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基于TLR-4/MyD88/NF-κB通路探讨复方肿节风雾化剂对慢性咽炎模型大鼠的干预机制
编辑人员丨1周前
目的:观察复方肿节风雾化剂对慢性咽炎模型大鼠的影响,探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性药物组及复方肿节风雾化剂低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组采用咽部注射A族乙型溶血性链球菌(group A beta-hemolytic streptococcus, GAS)法建立细菌性慢性咽炎大鼠模型。造模成功后,复方肿节风雾化剂低、中、高剂量组分别用2.33、4.66、9.32 g/kg复方肿节风雾化剂进行超声雾化,正常组与模型组予同体积生理盐水雾化,阳性药物组腹腔注射氨苄西林钠0.93 g/kg,1次/d,连续干预14 d。采用HE染色法检测咽部黏膜病理形态学改变,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,采用免疫组化染色法检测咽部黏膜组织TLR-4、髓样细胞分化因子88(myeloid differentiation factor88, MyD88)、NF-κB p65蛋白表达,RT-qPCR法检测咽部黏膜组织TLR-4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达。结果:HE染色显示,复方肿节风雾化剂各剂量组随药物剂量升高,炎性细胞浸润情况逐步缓解;与模型组比较,阳性药物组及复方肿节风雾化剂低、中、高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低( P<0.05),咽黏膜组织TLR-4、MyD88、NF-κB p65蛋白积分光密度值降低( P<0.05);阳性药物组及中、高剂量组大鼠咽黏膜组织TLR-4[(1.17±0.41)、(2.44±1.06)、(1.25±0.34)比(3.87±1.43)]、MyD88[(1.15±0.53)、(1.75±0.36)、(1.09±0.14)比(2.44±0.19)]、NF-κB p65[(1.97±0.51)、(2.64±0.26)、(2.31±0.44)比(5.08±0.34)]mRNA表达降低( P<0.05)。 结论:复方肿节风雾化剂可通过抑制慢性咽炎模型大鼠TLR-4、MyD88、NF-κB p65表达来降低炎性细胞因子水平,从而发挥抗炎作用。
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编辑人员丨1周前
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A族链球菌感染的诊断
编辑人员丨1周前
A族链球菌(GAS)在传统临床实践中又常称为化脓性链球菌,为β-溶血性链球菌。它是链球菌属中最重要的致病菌。GAS感染及其后遗症对儿童和青年健康影响最大,一直是困扰公共健康和国民经济的严重问题。本文目的是提倡早期、快速、准确诊断GAS感染,以便降低疾病严重程度,指导合理使用抗生素,达到最佳成本效益。
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编辑人员丨1周前
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银屑病患儿长期外用糖皮质激素致外源性库欣综合征1例
编辑人员丨1周前
患儿女,3岁11个月,因周身红斑伴鳞屑3年就诊。患儿出生后3 d即发现周身皮肤出现散在红斑,部分融合成片,伴有渗出和痂屑。曾就诊于当地多家manbet官网登录 ,均诊断为"湿疹",一直间断外用多种糖皮质激素类药膏(具体不详),病情时轻时重。近2个月病情加重,红斑弥漫累及周身,伴有大量脱屑。家长否认系统性应用糖皮质激素类药物或中药,否认银屑病及遗传病家族史。体检:身高72 cm,体重12 kg,满月脸,水牛背,腹部膨隆,四肢肌力和肌张力正常,智力正常。皮肤科检查:全身皮肤弥漫浸润性红色斑块,四肢远端散在多发豆粒至甲面大小红色斑块,边界清楚,表面覆盖薄层鳞屑,全身受累面积> 90%(图1A)。实验室检查:肌酐13.8 μmol/L(参考值:41 ~ 73 μmol/L,下同),空腹血糖2.54 μmol/L(3.9 ~ 6.1 μmol/L),IgE 5 850 IU/ml(<100 IU/ml),早8:00血皮质醇159.65 nmol/L (240 ~ 619 nmol/L),促肾上腺皮质激素0.22 pmol/L(1.6 ~ 13.9 pmol/L);血尿常规、肝功能、电解质(钠、氯、钾、钙)、超敏C反应蛋白、抗链球菌溶血素O、类风湿因子、IgA、IgM、IgG、补体均未见异常。遗传代谢病检查示氨基酸和酰基肉碱谱无异常。右股外侧典型皮损组织病理检查:表皮融合性角化不全,可见Munro微脓肿,棘层增生肥厚,真皮乳头血管扩张充血,真皮浅层血管周围少量淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,偶见中性粒细胞(图2)。
