目的 基于核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)/依赖还原型辅酶/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路探究芍药苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠糖代谢、炎症、氧化应激的改善作用及潜在机制.方法 将以高脂高糖饲料喂养的雌性大鼠和以普通饲料喂养的雄性大鼠合笼,收集妊娠期大鼠,单次腹腔注射链脲佐菌素复制GDM模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组,盐酸二甲双胍组(灌胃200 mg/kg盐酸二甲双胍),芍药苷低、高剂量组(分别灌胃45、90 mg/kg芍药苷),芍药苷+ML385组(灌胃90 mg/kg芍药苷并腹腔注射30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385),每组12只;另取以普通饲料喂养的妊娠期大鼠12只,作为对照组.各组大鼠给予相应药物/生理盐水,每天1次,连续干预2周.检测其糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和肾组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]水平,观察肾组织病理变化,并检测肾组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达情况.结果 与对照组相比,模型组大鼠肾组织病变明显,可见肾小球萎缩、肾小管上皮细胞水肿变性和大量炎症细胞浸润;FBG、FINS水平,HOMA-IR,血清IL-6、TNF-α水平,以及肾组织中MDA水平均显著升高(P＜0.05);肾组织中SOD、GSH-Px水平和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达水平均显著降低(P＜0.05).与模型组相比,芍药苷低、高剂量组大鼠肾组织病变有所减轻,上述各定量指标均显著改善,且芍药苷高剂量组的改善效果更优(P＜0.05);ML385可显著逆转芍药苷对上述指标的改善作用(P＜0.05).结论 芍药苷可改善GDM大鼠的糖代谢异常、炎症和肾组织氧化应激损伤,上述作用可能与激活Nrf2/HO-1/NOQ1信号通路有关.

目的:探讨依帕司他(Epa)对放射性肺炎(RP)小鼠线粒体氧化应激损伤的影响及其机制.方法:C57BL/6小鼠随机对照(CON)组、放射(IR)组、IR联合10 mg/kg Epa处理组及IR联合20 mg/kg Epa处理组,每组各16只.采用6MVX线直线加速器全胸单次照射15 Gy建立放射性肺炎模型.照射后连续灌胃给药6～8周.HE染色观察肺组织病理变化.透射电镜观察肺组织线粒体结构.ELISA检测血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平.免疫组化检测肺组织醛糖还原酶(AR)的表达.比色法检测肺组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量.制备肺组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平.实时定量 PCR 检测 AR、IL-6、TNF-α 和TGF-β1 mRNA 的表达.Western blot 法检测 AR、IL-6、TNF-α、TGF-β1、BAX、Bcl2、Cleaved Caspase-3、8-氧鸟嘌呤 DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平.结果:与CON组相比,IR组肺泡水肿,肺泡间隔增厚并伴大量炎症细胞浸润;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1的水平明显升高(P＜0.01);Bcl2的表达明显下调而BAX、Cleaved Caspase-3的表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).与IR组相比,Epa连续给药6～8周后,小鼠肺组织炎症损伤明显减轻,炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞凋亡程度明显减轻(Bcl2的表达上调而BAX、Cleaved Caspase-3的表达下调).与CON组相比,IR组AR的表达明显升高,ROS、MDA及4-HNE的水平明显增加(P＜0.01),OGG1和SIRT3的表达明显降低(P＜0.01),线粒体损伤明显加剧.而与IR组相比,Epa连续给药6～8周后,IR组AR的表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),ROS、MDA及4-HNE的水平明显降低,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻(P＜0.05,P＜0.01).结论:Epa对放射性肺炎具有保护作用,其作用可能与其抑制AR的表达,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应和细胞凋亡有关.

