目的:制备新型 68Ga标记三七素类前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向探针，并进行理化性质和体内外评估。 方法:采用固相合成法制备配体P151，测定其亲和性。将配体加入到 68GaCl 3与醋酸钠混合的溶液中，95 ℃反应10 min，使用放射性高效液相色谱(HPLC)测定其标记率及体外稳定性。评估 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)，并进行细胞摄取实验。对正常昆明(KM)小鼠进行体内生物分布测定；对前列腺癌22Rv1荷瘤裸鼠注射 68Ga-P151后进行microPET显像，并与 68Ga-PSMA 617进行对比。2组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:成功合成目标配体P151，其抑制常数 Ki为0.58 nmol/L，标记率和放化纯均≥95%；37 ℃放置2 h后， 68Ga-P151在生理盐水和人血清白蛋白(HSA)溶液中的放化纯仍≥95%，表明其体外稳定性好； 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)为-2.65±0.17，表明其亲水性较好。注射 68Ga-P151后60 min，前列腺癌LNCaP细胞的总摄取值为(0.83±0.04)百分注射活度(%IA)/10 5个细胞，并可被PSMA抑制剂(ZJ-43)所抑制。正常小鼠体内生物分布显示 68Ga-P151主要经肾脏排泄出体外，在其他组织中摄取较低；荷瘤裸鼠microPET显像显示， 68Ga-P151与 68Ga-PSMA 617的最大标准摄取值(SUV max：0.79±0.23和0.54±0.05； t＝2.12)、肿瘤/肾脏比值(2.04±0.65和1.88±0.33； t＝0.44)、肿瘤/肌肉比值(12.83±5.18和6.95±1.63； t＝2.17)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:68Ga-P151制备简单、标记率高、生物分布理想，可对PSMA阳性肿瘤显像，其显像效果与 68Ga-PSMA 617相当，有望应用于前列腺癌的诊断。

目的:探讨 68Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)-11 PET/MR多参数多模态功能成像对初诊前列腺癌的诊断价值，并分析其对前列腺癌诊断和分期的效能。 方法:前瞻性收集2019年7月至2019年9月符合纳入标准的45例疑似或活组织检查(简称活检)确诊的前列腺癌患者(平均年龄69岁)，在南京市第一manbet官网登录 行 68Ga-PSMA-11 PET/MR检查。以感兴趣区(ROI)方法在融合图像上半定量分析肿瘤放射性摄取，以最大标准摄取值(SUV max)表示，测量肿瘤代谢体积(MTV)、平均标准摄取值(SUV mean)并计算肿瘤组织PSMA表达负荷(SUV mean×MTV)；在MRI表观弥散系数(ADC)图( b＝1 500 s/mm 2)测取ROI的ADC值。以病理结果为参考评价 68Ga-PSMA-11 PET/MR在术前诊断前列腺癌的效能及对临床分期的影响。采用Pearson相关分析前列腺癌组织放射性摄取、PSMA表达负荷、ADC值与前列腺特异抗原(PSA)的相关性；采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:病理检测45例患者中，前列腺癌38例，其中12例发生转移；前列腺增生(BPH)7例。 68Ga-PSMA-11 PET/MR检测出39例前列腺癌，其中1例为假阳性。 68Ga-PSMA-11 PET/MR诊断前列腺癌的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为100%(38/38)、6/7、97.4%(38/39)、6/6、97.8%(44/45)。前列腺癌肿瘤常呈局灶性放射性摄取，T 2加权成像(WI)呈低信号，弥散受限；BPH常呈轻度不均匀摄取，T 2WI、弥散加权成像(DWI)弥漫信号不均。前列腺癌的SUV max明显高于BPH (24.66±19.21与4.97±2.13； t＝5.208， P<0.001); ADC值明显低于BPH[(0.91±0.37)×10 -3与(1.08±0.24)×10 -3 mm/s 2； t＝2.816, P<0.05]。前列腺癌的SUV max、PSMA表达负荷与PSA值呈正相关( r值：0.42和0.71，均 P<0.05)；ADC值与PSA值呈负相关( r＝-0.37， P＝0.013)。 结论:68Ga-PSMA-11 PET/MR对初诊前列腺癌的诊断及早期分期有明显优势。

