目的:探讨lncRNA LINC00657在弥漫型食管胃交界部腺癌（AEG）中表达的意义。方法:采用实时荧光定量PCR检测LINC00657在弥漫型AEG组织和肿瘤原代细胞（PDC）中的表达水平，并检测E-cadherin在AEG组织和PDC中的表达。采用Kaplan-Meier法评价LINC00657的表达与患者3年生存率的关系。结果:AEG组织中LINC00657表达高于癌旁正常组织，差异有统计学意义［（1.41±0.12）比（0.61±0.11）， t=276.038， P<0.001］。在AEG组织和PDC中LINC00657均有高表达，而E-cadherin表达明显下调。LINC00657的表达与肿瘤直径、侵犯深度、淋巴结转移及TNM分期均有关，差异均有统计学意义（ χ2=8.807， P=0.003； χ2=11.983， P=0.001； χ2=10.612， P=0.001； χ2=14.125， P<0.001）。弥漫型AEG中LINC00657高表达组患者的3年总生存率显著低于低表达组（ P<0.01）。LINC00657与E-cadherin表达呈负相关（ r=-0.529， P<0.001）。 结论:在弥漫型AEG组织中LINC00657表达升高与患者的预后不良有关，并与E-cadherin的表达呈负相关。

食管胃结合部腺癌（AEG）是位于食管下段和胃贲门交界部的腺癌，近年来其发病率呈上升趋势，受到越来越多的关注，但因其具有特殊的生物学行为特征，其定义和外科治疗原则均存在诸多争议。目前，国内外已在AEG的分型、分期、手术路径、切除范围和淋巴结清扫等外科相关领域达成一定共识，形成了一系列规范性指南。但由于Siewert Ⅱ型AEG解剖位置的特殊性，使其在肿瘤浸润范围、淋巴结转移途径等肿瘤生物学行为方面的复杂性，给治疗决策、手术方式和切除范围选择等带来一定难度。随着微创外科技术的发展，腹腔镜和胸腔镜等微创外科技术手段不断成熟并广泛应用于胃肠外科和胸外科恶性肿瘤的治疗，有关Siewert Ⅱ型AEG的微创治疗亦应得到进一步规范和推广。因此，中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组于2019年组织专家制订了《Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌腔镜手术治疗中国专家共识（2019版）》。近年来，随着手术技术进步，高质量临床研究相继开展，进一步推动了临床研究和循证医学证据的不断更新，Siewert Ⅱ型AEG的腔镜外科治疗策略也在持续优化，根据最新的临床研究证据及国际指南和共识，学组对2019版共识进行更新与修订，经专家组讨论最终形成《Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌腔镜手术治疗中国专家共识（2023版）》，用于指导Siewert Ⅱ型AEG微创外科诊疗的临床实践。

目的:观察脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌组织中的表达并探讨其临床意义，特别是PAQR3表达水平与转化生长因子-β(TGF-β)通路介导肿瘤转移的相关性。方法:采用免疫组织化学检测180例食管-胃交界腺癌(Siewert Ⅱ型)手术组织标本中肿瘤组织及配对的癌旁正常组织中PAQR3、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3、p53、细胞核增殖抗原(Ki-67)及上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达水平；分析PAQR3表达与患者临床病理特征和预后的关系，探讨PAQR3表达与TGF-β通路、EMT过程之间的相关性。组间比较采用单因素方差分析。结果:78.3%(141/180)食管-胃交界腺癌组织的PAQR3蛋白呈低水平表达，显著低于癌旁正常胃组织(1.1%，2/180)。癌组织中PAQR3表达水平与幽门螺杆菌感染( χ2＝73.383， P<0.01)、肿瘤大小( χ2＝51.207， P<0.01)、肿瘤分化( χ2＝82.303， P<0.01)、静脉浸润( χ2＝7.639， P<0.01)、神经侵犯( χ2＝19.047， P<0.01)、浸润深度( χ2＝14.572， P<0.01)、淋巴结转移( χ2＝20.531， P<0.01)、远处转移( χ2＝49.787， P<0.01)及TNM分期( χ2＝147.120， P<0.01)均呈明显负相关；而与性别( χ2＝1.326， P>0.05)、肿瘤诊断时年龄( χ2＝0.815， P>0.05)均无相关。癌组织中PAQR3低表达患者的平均总生存时间显著短于PAQR3正常或高表达患者，两者差异有统计学意义( χ2＝34.587， P<0.01)。癌组织中PAQR3蛋白低表达与TGF-β蛋白上调( r＝-0.768， P<0.01)、p-Smad2蛋白上调( r＝-0.771， P<0.01)、p-Smad3蛋白上调( r＝-0.774， P<0.01)、波形蛋白(Vimentin)蛋白上调( r＝-0.946， P<0.01)、Twist蛋白上调( r＝-0.966， P<0.01)、Snail蛋白上调( r＝-0.931， P<0.01)及SIP1蛋白上调( r＝-0.932， P<0.01)呈明显负相关，与E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白下调呈明显正相关( r＝0.875， P<0.01)。 结论:食管-胃交界腺癌组织中PAQR3蛋白低表达与TGF-β信号通路及EMT激活密切相关，提示PAQR3下调可能是食管-胃交界腺癌转移发生的起始因素，机制上是通过TGF-β/Smad信号通路来实现。