目的:探讨玉米须多糖(SMPS)对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠肾脏线粒体ATP合成的影响，并阐明其可能的作用机制。方法:采用颈背部皮下注射D-gal溶液的方法建立衰老小鼠模型。将48只SPF级雄性小鼠随机分为正常对照组(Control组)、D-gal模型组(D-gal组)、玉米须多糖低剂量组(30 mg/kg，SMPS-L组)、玉米须多糖高剂量组(60 mg/kg，SMPS-H组)，每组12只。干预42 d后全麻下眼球取血，检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛；取肾脏组织，荧光素酶法检测各组小鼠肾组织中ATP的含量；实时荧光定量PCR法检测各组小鼠肾组织中线粒体氧化呼吸链中复合体Ⅱ的琥珀酸脱氢酶(SDH)、复合体Ⅲ的细胞色素C还原酶(Cycs)、复合体Ⅳ(COXⅣ)及ATP合酶中的ATP5b mRNA表达水平；Western blot法检测各组小鼠肾组织中线粒体融合蛋白2(MFN2)、动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体自噬相关蛋白(P62)的表达水平。结果:与Control组比较，D-gal组小鼠肾组织中ATP含量(178±4)×10 －4 μmol下降( P<0.01)，SDH、Cycs、COXⅣ mRNA表达水平无明显改变，ATP5b mRNA表达水平(0.67±0.01)下调( P<0.01)，MFN2蛋白表达水平(0.29±0.02)降低( P<0.01)，DRP1和P62蛋白表达水平(0.31±0.02、0.21±0.01)上升( P<0.01)；与D-gal组比较，SMPS干预组小鼠肾组织中ATP含量(193±1)10 －4μmol升高( P<0.01)，ATP5b mRNA表达和MFN2蛋白表达(0.87±0.05、0.71±0.08)上升(均 P<0.01)，DRP1和P62蛋白表达(0.20±0.01、0.10±0.01)下调(均 P<0.01)。 结论:SMPS可通过增加抗氧化酶的活性及上调ATP5b mRNA和MFN2蛋白的表达，下调DRP1和P62蛋白表达，改善衰老小鼠肾脏线粒体动态平衡紊乱，促进D-gal致衰老小鼠肾组织线粒体ATP的生成。

目的:探讨脂必泰联合阿托伐他汀治疗糖尿病性脑梗死合并颈动脉粥样斑块的疗效及对氧化应激的影响。方法:选取2018年1月至2019年6月日照市中心manbet官网登录 收治的180例糖尿病性脑梗死合并颈动脉粥样斑块患者，随机数字表法分为对照组和观察组各90例，对照组予阿托伐他汀(40 mg)治疗，观察组予阿托伐他汀(20 mg)+脂必泰胶囊(0.48 g)治疗，6个月为一疗程。比较两组治疗前后血脂、斑块[内-中膜厚度(IMT)、斑块数量、斑块面积、斑块积分]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]变化，记录不良反应。结果:治疗后，两组TC、TG、LDL-C、IMT、斑块数量、斑块积分及MDA较治疗前降低，HDL-C、GSH、SOD、GSH-PX较治疗前增高( P<0.05)；与对照组相比，观察组IMT、斑块数量、斑块积分、TC、TG、LDL-C及MDA更低，SOD活性更高( P<0.05)。观察组不良反应发生率为5.6%，明显低于对照组的20.0%( P<0.05)。 结论:脂必泰胶囊联合阿托伐他汀治疗糖尿病性脑梗死合并颈动脉粥样斑块安全有效，值得临床推广应用。