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编辑人员丨1周前
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A族溶血性链球菌之于β-内酰胺类抗菌药物的检测误区
编辑人员丨1周前
A族β-溶血性链球菌(酿脓链球菌,GAS)对β-内酰胺类抗菌药物敏感。美国临床实验室标准化研究所始终未设定GAS对β-内酰胺类抗菌药物的中介和耐药的折点,并且推荐β-内酰胺类抗菌药物作为治疗GAS感染的一线药物。然而,却有不少报道中出现GAS对β-内酰胺类抗菌药物的中介率、耐药率,且大多来自国内研究和国内主要耐药监测网。回顾国内外GAS对β-内酰胺类抗菌药物所谓“中介”或“耐药”的报道,发现存在诸多疑问,如这些菌株并非真正的“耐药”,而是否真对β-内酰胺类抗菌药物不敏感,而青霉素敏感性降低菌株是否携带青霉素结合蛋白2X突变基因,这些疑问均未得到确切证实。通过本文,以期广大临床医生、药学和微生物学工作者关注GAS及其耐药问题。
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编辑人员丨1周前
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香叶木素对细菌性脑膜炎模型大鼠海马细胞铁死亡的影响及SIRT1-Nrf2信号通路机制
编辑人员丨1周前
目的:探究香叶木素(diosmetin,Dio)对细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)大鼠神经元铁死亡的影响及作用机制。方法:选用SPF级6~7周龄雄性SD大鼠,采用大鼠小脑延髓池注射B族溶血性链球菌法建立BM模型,将建模成功的60只BM模型大鼠按照随机数字表法分为模型组、Dio低、中、高剂量组和抑制剂组,每组12只。另取12只体质量相匹配的大鼠作为对照组。Dio低、中、高剂量组和抑制剂组大鼠分别按照50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、200 mg/kg剂量的Dio灌胃,对照组则灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,灌胃当天抑制剂组大鼠腹腔注射沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation homolog 1,SIRT1)通路抑制剂EX527(10 mg/kg),其余各组大鼠则注射等体积0.9%氯化钠溶液。以上干预1次/d,连续28 d。采用Loeffler神经学评分评估大鼠神经功能损伤情况,ELISA法检测检测大鼠脑脊液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),血细胞分析仪检测脑脊液中白细胞数量,采用微量酶标法检测谷胱甘肽(glutathione,GSH)、硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、比色法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、亚铁嗪法检测Fe 2+水平,苏木精-伊红染色、普鲁士蓝染色和TUNEL染色分别观察海马组织病理损伤、铁积累及海马区细胞凋亡情况,Western blot检测转铁蛋白(transferrin,Tf)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及SIRT1/Nrf2/HO-1/Gpx4信号通路蛋白表达。使用Graphpad Prism 9.0进行数据分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK- q检验。 结果:(1)6组大鼠神经功能评分差异有统计学意义( F=125.451, P<0.001)。