类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节处于弱酸性环境,关节中RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like syno-viocyte,RAFLS)被异常激活,分泌大量基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),细胞膜上CD44 受体蛋白被特异性上调.血筒素(xuetongsu,XTS)是土家族药物血筒中抑制RAFLS增殖的主要活性成分,因靶向性差限制了其开发利用.该研究构建了一种可靶向CD44 的仿生XTS-普鲁士蓝纳米(Prussian blue nanoparticles,PB NPs)载药递送系统THMPX NPs.THMPX NPs表面有透明质酸(hyaluronic acid,HA)和三聚甘油单硬脂酸酯(triglycerol monostearate,TGMS)-3-氨基苯硼酸(3-amino-benzeneboronic acid,PBA)长链(PBA-TGMS)修饰.炎性 RAFLS 中过表达的 MMPs 和 H+可协同切割纳米粒表面的 PBA-TGMS,从而暴露HA与CD44 相互作用,使THMPX NPs在RAFLS中高度富集,近红外光照射后产热并释放XTS,抑制RAFLS细胞增殖和迁移.表征发现THMPX NPs为形态均一的立方形,粒径为(190.3±4.7)nm,平均电位在(-15.3±2.3)mV,近红外光照射 5 min温度可达 41.5℃,释药呈现MMPs和H+敏感性;生物安全性考察发现THMPX NPs溶血率小于 4%,对正常的RAW264.7 和HFLS无细胞毒性;体外摄取实验表明THMPX NPs有明显的RAFLS靶向性;自由基清除实验发现THMPX NPs有优异的自由基清除能力,可清除RAFLS中的活性氧;cell counting kit-8 和划痕实验表明THMPX NPs显著抑制RAFLS活力和迁移能力.该研究为开发抗RA中药民族药创新纳米靶向药物提供了思路.

目的 研究转铁蛋白靶向肽T7(7pep)对聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)胶束在人宫颈癌HeLa细胞内转运行为的影响.方法 以香豆素-6(C6)为荧光指示探针,通过薄膜分散法制备包载有C6的PEG-PCL(PEG-PCL-C6)胶束以及靶头7pep修饰的PEG-PCL(7pep-PEG-PCL-C6)胶束.比较两种胶束的粒径、多分散指数及外观形态;比较两种胶束被HeLa细胞实时摄取的情况及其入胞后与早期内吞体(EE)、内吞循环室(ERC)、晚期内吞体(LE)的共定位情况.结果 PEG-PCL-C6和7pep-PEG-PCL-C6胶束的平均粒径分别为(75.0±2.3)、(82.0±1.5)nm,多分散指数分别为0.17±0.20、0.17±0.32,外观均为规整的圆球形.7pep-PEG-PCL-C6胶束的入胞速度和入胞量均明显快/多于PEG-PCL-C6胶束.7pep-PEG-PCL-C6胶束比PEG-PCL-C6胶束能够更快地进入EE,而入胞后PEG-PCL-C6胶束进入ERC的速率较7pep-PEG-PCL-C6胶束快,且PEG-PCL-C6胶束和7pep-PEG-PCL-C6胶束在LE均有逐渐累积的趋势,但7pep-PEG-PCL-C6胶束入胞60 min时与LE的皮尔森系数、信号重叠比率、共定位比率均显著低于入胞30 min时(P＜0.05或P＜0.01).结论 靶头7pep修饰可提高PEG-PCL-C6胶束的入胞速率和入胞量,还可改变其胞内转运行为.

可电离脂质构成的脂质纳米粒(LNP)是目前临床上最具应用前景的非病毒核酸药物递送载体之一,在递送基因治疗药物和疫苗等方面具有巨大潜力.LNP的主要成分可电离脂质对LNP的内涵体逃逸率、转染效率、器官靶向性和安全性等起决定性作用.可电离脂质的亲水头基含有叔胺基,可提高LNP缓冲能力,进而改变其p Ka值,并含有咪唑,可增强mRNA-LNP的稳定性和转染活性;连接体含有酯基能够高效诱导基因沉默并可提高其降解速率和安全性;疏水尾数量在3～4个,具有1～2个不饱和度和8～18个碳链长度时,LNP能够高效诱导基因沉默,同时含有分支或不对称的疏水尾时可提高LNP的转染效率.本综述从可电离脂质的化学结构出发,总结了其结构对载核酸药物LNP的转染效率和安全性的影响,并总结归纳其构效关系,为新型可电离脂质的研究提供借鉴.