目的:设计和开发一种 68Ga标记的蛙皮素(BBN)类似物分子影像探针 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-聚乙二醇(PEG) 4-BBN，研究其靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)高表达前列腺癌及在胰腺组织中低摄取的能力。 方法:基于BBN多肽的氨基酸序列，设计合成前体DOTA-PEG 4-BBN，并在 68Ga标记后进行质量控制。选取GRPR高表达的前列腺癌PC3荷瘤裸鼠模型和GRPR低表达的结直肠癌HT29荷瘤裸鼠模型各3只，通过microPET/CT显像对比观察 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN的肿瘤摄取情况。选取PC3荷瘤裸鼠模型6只，其中3只模型鼠使用胃泌素释放肽阻断1 h，通过microPET/CT显像对比观察 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN的肿瘤摄取情况。显像后，对未阻断组3只PC3荷瘤裸鼠模型的离体组织进行放射性计数，测定 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN生物分布情况，以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:68Ga-DOTA-PEG 4-BBN合成时间40 min，放射化学产率为50%～60%(未衰变校正)，放化纯>95%；血清37 ℃温育4 h，其放化纯仍>95%。MicroPET/CT显像结果表明，PC3肿瘤部位的摄取是GRPR阻断后肿瘤部位的3.2倍[(1.34±0.24)与(0.42±0.03) %ID/g； t＝5.47， P＝0.005]。未阻断组PC3荷瘤裸鼠模型生物分布显示， 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN注射后1 h显像，15 min后胰腺的摄取[(0.150±0.058) %ID/g]明显低于肾脏、肺、肝脏的摄取[(9.452±0.234)、(0.720±0.041)、(1.572±0.213) %ID/g; t值：11.28～53.02，均 P<0.001]，探针对GRPR高表达荷瘤裸鼠模型的肿瘤/胰腺摄取比值可达16.92。 结论:新型探针 68Ga-DOTA-PEG 4-BBN不仅能够特异性识别GRPR高表达肿瘤，还在胰腺组织中呈现低摄取，展现出其在前列腺癌分子影像诊断领域潜在的应用价值。

目的:探讨 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)注射液放化纯与体内显像效果的关系。 方法:采用高效液相色谱(HPLC)和薄层色谱(TLC)法测定 68Ga-DOTATATE、 68Ga 3+、 68Ga胶体及 68Ga-DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-去苏氨酸-奥曲肽(heptapeptide)，考察标记前体DOTATATE的纯度对标记产物放化纯的影响。建立大鼠胰腺外分泌腺肿瘤细胞AR42J荷瘤裸鼠模型，行microPET显像，考察不同放化纯 68Ga-DOTATATE注射液的摄取情况，计算肿瘤组织的靶/非靶(T/NT)比值。采用单因素方差分析和Pearson相关分析数据。 结果:68Ga 3+和 68Ga胶体的含量与标记前体DOTATATE的纯度无明显相关性( r值：0.385、0.497， P值：0.306、0.137)， 68Ga-DOTA-heptapeptide的含量与标记前体中DOTA-heptapeptide的纯度呈正相关( r＝0.957， P<0.001)。纯度分别为90.9%、91.6%、99.2%的DOTATATE，其标记产物 68Ga-DOTATATE注射液的放化纯分别为(87.0±2.3)%、(86.8±0.8)%、(94.0±3.1)%。MicroPET显像示，将放化纯为95.7%、85.8%、84.5%和79.9%的 68Ga-DOTATATE注射液分别注入荷瘤裸鼠体内，肿瘤组织的摄取与放化纯呈正相关( r＝0.828, P<0.001)，其T/NT比值分别为21.25±8.84、8.50±1.51、11.38±1.65和6.01±0.99 ( F＝11.48, P＝0.001)。 结论:68Ga-DOTATATE注射液的放化纯受标记前体纯度及制备工艺的影响，其放化纯与体内显像效果有一定关系。

目的:制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针 68Ga-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1，2，4，5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[ 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO]，并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。 方法:采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接，并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz进行 68Ga标记，检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验，建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型，进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b +细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。 结果:免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。放射性配体 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz标记率约为94.6%，比活度为7.0~7.4 MBq/μg，放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示，在预定位4、12以及24 h时间间隔下，模型鼠肾放射性摄取较高，表明分子探针通过肾代谢；肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11( F＝848.8， P<0.05)；在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像，肿瘤与非靶器官对比度最佳：肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12，肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示，CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b +细胞。 结论:成功合成预定位分子探针 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO，该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力，有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