目的:探究WNT1诱导信号通路蛋白1（WISP1）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的功能定位及治疗作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠购于北京维通利华公司，采取简单随机抽样法分为5组，每组10只，正常组喂养普通饲料，通过喂养高脂高胆固醇饲料14周制备NASH小鼠模型，在造模过程中分别腹腔注射IgG单克隆抗体，0.1 g/kg WISP1高亲和力单克隆抗体，0.2 g/kg WISP-1高亲和力单克隆抗体为IgG、低剂量WISP1抗体组和高剂量WISP1抗体组，每周2次，连续给药14周。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血糖水平。苏木精-伊红（HE）、糖原（PAS）染色、油红O染色观察肝组织病理变化。实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测小鼠肝组织中白细胞介素（IL）-10、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达水平。检测肝组织总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活性水平，活性氧（ROS）荧光染色检测肝组织中活性氧含量；免疫组织化学（IHC）检测肝组织WISP-1、乙酰辅酶a合成酶（ACS）蛋白表达，蛋白质印迹法（Western blot）检测肝组织肝组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、肉碱棕榈酰转移酶-1（CPT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1（PCG-1α）蛋白表达水平。结果:模型组小鼠血清AST、ALT、血糖水平高于正常组[（245.01±57.57） U/L比（37.28±4.23） U/L、（218.96±55.27） U/L比（49.81±10.57） U/L、（25.73±2.29） mmol/L比（8.06±0.51） mmol/L， P<0.01]；模型组病理表现为肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润、多处坏死灶；模型组小鼠肝组织炎症因子（IL-10、IL-6、IL-1β、TNF-α）mRNA水平高于正常组（7.49±059比1.00±0.38、5.57±3.22比1.00±0.59、4.86±3.86比1.00±0.34、10.18±3.24比1.00±0.17， P<0.01）；MDA含量高于正常组[（3.75±0.40） nmol/ml比（2.22±0.24） nmol/ml， P<0.01]，GSH、SOD活性低于正常组[（0.22±0.06） ng/ml比（0.49±0.15） ng/ml、（2.19±0.23） pg/ml比（4.59±0.22） pg/ml， P<0.01]，ROS含量高于正常组（4.91±0.31比1.00±0.12， P<0.01）；同时PGC-1α、ACS蛋白表达高于正常组[（2.19±0.084比1.00±0.09、（62.97±2.38）%比（26.72±0.73）%， P<0.01]，CPT1表达低于正常组（0.55±0.01比1.00±0.13， P<0.01）。低、高剂量WISP1抗体组小鼠血清AST、ALT、血糖水平低于模型组[（65.53±25.85）、（53.49±12.22） U/L比（245.01±57.57） U/L，（73.93±23.670）、（60.88±23.38） U/L比（218.96±55.27） U/L，（20.07±2.03）、（16.46±3.71） mmol/L比（25.73±2.29） mmol/L， P<0.01]，低、高剂量WISP1抗体组小鼠肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润、坏死程度降低，低、高剂量WISP1抗体组小鼠肝组织IL-10、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA低于模型组（2.98±0.31、2.579±0.22比7.49±1.57，1.83±0.35、2.53±0.32比5.57±1.03, 1.62±0.24、1.52±0.34比4.86±1.33，2.63±0.56、2.12±0.37比10.18±2.31， P<0.05），高剂量WISP1抗体组小鼠MDA含量低于模型组[（1.83±0.694） nmol/ml比（3.70±0.50） nmol/ml， P<0.01]，GSH、SOD活性高于模型组[（0.45±0.12） ng/ml比（0.22±0.06） ng/ml、（5.50±0.98） pg/ml比（2.19±0.40） pg/ml， P<0.01]，活性氧含量低于模型组（0.51±0.06比4.91±0.31， P<0.01）。低、高剂量WISP1抗体组PGC-1α、ACS蛋白表达低于模型组（1.22±0.16、1.07±0.05比2.19±0.08，（33.50±3.45）%、（35.38±3.65）%比（62.97±2.38）%， P<0.01），p-AMPK、CPT1表达高于模型组（2.61±0.363、2.47±0.36比1.04±0.14，1.23±0.23、1.27±0.03比0.55±0.01， P<0.01）。 结论:抗WISP1治疗能通过激活AMPK通路，介导PGC-1α/CPT1通路改善NASH小鼠肝脏脂质代谢，减少炎症和脂质过氧化，促进肝细胞修复。

原发性肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌3种类型，其中肝细胞癌占75%~85%，严重威胁人类的生命和健康。对肝细胞癌高危人群的筛查与监测，有助于早发现、早诊断和早治疗，是提高肝癌疗效的关键。血清生物学标志物在肝细胞癌监测和诊断中具有重要作用。近年来，新型血清生物学标志物如甲胎蛋白异质体比率、异常凝血酶原/脱-γ-羧基凝血酶原、高尔基体蛋白73、Dickkopf相关蛋白1、醛酮还原酶-AKR1B10、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、液体活检及微小RNA等被推荐用于肝细胞癌监测研究，有些已被列入肝细胞癌指南的辅助诊断工具。本文对这些肝癌新型生物标志物的相关基础研究及临床进展进行总结，供临床参考。

最新研究数据显示，肝癌患者死亡人数位居恶性肿瘤第3位，全球肝癌早发现、早诊断和早治疗的情形严峻，如何实现肝癌的早期诊断具有重要的临床意义。目前临床上常用甲胎蛋白、甲胎蛋白-L3和脱-γ-羧基凝血酶原检测肝细胞癌，然而其灵敏度无法满足早期肝癌患者的诊断需求；随着分子生物学技术的发展，血清寡糖链检测、醛酮还原酶家族1成员B10、微小RNAs、循环肿瘤细胞和DNA甲基化等新型血清生物学标志物等检测指标为肝细胞癌患者的早期筛查和诊断提供了新的选择。