模型组大鼠神经功能评分低于对照组,Dio低、中、高剂量组大鼠神经功能评分均高于模型组(均 P<0.05),抑制剂组大鼠神经功能评分[(2.57±0.26)分]低于Dio高剂量组[(4.34±0.48)分]( P<0.05)。(2)6组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均差异具有统计学意义( F=127.817,102.413,180.967,均 P<0.001),模型组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均高于对照组(均 P<0.05),Dio低、中、高剂量组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均低于模型组(均 P<0.001),抑制剂组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均高于Dio高剂量组(均 P<0.05)。(3)6组大鼠铁沉积比率和细胞凋亡率均差异有统计学意义( F=90.857,88.835,均 P<0.001),抑制剂组大鼠铁沉积比率[(18.37±3.14)%]和细胞凋亡率[(27.58±2.63)%]均高于Dio高剂量组[(6.35±1.08)%,(14.02±1.87)%](均 P<0.05)。(4)6组大鼠海马组织中GSH、ROS、MDA、Fe 2+含量均差异具有统计学意义( F=54.465,106.453,55.969,105.457,均 P<0.001),抑制剂组大鼠GSH含量[(103.48±8.76)mmol/g]低于Dio高剂量组[(133.97±10.54)mmol/g],ROS、MDA、Fe 2+含量[(225.17±16.32)μmol/mg,(10.73±1.58)μmol/mg,(62.71±5.43)μg/g]高于Dio高剂量组[(131.87±11.67)μmol/mg、(4.35±0.87) μmol/mg,(34.86±2.95)μg/g](均 P<0.05)。(5)6组大鼠海马组织中Tf、PCNA、Bax、caspase-3、SIRT1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达均差异具有统计学意义( F=120.179,107.568,157.265,98.031,90.932,52.283,59.424,114.539,均 P<0.001),抑制剂组大鼠海马组织中Tf、Bax、caspase-3蛋白表达水平高于Dio高剂量组,PCNA、SIRT1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达水平低于Dio高剂量组(均 P<0.05)。 结论:香叶木素可以启动SIRT1/Nrf2/HO-1/Gpx4信号通路,从而抑制BM大鼠神经元铁死亡。
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编辑人员丨1周前
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蒙、汉族孕妇B族链球菌定植及新生儿早发型败血症状况的研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨蒙汉族孕妇B族溶血性链球菌(GBS)带菌状况及其分娩新生儿GBS感染情况,以明确该地区蒙汉族新生儿GBS感染的高危因素。方法:以2017年6月至2020年6月在内蒙古医科大学附属manbet官网登录 进行GBS检测并娩出活产新生儿的7289例孕妇及其分娩的新生儿为研究对象进行GBS培养,并取GBS阳性产妇所分娩的新生儿静脉血进行抗GBS荚膜多糖抗体水平检测,以明确新生儿GBS感染的高危因素。结果:(1)7 289例孕妇中包括蒙古族孕妇3136例(足月产2 599例,早产537例),汉族孕妇4 153例(足月产3 541例,早产612例)。GBS检测结果显示:蒙古族早产组孕妇GBS带菌率为8.19%,足月组孕妇GBS带菌率为4.35%,汉族早产组孕妇GBS带菌率为11.93%,足月组孕妇GBS带菌率为5.76%,提示无论蒙古族与汉族,早产组孕妇GBS带菌率均明显高于足月组,差异均有统计学意义( P<0.05)。进一步对比蒙汉族孕母GBS带菌率发现,无论早产组与足月组,蒙古族孕妇GBS带菌率均低于汉族孕妇GBS带菌率,差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)GBS阳性产妇所分娩的新生儿共434例,蒙古族早产儿GBS阳性率为29.55%,足月儿GBS阳性率为14.16%,汉族早产儿GBS阳性率为31.51%,足月儿GBS阳性率为17.65%,提示无论蒙古族与汉族,早产儿GBS阳性率均明显高于足月儿,差异有统计学意义( P<0.05)。