目的:探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法:采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管-胃交界腺癌细胞株及人正常胃黏膜和食管黏膜细胞株购自中国科学院上海细胞库；60例食管-胃交界腺癌(Siewert Ⅱ型)组织及配对癌旁正常组织标本取自于2010年1月至2015年12月在浙江省肿瘤manbet官网登录 手术患者；以食管-胃交界腺癌细胞系(OE19)和近端胃癌细胞系(NCI-N87)为模型细胞株建立带绿色荧光蛋白(GFP)标签过量表达野生型PAQR3的稳定细胞株及相对应的过表达GFP的对照细胞株，通过一系列体外实验，检查过表达PAQR3对食管-胃交界腺癌细胞生长、转移和细胞功能的影响及其潜在的分子机制。组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，行配对 t检验。 结果:与无转移组比较，转移组肿瘤组织中PAQR3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达显著下调(正常组织比肿瘤组织PAQR3 IHC平均分数为2.9比7.0， χ2＝32.000， P<0.01)，差异有统计学意义，TGF-β、卷曲蛋白(Twist)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达显著上调[无转移组比转移组PAQR3 IHC平均分数为5.2比0.7， χ2＝28.000， P<0.05；无转移组比转移组E-cadherin IHC平均分数为4.1比0.9， χ2＝11.600， P<0.05；无转移组比转移组TGF-β IHC平均分数为1.4比7.0， χ2＝42.400， P<0.05；无转移组比转移组Twist IHC平均分数为6.4比11.2， χ2＝9.700， P<0.05；无转移组比转移组Vimentin IHC平均分数为6.0比11.3， χ2＝8.700， P<0.05]，差异均有统计学意义，此过程伴随上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达量变化，以OE19细胞为例，与OE19-Vector比较，OE19-PAQR3 OV组中N-钙黏蛋白(N-cadherin)下调0.42倍( χ2＝10.200， P<0.05)、蜗牛蛋白(Snail)下调0.38倍( χ2＝9.700， P<0.05)、Twist蛋白下调0.32倍( χ2＝8.400， P<0.05)、Vimentin蛋白下调0.29倍( χ2＝14.300， P<0.05)、E-cadherin蛋白表达上调1.9倍( χ2＝13.200， P<0.05)，差异均有统计学意义；侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2下调0.36倍( χ2＝7.900， P<0.05)、MMP-9下调0.31倍( χ2＝8.700， P<0.05)，差异有统计学意义；TGF-β/Smad通路关键蛋白分子Smad2/3表达水平无明显变化，与对照组比较，Smad2/3蛋白下调0.94倍( χ2＝15.500， P<0.05)，而p-Smad2下调0.24倍( χ2＝14.300， P<0.05)、p-Smad3下调0.19倍( χ2＝12.600， P<0.05)和TGF-β1下调0.21倍( χ2＝9.700， P<0.05)，差异均有统计学意义。 结论:PAQR3在食管-胃交界腺癌组织和细胞中表达下调；PAQR3可抑制食管-胃交界腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力等生物学作用，起着抑癌基因功能；PAQR3通过抑制TGF-β/Smad信号通路抑制食管-胃交界腺癌细胞的上皮间质转换过程，并参与抑制食管-胃交界腺癌的进展。

