬有关。

目的:探讨血清淀粉样蛋白A/白蛋白(SAA/ALB)对系统性红斑狼疮(SLE)活动性和预后的预测价值。方法:选取2018年1月至2020年12月期间晋城市人民manbet官网登录 初诊的SLE患者97例，根据SLE疾病活动指数(SLE-DAI)是否≥5将SLE患者分为活动期和稳定期，比较活动期和稳定期SLE患者的临床资料，采用logistic回归分析活动性SLE的独立影响因素，通过受试者工作特征(ROC)曲线分析SAA、ALB、SAA/ALB对活动性SLE和重度活动性SLE的预测价值，通过Kaplan-Meier(K-M)生存曲线分析不同SAA/ALB组的预后差异。结果:97例SLE患者，其中处于活动期64例，稳定期33例，活动期SLE患者的SLE-DAI、谷丙转氨酶(ALT)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、SAA水平及SAA/ALB≥0.52 mg/g占比、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)均高于稳定期，ALB、白蛋白/球蛋白(A/G)、补体(C3)水平均低于稳定期，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。LDH、SAA/ALB≥0.52 mg/g、A/G≥1.18、C3≥0.60 g/L均为活动性SLE的独立影响因素， OR分别为1.321、1.401、0.744、0.663(均 P<0.05)。SAA、SAA/ALB预测活动性SLE的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.861，AUC SAA/ALB>AUC SAA，差异有统计学意义( P<0.05)，ALB预测稳定期SLE的AUC为0.743。SAA、SAA/ALB预测重度活动性SLE的AUC分别为0.699、0.746，AUC SAA/ALB>AUC SAA，差异有统计学意义( P<0.05)，ALB预测非重度活动性SLE的AUC为0.671。64例活动性SLE患者中，预后不良21例，SAA/ALB预测SLE患者预后不良的AUC为0.736，最佳截断值为0.78 mg/g。SAA/ALB高值组和低值组持续缓解时间差异有统计学意义(χ 2＝6.507， P<0.05)。 结论:SAA/ALB≥0.52 mg/g为活动性SLE的独立影响因素，SAA/ALB对活动性SLE、重度活动性SLE、不良预后有较高预测价值。

目的:探讨囊泡介导的转运相关基因（VMTGs）与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）预后的关系，构建预后风险评分模型及列线图。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO）分别获取601例和55例信息完整的ccRCC临床和转录组数据，从Reactome数据库下载722个VMTGs。使用"DEseq2"R包分析得到TCGA中肿瘤和正常样本的差异表达基因（DEGs），与VMTGs取交集得到142个差异表达的VMTGs，其中96个上调基因，46个下调基因。通过单因素Cox分析筛选得到59个预后相关基因。依次通过最小绝对值收敛与选择算子（LASSO）回归、逐步回归分析及多因素Cox分析构建模型。根据模型评分将患者分为高、低风险组，Kaplan-Meier生存曲线分析高、低风险组的生存差异。用GEO数据集对风险评分模型进行验证，分析高、低风险组生存差异。通过单因素和多因素Cox分析评估风险评分模型的预后价值。结合风险模型评分和临床特征构建列线图。结果:通过分析得到7个预后相关的VMTGs[驱动蛋白家族成员18B（KIF18B）、分拣蛋白1（SORT1）、溶质载体家族18成员A3（SLC18A3）、驱动蛋白家族成员13B（KIF13B）、血清淀粉样蛋白A1（SAA1）、锚蛋白3（ANK3）以及缝隙连接蛋白β1（GJB1）]，用于构建风险评分模型，低风险组的预后优于高风险组，差异有统计学意义（ χ2＝57.0， P<0.01）。接受者操作特性曲线（ROC）中1、3、5年曲线下面积（AUC）分别为0.785、0.740、0.739，提示风险评分模型具有良好的预测效能。GEO队列中低风险组的预后优于高风险组，差异有统计学意义（ χ2＝5.6， P<0.05），且1、3、5年的AUC分别为0.914、0.873、0.763，表明预测预后效能较好。单因素[风险比（ HR）＝2.718，95%置信区间（ CI）＝2.253～3.280， P<0.01]和多因素（ HR＝2.100，95% CI＝1.717～2.570， P<0.01）Cox分析结果显示风险评分模型是独立的预后因素。列线图1、3、5年的AUC（分别为0.869、0.812、0.783）表明预测预后效能较好。校准曲线和决策曲线（DCA）显示列线图的预测准确性较好。 结论:基于VMTGs的风险评分模型及列线图可以准确预测ccRCC患者的预后生存，且能对患者进行有效分层。