进一步对比蒙汉族新生儿GBS阳性率发现,无论早产组与足月组,蒙古族新生儿GBS阳性率与汉族相比,差异无统计学意义( P>0.05)。(3)本次研究对比了蒙汉族新生儿早发型GBS败血症发生率,结果显示蒙古族早产儿发生新生儿早发型GBS败血症的发生率为23.08%,足月儿中无患儿发生该病,汉族早产儿发生新生儿早发型GBS败血症的发生率为26.09%,足月儿发生新生儿早发型GBS败血症的发生率为5.56%,结果提示无论蒙古族与汉族,早产组新生儿GBS败血症发生率均明显高于足月组,差异有统计学意义( P<0.05)。进一步对比蒙汉族新生儿GBS败血症发生率发现,无论早产组与足月组,蒙古族新生儿GBS阳性率与汉族相比,差异无统计学意义( P>0.05)。(4)无论蒙古族与汉族,早产儿组抗GBS荚膜多糖抗体水平均明显低于足月儿组,差异有统计学意义( P<0.05)。(5)无论蒙古族与汉族,与GBS阴性者相比,孕妇年龄≥35岁、伴经产史、流产史、阴道炎、流动人口、未行孕前检查者GBS阳性率较高,是孕期孕妇GBS阳性的高危因素。(6)无论蒙古族与汉族,与GBS阴性组相比,GBS阳性孕妇绒毛膜羊膜炎、产褥感染、早产及胎膜早破的发生率增加,其新生儿发生胎儿窘迫及新生儿窒息的几率亦增高,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:蒙古族孕妇GBS带菌率低于汉族孕妇,且孕期GBS阳性将会增加绒毛膜羊膜炎、产褥感染、早产、胎膜早破、胎儿窘迫、新生儿窒息及新生儿早发型GBS败血症等母婴不良妊娠结局发生率,其高危因素有孕妇年龄≥35岁、伴经产史、流产史、阴道炎、流动人口、未行孕前检查者感染等,应高度重视围产期的高危因素并根据高危因素制订相应干预措施,合理使用抗生素进行产时预防,以进一步降低新生儿早发型GBS败血症的发生率。
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编辑人员丨1周前
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链球菌感染在儿童与附着点炎症相关关节炎中的临床意义
编辑人员丨1周前
目的:研究链球菌感染在与儿童附着点炎症相关的关节炎(ERA)中的临床意义。方法:选取2016年1月至2018年1月北京儿童manbet官网登录 风湿免疫科ERA患儿136例,幼年特发性关节炎(JIA)少关节型和RF阴性多关节型患儿272例,比较2组链球菌感染差异,并将ERA患儿分为抗链球菌溶血素O(ASO)阳性组、阴性组,对2组间临床资料进行统计学分析,分析链球菌感染在ERA患儿中的意义。统计学方法主要包括 t检验、秩和检验、 χ2检验,Spearman相关性分析。 结果:纳入的136例ERA患儿中链球菌感染率高于同期272例JIA(少关节型和RF-多关节型)患儿(17.6%与9.5%, χ2=5.52, P=0.019)。在ERA患儿中,ASO阳性组和ASO阴性组进行组间临床资料分析,2组间HLA-B27的阳性率差异有统计学意义[(75.0%(18/24)与49.1%(55/112), χ2=5.33, P=0.021],2组间四字征的阳性率差异有统计学意义[100%与67.0%(75/112), χ2=10.61, P=0.001],2组间骶髂关节X线/CT影像学分级差异有统计学意义,ASO阳性组骶髂关节影像学Ⅲ级改变患儿明显多于ASO阴性组[68.2%(15/22)与28.4%(29/102), χ2=12.49, P<0.001]。ASO(对数)与骶髂关节影像学分级改变有弱相关性( r=0.26, P=0.005)。 结论:ERA患儿对链球菌易感,链球菌感染后患儿容易出现骶髂关节受累,且受累程度可能更重,提示A族溶血性链球菌可能在ERA骶髂关节破坏的发生发展中起到一定的作用。
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编辑人员丨1周前
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C族链球菌与G族链球菌的分类及临床特点概述
编辑人员丨1周前
C族链球菌(GCS)和G族链球菌(GGS)在生化反应、溶血特性、宿主物种、临床特性等方面与其他链球菌等不尽相同,人体分布上以皮肤、咽喉和女性泌尿生殖道较多见。GCS和GGS分类复杂,分类方法在过去几十年内不停地被纠正和修改。GCS和GGS暴发感染时环境因素所致可能性大,在致病力、细菌耐药特点、临床特点上与A族链球菌相似,可发生各种侵袭性感染,目前治疗仍首选青霉素。GCS和GGS的感染严重程度较其他链球菌更重。现就GCS与GGS的分类及临床特点进行阐述。