目的:探讨脂联素分子受体3(PAQR3)在抑制转化生长因子-β(TGF-β)介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能。方法:选用OE19细胞系和30只BALB/c无特定病原体(SPF)级裸鼠进行实验，随机分成3组：A组(对照组)、B组(TGF-β通路激活组)及C组(TGF-β通路激活的同时过表达PAQR3)，每组各10只裸鼠，建立裸鼠皮下移植瘤模型，观察过表达PAQR3对TGF-β介导的OE19细胞皮下成瘤及转移能力的影响；采用定量RT-PCR检测裸鼠肿瘤组织中p53、细胞核增殖抗原(Ki-67)、TGF-β信号通路及上皮-间充质转化(EMT)相关基因的mRNA表达水平，组间比较采用单因素方差分析。结果:A组10只裸鼠中6只成瘤，其中4只发生转移；B组10只裸鼠中8只成瘤、6只发生转移；C组10只裸鼠中3只成瘤、均未发生转移。B组动物肿瘤组织中TGF-β、Ki-67、p53、Twist、Snail、Vimentin mRNA表达量(13.52±0.07、5.23±0.04、2.34±0.02、13.74±0.07、8.23±0.05、7.73±0.05)均明显高于A组(1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.01、1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.02， t＝32.825、17.682、3.901、33.834、27.612、24.558，均 P<0.01)；B组动物肿瘤组织中PAQR3、E-cadherin mRNA表达量(0.41±0.03、0.31±0.03)均明显低于A组(1.00±0.02、1.00±0.02， t＝8.735， P<0.05， t＝10.846， P<0.01)。C组动物肿瘤组织中TGF-β、PAQR3、E-cadherin mRNA表达量(13.23±0.08、5.22±0.04、2.93±0.03)均明显高于A组(1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.02， t＝31.752、17.554、4.045，均 P<0.01)；C组动物肿瘤组织中Ki-67、p53、Twist、Snail、Vimentin mRNA表达量(0.31±0.03、0.40±0.05、0.24±0.03、0.22±0.03、0.26±0.04)均明显低于A组(1.00±0.02， t＝11.356， P<0.01；1.00±0.01， t＝9.558， P<0.05；1.00±0.01， t＝12.391， P<0.01；1.00±0.02， t＝12.845， P<0.01；1.00±0.02， t＝11.034， P<0.01)。 结论:PAQR3作为新型抑癌基因，具有在体内抑制TGF-β介导的食管-胃交界腺癌细胞皮下成瘤及转移中的功能。

目的:了解中国胃外科医生群体［中国腹腔镜胃肠外科研究组（CLASS）-10研究］关于食管胃结合部腺癌（AEG）的临床诊治观念。方法:采用现况调查方法，在CLASS-10研究组微信群（包括国内32家中心的研究者和研究助理构成，参与人员均为胃外科医生）发放调查问卷，调查分别在研究启动前（2020年）和研究中期（2022年）进行。调查内容主要针对AEG的外科诊治观念进行编制，主要包括诊断、外科治疗及围手术期管理3个方面。在第2次调查时，在首次问卷基础上，增加了对受访者职称、manbet官网登录 类型和AEG定义的调查内容；在外科治疗部分，针对CLASS-10研究涉及的下纵隔淋巴结清扫的观点进行了补充调查。记录受调查者对AEG的临床诊治观念，并对两次调查中诊治观念的差异进行分析。结果:两次调查分别回收问卷32份和34份。关于AEG的定义，中国专家共识的接受度最高（18/34，52.9%），即肿瘤中心处于食管胃交界（EGJ）上下5 cm区间以内的腺癌并跨越或接触食管胃结合部。关于术前对EGJ的判断依据，选择齿状线的比例由68.8%（22/32）升至88.2%（30/34），差异无统计学意义（ P=0.143）。对于AEG长径及中心点的判断，采用胃镜的比例由53.1%（17/32）升至73.5%（25/34），差异有统计学意义（ P=0.040）。对于术后标本EGJ的判断，选择齿状线的比例由59.4%（19/32）升至85.3%（29/34），差异有统计学意义（ P=0.027）。2022年时，对于下纵隔淋巴结清扫，82.4%（28/34）的受访者表示熟练掌握下纵隔淋巴结清扫技术。对于AEG手术安全近端切缘距离，选择“≥1 cm，<2 cm”的比例由6.3%（2/32）升至26.5%（9/34），但差异无统计学意义（ P=0.158）。对于未侵犯浆膜层的AEG确定近端切缘的方式，选择“术中触诊”的比例由3.1%（1/32）升至23.5%（8/34），选择“术中胃镜”的比例由62.5%（20/32）降至35.3%（12/34），差异有统计学意义（ P=0.018）。 结论:在CLASS10研究组中，AEG中国专家共识定义的接受度较高。对于AEG的诊断，选择胃镜检查及齿状线的辨认的比例有增高趋势。对于AEG的外科治疗，安全近端切缘距离有减少趋势。