目的:探讨血清淀粉样蛋白A1(SAA1)调控胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的增殖和转移能力及相应的机制研究。方法:通过从基因表达综合数据库(GEO)数据库下载GSE71729数据集中正常胰腺组织、原位PDAC和肝转移的PDAC组织的RNA表达矩阵数据并使用R软件筛选差异表达基因，设计构建SAA1的小干扰RNA(siRNA)在PDAC细胞中沉默SAA1的表达并通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell和蛋白质印迹法(Western blot)等实验检测沉默SAA1对PDAC细胞增殖和转移能力的调控作用并探寻作用机制，构建转染沉默SAA1且包含荧光素酶的慢病毒(sh-SAA1)的PDAC细胞并对裸鼠进行皮下及尾静脉注射检测增殖和转移能力变化。两组间数据比较使用独立样本 t检验。 结果:在GSE71729数据集中，原位PDAC组织中SAA1表达量显著高于正常胰腺组织且在肝转移的PDAC组织中表达量进一步增高(logFC＝3.08、4.62， P<0.05)，在PDAC细胞系PANC-1和CFPAC-1中沉默SAA1，沉默SAA1组SAA1表达量低于对照组(0.584±0.038、0.529±0.032比1.045±0.092， t＝6.555、7.499， P<0.01；0.470±0.032、0.501±0.048比1.010±0.086， t＝8.334、7.339, P<0.01)，沉默SAA1组细胞增殖低于对照组(2.254±0.158、1.959±0.144比3.214±0.127， t＝8.192、11.330， P<0.01；1.303±0.092、1.591±0.115比2.293±0.116， t＝11.600、7.456, P<0.01)、沉默SAA1组细胞迁移低于对照组[(137.667±11.441)、(231.000±11.518)个比(775.333±44.289)个， t＝19.710、16.820， P<0.01；(241.667±24.851)、(140.000±21.649)个比(650.000±15.895)个， t＝19.580、26.850， P<0.01]，沉默SAA1组细胞侵袭低于对照组[(140.667±15.326)、(321.000±20.833)个比(735.000±23.930)个， t＝15.640、14.950， P<0.01；(262.333±17.172)、(275.000±17.205)个比(556.667±20.336)个， t＝29.580、18.450， P<0.01]。动物实验结果同样显示沉默SAA1组成瘤体积低于对照组[(828.800±66.110) mm 3比(1 345.000±46.904) mm 3， t＝12.740， P<0.01]，沉默SAA1组成瘤重量低于对照组[(0.656±0.154) g比(1.066±0.125) g， t＝4.137， P<0.01]。使用GSEA分析SAA1发挥作用的机制，结果显示SAA1高表达与细胞外基质受体互作通路相关(NS＝0.45， P<0.05)且沉默SAA1组血小板反应蛋白4(THBS4)表达量低于对照组(1.725±0.239比7.285±2.181， t＝2.546， P<0.01)，沉默SAA1组基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达低于对照组(1.681±0.584比2.741±1.052， t＝4.148， P<0.01；5.645±0.647比7.116±1.375， t＝3.764， P<0.01)。 结论:在PDAC细胞中，高表达的SAA1通过抑制THBS4促进MMP-2和MMP-9表达从而增强PDAC的增殖和转移能力。

浆细胞病是一组起源于浆细胞的异质性疾病，包括多发性骨髓瘤、浆细胞白血病和轻链型淀粉样变等，可在骨髓、受累组织中检测到单克隆浆细胞，血清或尿液中检测到单克隆免疫球蛋白及成分，并有一些终末器官受损。伴有t（11；14）的浆细胞病具有独特的生物学特征，对蛋白酶体抑制剂的反应不理想。随着t（11；14）易位，cyclin D1和抗凋亡蛋白bcl-2的表达相对较高，导致浆细胞疾病的发生，影响疾病预后。维奈克拉是一种bcl-2抑制剂，其单药或联合其他药物治疗伴t（11；14）浆细胞病取得了良好效果。文章就bcl-2抑制剂治疗伴t（11；14）浆细胞病的研究进展进行综述。