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编辑人员丨1周前
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海南省2022年emm12型A族链球菌基因组及药物敏感性特征分析
编辑人员丨2周前
目的 了解海南emm12型A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)基因组特征及对目前常用抗菌药物的敏感性,为猩红热等GAS相关疾病提供病原学数据.方法 基于2022年海南省呼吸道症候群监测获得的咽拭子分离GAS菌株,应用高通量测序技术对所分离菌株进行基因组测序和emm基因分型、基因多位点序列分型(multi-locus se-quence typing,MLST)、耐药基因与毒力基因预测,利用MEGA 10.1.8最大似然法(maximum likelihood,ML)绘制系统进化树.采用微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)进行药敏试验.结果 2022年海南呼吸道症候群监测分离的4株GAS分离株均为emm12/ST36型,毒力基因除emm基因外,共检测到7种超抗原基因speB(100%)、speI(75%)、speH(75%)、speC(100%)、ssa(100%)、sme Z(100%)、speG(100%).所有菌株均携带大环内酯类耐药基因ermB和ermTM、四环素耐药基因tet(M),均不携带耐药基因mefA,对红霉素、克林霉素、四环素耐药率100%,对青霉素仍保持高度敏感.系统进化树分析显示,海南分离株均集中在同一分支上.结论 2022年海南GAS优势基因型为emm12型,MLST分型与emm分型具有一致性.携带的耐药基因与药敏实验结果一致,海南地区青霉素等β-内酰胺类药物可继续作为GAS临床治疗首选药物,需扩大菌株量进一步监测.
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编辑人员丨2周前
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孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和ASO、CL-1、miR-125及其对妊娠结局的预测价值
编辑人员丨2周前
目的 探究孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型和抗链球菌溶血素O(ASO)、趋化细胞因子配体1(CCL-1)、微小核糖核酸(miR)-125及其对妊娠结局的预测价值.方法 选取2019年3月-2023年3月53例青岛大学附属青岛市海慈manbet官网登录 (青岛市中医manbet官网登录 )孕晚期阴道B族链球菌定植患者(研究组)和55名正常孕检女性(对照组),研究组根据妊娠结局分为正常组(27例)和不良组(26例);分析孕晚期阴道B族链球菌定植患者的血清型,比较两组血清ASO、CCL-1、miR-125水平及其对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局的预测价值.结果 53例孕晚期阴道B族链球菌定植患者血清型Ⅲ型为最常见,其余分别依次为Ⅰb型、Ⅴ型、Ⅰa型、Ⅱ型,Ⅳ型和NT型最少;与对照组相比,研究组血清ASO、CCL-1、miR-125水平升高(P<0.05);不良组血清ASO、CCL-1、miR-125水平高于正常组(P<0.05);血清ASO、CCL-1、miR-125联合检测对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局的诊断曲线下面积(AUC)值高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为96.15%,特异度为88.89%.结论 孕晚期阴道B族链球菌定植患者常见血清型为Ⅲ型,此类患者血清ASO、CCL-1、miR-125水平高表达,且在妊娠结局不良患者中升高,三者联合检测对孕晚期阴道B族链球菌定植患者不良妊娠结局具有较高的诊断价值.
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编辑人员丨2周前