目的:探讨脂联素分子受体3(PAQR3)下调Twist蛋白水平的分子机制。方法:采用蛋白印迹法(Western blot)、免疫共沉淀(Co-IP)等一系列生化技术检查PAQR3下调Twist蛋白水平的机制。应用SPSS 19.0统计软件分析，组间比较采用单因素方差分析。结果:(1)OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(0.426±0.025比1.423±0.088， t＝27.486， P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(NCI-87-Vector)，差异有统计学意义(0.398±0.022比1.528±0.076， t＝29.337， P<0.05)。(2)过表达PAQR3，再加入MG132抑制剂，发现OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平低于对照组(OE19-Vector)，但差异无统计学意义(1.418±0.075比1.423±0.088， t＝5.173， P>0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)Twist蛋白水平低于对照组(NCI-87-Vector)，但差异无统计学意义(1.512±0.081比1.528±0.076， t＝4.957， P>0.05)；(3)过表达PAQR3慢病毒(PAQR3-OV)感染OE19细胞，采用放线菌酮(CHX)对细胞进行不同时间处理，发现OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(0 h：0.426±0.025比1.423±0.088， t＝27.486， P<0.05；2 h：0.306±0.022比1.148±0.073， t＝35.624， P<0.01；4 h：0.228±0.021比0.993±0.085， t＝38.729， P<0.01；6 h：0.135±0.022比0.088±0.066， t＝44.237， P<0.01)。(4)OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)泛素蛋白酶体mRNA水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(5.285±0.418比2.386±0.141， t＝8.982， P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)泛素蛋白酶体mRNA水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(4.918±0.423比2.336±0.121， t＝9.265， P<0.05)；且泛素单体Ub mRNA的表达是呈时间依赖性的，多聚泛素蛋白水平上调，在8 h达到最大值。OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)多聚泛素蛋白水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(1.731±0.069比0.438±0.024， t＝26.825， P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)多聚泛素蛋白水平水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(1.912±0.073比0.421±0.232， t＝28.33 5， P<0.05)。(5)OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)20S蛋白酶体活性明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(2748.452±24.124比1267.788±21.467， t＝24.235， P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)20S蛋白酶体活性水平明显高于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(2 968.577±25.346比1 382.526±23.357， t＝25.526， P<0.05)。(6)采用Co-IP和Western blot检测Twist/泛素共聚物的水平同对照组比较有变化，OE19-PAQR3过表达组(OE19-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(OE19-Vector)，差异有统计学意义(0.412±0.022比1.536±0.077， t＝26.833， P<0.05)；NCI-87-PAQR3过表达组(NCI-87-PAQR3 OV)Twist蛋白水平明显低于对照组(NCI-87-Vector)，差异有统计学意义(0.412±0.023比1.566±0.079， t＝28.754， P<0.05)。 结论:Twist介导PAQR3对EMT和转移的调节功能，表明靶向Twist可提高PAQR3控制肿瘤转移。