成纤维细胞激活蛋白（FAP）在恶性肿瘤间质中高表达。近年来， 68Ga标记的FAP抑制剂（FAPI）广泛应用于临床研究，特别是在消化系统恶性肿瘤的诊断、远处转移的评估、辅助勾画肿瘤放疗靶区等方面具有一定优势。笔者就 68Ga-FAPI PET/CT在常见消化系统恶性肿瘤中的应用研究进展进行综述，以期为临床ManBetX万博官网地址下载 对消化系统恶性肿瘤的诊断和治疗提供参考。

目的:探究 68Ga－前列腺特异膜抗原(PSMA)－11 PET/CT显像在不同危险度分层的初诊前列腺癌患者中的价值，以及相较于传统影像对转移灶的检出表现。 方法:回顾性分析2019年6月至2020年7月于复旦大学附属肿瘤manbet官网登录 行 68Ga－PSMA－11 PET/CT显像的60例初诊前列腺癌患者(年龄44~88岁，中位年龄69岁)的临床及影像数据。用Spearman秩相关分析探讨原发灶SUV max与前列腺特异抗原(PSA)、Gleason评分(GS)的相关性。根据D′Amico前列腺癌危险因素分类方法对患者进行分层(PSA>20 μg/L与≤20 μg/L，GS>7分与≤7分)，用 χ2检验评估PET/CT对不同分层患者转移灶的检出率，采用Mann－Whitney U检验分析病灶SUV max的差异。根据PSA和GS将患者分为不同风险组(均小于分层界值为低风险，均大于界值为高风险，余为中风险)，对比传统影像学方法(骨显像、CT或MRI)，用Fisher确切概率法评价 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出能力以及对患者分期的改变情况。 结果:68Ga－PSMA－11在60例患者原发灶中呈不同程度的高摄取，SUV max与GS、PSA呈正相关( rs值：0.42、0.38， P值：0.001、0.002)。 68Ga－PSMA－11 PET/CT对PSA>20 μg/L组淋巴结及骨转移灶的检出率分别为11/18和13/18，高于PSA≤20 μg/L组的28.57%(12/42)和35.71%(15/42)( χ2值：6.56、7.56， P值：0.010、0.006)，但病灶SUV max差异均无统计学意义( z值：－1.04、－0.96； P值：0.299、0.337)；在GS>7分组与GS≤7分组中，上述2类病灶的检出率差异也有统计学意义[54.05%(20/37)与13.04%(3/23)，59.46%(22/37)与26.09%(6/23); χ2值：10.09、8.19； P值：0.001、0.004]，骨转移灶的SUV max存在差异( z＝－2.02， P＝0.044)。在高风险组， 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率明显高于传统影像学方法(16/17与10/17； P＝0.039)，改变了25.0%(15/60)的患者的分期。 结论:PSA和GS影响 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率；在危险度分层为高风险时， 68Ga－PSMA－11 PET/CT对转移灶的检出率优于传统影像学方法；当患者PSA>20 μg/L且GS>7分时，推荐行 68Ga－PSMA－11 PET/CT显像进行准确分期。