目的 基于知识图谱探析乳腺癌微环境的研究现状,并预测未来研究热点.方法 检索中国知网及Web of Science Core Collection数据库近20年乳腺癌微环境相关文献,并运用CiteSpace、VOSviewer等软件进行文献计量学分析.结果 共检索到中文文献825篇,英文文献16221篇.可视化分析显示科研人员的研究重点逐渐从细胞研究转向分子方向及药物创新层面,肿瘤干细胞、PD-1、PD-L1、免疫检查点抑制剂、纳米颗粒等是目前乳腺癌微环境研究的热点.美国乳腺癌微环境的相关研究最多,其次为中国、意大利.结论 目前的研究热点主要集中在肿瘤细胞干性、免疫治疗、纳米递送等领域.随着对该领域研究的不断深入,通过靶向乳腺癌微环境预防肿瘤发展及转移,改善肿瘤预后成为新的研究趋势.

经皮给药可避免口服给药后胃肠道消化作用和肝脏首过效应的影响,近年来逐渐成为研究的热点.现总结了经皮给药系统在治疗类风湿性关节炎方面的应用,为后续的开发及临床应用提供参考.

目的 利用磷脂酶A2(PLA2)开放血脑屏障(BBB)的特性,促使抗毒药物酰胺磷定(HI-6)进入中枢起效,为治疗中枢神经系统中毒提供新的研究思路.方法 通过体外释放和体外稳定性实验等方法,对复合物(PLA2+HI-6)的组分进行物理性质表征.利用荧光素钠模拟水溶性药物进行荧光染色,通过评价脑组织荧光病理,定性考察复合物的中枢递送能力.通过激光共聚焦显微镜下碘化丙啶染色,定性观察PLA2对细胞膜通透性的影响.通过建立梭曼染毒小鼠模型,评价复合物对抗有机磷中枢中毒效果:(1)测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶重活化率;(2)观察小鼠脑组织病理切片;(3)统计不同处理组小鼠生存时间.分别从细胞水平和动物水平评价PLA2的安全性.结果 体外释放和体外稳定性实验结果表明,加入PLA2并不影响HI-6的释放和降解.在动物水平,PLA2有助于荧光素钠进入脑组织被细胞摄取,表现出良好的中枢递送能力.PLA2与HI-6药物组合将染毒小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的重活化率提升至50％,相比于单独给药HI-6,提高约12倍.小鼠脑组织病理结果显示,复合物能有效对抗神经毒剂中毒引起的中枢神经系统损伤,并在3倍染毒致死剂量下显著延长小鼠存活时间,同时明显缓解中枢中毒症状.递送机制研究发现,复合物通过增加细胞膜通透性,经跨细胞途径实现中枢递送.细胞水平和动物水平的安全性实验表明,PLA2在该研究中的使用剂量安全可靠,未造成不良反应.结论 该研究以PLA2为开放材料和小分子药物HI-6组合,成功构建一种能够有效穿透BBB的复合物PLA2-HI-6.该复合物具备一定中枢靶向性,能显著提高神经毒剂中毒后脑中乙酰胆碱酯酶重活化率,为解决有机磷中枢中毒救治难题提供了参考.

肾纤维化是慢性肾脏病的共同病理表现,由于药物递送到肾脏的过程十分复杂,目前尚无有效治疗可以逆转肾纤维化.纳米技术已被广泛应用于医药领域,其靶向性为肾纤维化的诊疗带来了新希望.目前多项研究旨在开发靶向肾脏特定区域、细胞或目标蛋白的递送系统,以期能够解决肾纤维化这一项难题.本综述的目的是对目前肾纤维化诊断、不同靶向策略以及潜在可能治疗肾纤维化的植物提取物的纳米制剂进行总结.

心力衰竭(heart failure,HF)是各种心血管疾病的终末阶段,具有较高的发病率以及致死率.外泌体可以通过影响肾素一血管紧张素系统、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、新生血管生成等多方面参与HF的发生与发展.外泌体不但可以作为HF的诊断标志物,而且能够作为靶向药物递送或干细胞治疗的载体助力于HF的治疗.本文就外泌体在HF发生发展中的作用、诊断以及治疗研究进展进行综述.

腹主动脉瘤(AAA)是一种局限性、扩张性主动脉疾病，目前主要采用手术治疗AAA。对未达手术指征的AAA，临床上亟需有效的药物治疗方法用于缓解AAA的进展，以降低致死性AAA破裂的发生率。功能化纳米材料靶向递送系统具有良好的病灶靶向性，较低的药物不良反应以及较高的生物利用率，在动物实验中显示出了较传统药物更好的AAA治疗效果。本文主要从主动靶向、被动靶向及其他新型靶向方式3个方面总结了实验性AAA模型中纳米材料靶向递药治疗的研究经验，拟为AAA药物研究与开发提供新的想法与思路。

传统抗肿瘤药具有靶向性不足、全身毒副反应大、体内代谢快等缺点。血小板是人体中唯一负责凝血的细胞，具有生物相容性和趋向性，近年来成为备受关注的药物递送载体之一，使用血小板进行药物递送是目前国内外研究的热点。本文回顾了基于血小板为载体的药物运输系统治疗肿瘤的相关研究进展，总结了血小板系统的载药方式、药物控释放以及其缺点和展望。