目的 本研究旨在比较近端胃切除术(proximal gastrectomy,PG)与全胃切除术(total gastrectomy,TG)对Siewert Ⅱ型食管胃交界处腺癌(Adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)的手术治疗效果,探讨PG在AEG治疗中的可行性与安全性.方法 本研究主要纳入了 2016年02月至2020年06月于我院接受手术治疗的104例Siewert Ⅱ型AEG患者,根据手术方式的选择,将所有患者分为PG组(n=62)和TG组(n=42),比较两组患者的手术质量,围手术期结局与长期肿瘤学结果.结果 两组患者在基线特征分布方面无显著差异,具有可比性(P＞0.05).两种手术方式在手术时间、术中失血量和术后并发症(Clavien-Dindo≥Ⅱ级)等方面无明显差异(P＞0.05).然而,与TG组相比,PG组患者住院时间更短(12[IQR:11,15]vs 15[IQR:14,19]天;t=-1.990,P=0.047),术后 6、12 个月的体重(6 个月:47.8±5.9 vs 50.9±9.2 kg;t=2.090,P=0.039;12 个月:46.4±6.4vs50.0±9.1 kg;t=2.367,P=0.020)、血清白蛋白(6 个月:37.9±4.2 vs 39.3±4.6 g/L,t=2.257,P=0.026;12 个月:37.4±3.5 g/L vs 38.9±3.2;t=2.296,P=0.024)及术后 12 个月的血红蛋白值更低(11.1±2.1 vs 12.2± 1.5 g/dL;t=2.688,P=0.008),差异有统计学意义.生存分析表明PG组和TG组患者的3年无复发生存率分别为58.2％和67.4％,差异无统计学意义(x2=0.669,P=0.414).结论 与TG相比,PG在术后恢复及营养状况方面更有优势,而肿瘤学结果具有可比性.PG或许是治疗Siewert Ⅱ型食管胃交界处腺癌一种可选择的手术方式.

目的 探讨胸腹腔镜联合经左胸、上腹入路和经左胸入路两种不同术式对食管胃交界处腺癌(AEG)患者的疗效.方法 回顾性分析 2019 年 6 月至 2022 年 12 月期间在邯郸市中心manbet官网登录 接受根治性切除术的 109 例SiewertⅡ型AEG患者的临床病理资料.根据手术方式将患者分为2 组:经左胸入路(经左胸组,n=61)和胸腹腔镜联合经左胸、上腹入路(胸腹联合组,n=48).比较 2 组患者手术时间、出血量、近端切除切缘长度、清扫淋巴结数目、住院时间、术后并发症、生存情况和生活质量.结果 胸腹联合组肿瘤边缘长度短于经左胸组(P＜0.05),其余年龄、性别、肿瘤分期等差异均无统计学意义(P＞0.05).胸腹联合组手术时间长于经左胸组(P＜0.05),而术中出血量少于经左胸组(P＜0.05),住院时间短于经左胸组(P＜0.05),清扫淋巴结总数多于经左胸组(P＜0.05).经左胸组术后并发症发生率为 18.03%,胸腹联合组术后并发症发生率为 14.58%,差异无统计学意义(P＞0.05).胸腹联合组在术后 1周和 3 周身体功能、情绪功能和总健康水平均高于经左胸组(P＜0.05).胸腹联合组在术后 1 年和术后 2 年生存率高于经左胸组(P＜0.05).结论 胸腹腔镜联合经左胸、上腹入路治疗Siewert Ⅱ型 AEG 患者安全性更高,近期疗效更好,并且在胸和腹部淋巴结清扫术中优于左经胸入路.

目的:基于HE染色的食管胃肿瘤切片图像构建细胞特征训练集,自动量化切片中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs),用以辅助预后研究.方法:纳入江苏泰兴214例食管胃交界处腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEGJ)、256 例胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)和752例食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)病例,由病理ManBetX万博官网地址下载 建立包含肿瘤细胞、基质细胞及淋巴细胞特征的训练集,并使用二折验证,单细胞注释与自动识别结果之间的相关性检验,自动评估的TILs与人工评估的TILs比例的趋势性检验来评估细胞识别准确性.使用Kaplan-Meier法和Cox等比例风险模型探索预后应用价值.结果:该工具识别食管胃肿瘤TILs的准确性至少达到90％.分类器与病理ManBetX万博官网地址下载 对AEGJ、GAC和ESCC定量评估的总体相关系数分别为0.92、0.93和0.93,TILs的相关系数分别为0.94、0.95和0.95.三种肿瘤的TILs比例自动识别结果与人工分级一致.预后应用显示TILs比例为食管胃肿瘤的独立预后标志物.结论:基于食管胃癌细胞特征训练集的TILs浸润度评估工具可用于TILs比例的准确评估,具有良好的预后应用前景.