目的:比较 68Ga-前列腺特异膜抗原(PSMA)PET/CT显像和MRI对中高危前列腺癌术前诊断、分期的价值。 方法:回顾性分析2018年4月至2019年12月间在华中科技大学同济医学院附属同济manbet官网登录 行 68Ga-PSMA PET/CT和前列腺MRI检查的中高危前列腺癌术前患者24例[年龄(65.79±7.96)岁]。以病理和随访结果为标准，用 χ2检验比较2种影像手段在中高危前列腺癌术前诊断、分期中的价值。 结果:24例均经手术病理证实为中高危前列腺癌，Gleason评分：9例7分，15例8～9分；6例精囊侵犯并膀胱颈切缘阳性，5例单精囊侵犯，3例单膀胱颈切缘阳性，10例精囊和膀胱颈切缘均阴性。 68Ga-PSMA PET/CT显像和MRI对中高危前列腺癌原发灶检出率均为100%(24/24)。 68Ga-PSMA PET/CT和MRI探测精囊侵犯的灵敏度、特异性和准确性分别为10/11、13/13、95.8%(23/24)和9/11、11/13、83.3%(20/24)，特异性和准确性差异有统计学意义( χ2值：6.231、13.470，均 P<0.05)；两者探测膀胱颈侵犯的灵敏度、特异性和准确性分别为7/9、13/15、83.3%(20/24)和3/9、14/15、70.8%(17/24)，差异均无统计学意义( χ2值：1.285、0.164、2.880，均 P>0.05)。 68Ga-PSMA PET/CT探测前列腺癌盆腔淋巴结转移的灵敏度、特异性和准确性分别为11/11、13/13和100%(24/24)；MRI相应分别为6/11、11/13和70.8%(17/24)，特异性差异有统计学意义( χ2＝6.231, P<0.05)。5例骨盆骨转移 68Ga-PSMA PET/CT显像均为阳性，2例MRI阳性。 68Ga-PSMA PET/CT显像修正了41.7%(10/24)的中高危前列腺癌患者的盆腔MRI分期。 结论:68Ga-PSMA PET/CT显像和MRI术前探测中高危前列腺癌及精囊侵犯均具有较高的准确性。 68Ga-PSMA PET/CT显像对前列腺癌淋巴结及骨转移诊断效能优于MRI。 68Ga-PSMA PET/CT显像可为中高危前列腺癌提供准确的术前诊断和分期信息。

采用同位素交换策略进行 18F标记具有以下特点：(1)可以实现部分水相标记；(2)反应条件相对温和；(3)标记产物无需分离操作。其适用于敏感生物分子的一步标记，具有临床应用潜力。该文系统综述了发生在碳原子和非碳原子(硅、硼、磷、硫、镓和铁)上的 18F/ 19F同位素交换方法，探讨了不同反应类型、标记条件以及典型标记底物上的不同取代基团等因素对放射化学产率、摩尔比活度的影响，浅析了各个标记方法的前沿应用。

目的:采用预定位技术在表皮生长因子受体(EGFR)阳性/阴性荷瘤鼠中探索西妥昔单克隆抗体(简称单抗；Cetuximab)靶向EGFR免疫PET显像的可行性。方法:以反式环辛烯(TCO)- N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)修饰Cetuximab获得Cetuximab-TCO。以2，2′-((6-氨基-1-(4，7-双(羧甲基)-1，4，7-三氮烷-1-基)己烷-2-基)氮杂二酰基)二乙酸(L-NETA)为螯合剂，制备 68Ga-L-NETA-四嗪(Tz)分子探针，测定其标记率、稳定性。体外培养基底样乳腺癌细胞MDA-MB-468(EGFR+)和MDA-MB-231(EGFR-)，进行细胞摄取及阻断实验。用Balb/c-nu小鼠建立MDA-MB-468和MDA-MB-231皮下荷瘤鼠模型；将50 μg Cetuximab-TCO注入荷瘤鼠体内，经过不同时间(48、36、24和12 h)后再注射 68Ga-L-NETA-Tz，利用"TCO-Tz"反应(点击化学特异性结合)实现 68Ga-L-NETA-Tz与Cetuximab-TCO的体内连接；进行小动物PET显像及生物分布实验。数据比较采用单因素方差分析。 结果:成功制备 68Ga-L-NETA-Tz分子探针，标记率>95%，2 h放化纯>95%。体外细胞摄取实验证实了预定位技术的可行性：先后加入Cetuximab-TCO与 68Ga-L-NETA-Tz后，1 h时MDA-MB-468细胞摄取率可达(0.69±0.04)%。体内PET显像及生物分布实验结果示，提前36 h注射Cetuximab-TCO，MDA-MB-468荷瘤鼠有最高的肿瘤摄取值[(0.77±0.05)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)，1 h]及最佳的靶/非靶比值(肿瘤/肌肉：4.67±0.46)；给予过量Cetuximab的阻断组、未提前注入Cetuximab-TCO组及MDA-MB-231组肿瘤未见明显摄取[(0.35±0.01)、(0.39±0.05)、(0.45±0.10) %ID/g； F＝15.50， P＝0.002]。 结论:采用预定位技术，通过先后注射Cetuximab-TCO和 68Ga-L-NETA-Tz，在荷瘤鼠模型中成功进行了靶向EGFR免疫PET显像，为单抗免疫PET显像提供了一种有效的方法。