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症。在高血糖状态下，多元醇通路、糖基化终末产物、氧化应激与细胞因子等因素独立或相互作用，直接或间接参与糖尿病神经病变的发生与发展。醛糖还原酶特异性抑制剂通过阻断多元醇通路发挥作用，同时减轻糖尿病个体的氧化应激，并抑制蛋白非酶糖化，还可与α-硫辛酸、甲钴胺等药物联用治疗糖尿病神经病变，可有效改善其神经功能。

目的:探讨骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMMSC-exos)对活化肝星状细胞(HSC)的作用及其机制。方法:应用脂多糖(LPS)诱导HSC形成激活体外模型。按照实验要求分为对照组(Con)、活化组(LPS)、LPS＋BMMSCs(L＋B)组、LPS＋BMMSC-exo(L＋B-exo)组、L＋B-exo＋小干扰RNA阴性对照组(si-NC)及L＋B-exo＋敲降NCOA4组(si-NCOA4)。通过细胞增殖测定细胞活力；实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测平滑肌激动蛋白(α-SMA)、核受体共激活因子4(NCOA4)和铁蛋白(FTH1)mRNA；蛋白质免疫印迹法检测NCOA4、FTH1、波形蛋白(Vimentin)、α-SMA、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p62、环氧合酶-2(COX-2)、苄氯素1(Beclin 1)及微管相关蛋白(LC3)蛋白表达水平；免疫荧光化学检测NCOA4、FTH1及Vimentin表达；检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质活性氧(Lipid ROS)含量变化，多组间的数据比较采用单因素方差分析。结果:BMMSC-exos对活化的HSC-T6细胞的影响：L＋B-exo组纤维化标志物α-SMA和Vimentin表达量(0.58±0.04、0.25±0.05)低于LPS组(1.26±0.04、1.06±0.03)和L＋B组(0.76±0.04、0.75±0.15， F＝50.607、35.916， P<0.05)。BMMSC-exos促进活化的HSC-T6细胞铁死亡和自噬：L＋B-exo组MDA与Lipid ROS的表达量[(4.27±1.06) nmol/(mg·prot)、8 950.49±114.34]高于LPS组[(2.27±0.73) nmol/(mg·prot)、5 492.73±25.69]和L＋B组[(3.27±0.90) nmol/(mg·prot)、7 198.05±116.63， F＝1.263、1 372.009， P<0.05]；L＋B-exo组GSH水平[(10.47±0.31) μg/10 6 cells]低于LPS组[(15.94±0.11) μg/10 6 cells]和L＋B组[(12.60±0.15) μg/10 6 cells， F＝646.842， P<0.05]；L＋B-exo组NCOA4蛋白表达量[(1.19±0.06)]高于LPS组[(0.73±0.12)]和L＋B组[(0.95±0.13)， F＝44.456， P<0.05]；L＋B-exo组FTH1蛋白表达量(0.25±0.05)低于LPS组(1.06±0.03)和L＋B组(0.75±0.15， F＝35.916， P<0.05)。NCOA4介导的铁蛋白自噬参与BMMSC-exos对HSC-T6细胞的作用：si-NCOA4组的MDA[(0.83±0.11) nmol/(mg·prot)]低于si-NC组[(1.17±0.09) nmol/(mg·prot)， F＝17.217， P<0.05]。 结论:BMMSC-exos通过NCOA4介导的铁蛋白自噬诱导活化的HSC铁死亡，从而抑制HSC活化，发挥抗肝纤维化作用。

目的:分析重组人干扰素联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者氧化应激蛋白及补体水平的影响，为临床治疗提供参考。方法:选取邯郸市传染病manbet官网登录 2017年1月至2019年1月期间收治的慢性乙型肝炎患者为患者进行前瞻性研究。138例患者采用随机数字法分为两组：对照组( n＝69)进行干扰素联合阿德福韦酯治疗，观察组( n＝69)进行重组人干扰素联合拉米夫定治疗。两组均治疗48周后分析两组患者的临床效果及治疗前后氧化应激蛋白及补体水平的变化。 结果:观察组患者的乙肝e抗原及乙肝病毒的脱氧核糖核酸的转阴率明显高于对照组( P<0.05)，两组患者经治疗后转氨酶ALT、AST及丙二醛(MDA)水平均明显降低( P<0.05)，而超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和补体C3和C4水平明显升高( P<0.05)。观察组患者的上述指标变化更明显( P<0.05)。 结论:重组人干扰素联合拉米夫定对慢性乙型肝炎疗效确切，且能恢复异常的氧化应激蛋白及补体水平。