目的 探讨慢性不可预知轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)状态下小鼠的学习认知能力与血清神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、皮质醇等应激因子水平的相关性.方法 将12只C57BL/6小鼠分为对照组和CUMS组,每组各6只.CUMS组小鼠完成30天CUMS造模,对照组小鼠无特殊处理,定期监测两组小鼠的体质量变化.利用Morris水迷宫实验检测两组小鼠水迷宫运动轨迹、潜伏期、第二象限/第四象限路程比值、穿越平台次数.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测两组小鼠血清NPY、皮质醇、α淀粉酶、酪氨酸水平.结果 造模后第9天CUMS组小鼠体质量较对照组降低(P＜0.05),性情易暴躁,提示应激措施有效果,造模成功.Morris水迷宫实验第2天,两组小鼠运动轨迹、潜伏期、第二象限/第四象限路程比值、穿越平台次数比较差异无统计学意义(P＞0.05);Morris水迷宫实验第6天,两组小鼠运动轨迹、潜伏期、第二象限/第四象限路程比值、穿越平台次数比较差异具有统计学意义(P均＜0.05).与对照组相比,CUMS组小鼠血清NPY、皮质醇水平升高,差异有统计学意义(P均＜0.05).小鼠血清NPY水平与第二象限/第四象限路程比值存在线性关系(y=-0.001x+1.738,R2=0.586,P=0.004),与潜伏期存在线性关系(y=-0.027x+51.130,R2=0.498,P=0.010).结论 CUMS 状态下,小鼠血清NPY水平的升高与学习认知能力的提高有关.

目的:探讨三七总皂苷(total saponins of Panax notoginseng，TSPN)对卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)模型大鼠学习记忆的影响及其作用机制。方法:采用四血管阻断法制作大鼠卒中模型，7 d后采用社会隔离＋慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法制备PSD模型。大鼠被随机分成假手术组(Sham组， n＝10)、卒中组(Model组， n＝10)、卒中后抑郁组(PSD组， n＝10)和PSD＋三七总皂苷组(TSPN组， n＝10)。Model组和PSD组在脑缺血后30 min腹腔注射等体积生理盐水，1次/d；TSPN组给予PSD大鼠腹腔注射剂量为75 mg/kg的TSPN，1次/d，连续30 d。30 d后采用水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆，免疫印迹技术检测海马微管相关蛋白(DCX)和巢蛋白(Nestin)的表达，免疫荧光观察海马齿状回的颗粒下层(SGZ)区DCX与内源性细胞增殖标记物(Ki67)的共表达。 结果:与Sham组、Model组相比[(10.4±3.2) s、(19.8±3.7) s]，PSD组在第5天的逃避潜伏期[(31.8±3.8) s]显著延长( t＝9.23，5.15；均 P<0.05)；给予TSPN干预后，大鼠的逃避潜伏期[(14.2±2.8)s]较PSD组明显缩短( t＝8.56， P<0.05)。与Sham组相比[(10.3±1.7)次]，PSD组跨越平台次数[(4.1±1.1)次]显著减少( t＝11.24， P<0.05)，给予TSPN干预后PSD大鼠跨越平台次数[(8.4±1.6)次]显著增加( t＝5.77， P<0.01)。PSD组海马DCX、Nestin的蛋白水平分别为(0.60±0.02)、(0.58±0.03)，给予TSPN干预之后，PSD大鼠海马DCX、Nestin的蛋白水平显著升高(1.07±0.07)、(0.95±0.11)，两组DCX、Nestin的蛋白水平的差异有统计学意义( t＝20.22，7.68；均 P<0.01)。PSD组大鼠海马SGZ区DCX/Ki67细胞为(16.2±2.8)个/mm 2，TSPN组为(21.2±3.1)个/mm 2，差异有统计学意义( t＝2.42， P<0.05)。 结论:三七总皂苷可通过促进海马神经再生改善卒中后抑郁大鼠的学习记忆。

目的:观察骨髓间充质干细胞来源外泌体（BMSC-Exo）对抑郁症模型小鼠的海马微血管、能量代谢及其行为学的改善作用。方法:（1）分离培养小鼠骨髓间充质干细胞，提取BMSC-Exo。采用透射电镜观察BMSC-Exo的形态，采用Zetaview分析仪测定BMSC-Exo的粒径分布范围，采用Western blotting实验检测BMSC-Exo中CD9和CD63的表达。（2）取2只小鼠，采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）建立抑郁症模型后于海马分别注射磷酸盐缓冲液（PBS）、DiR标记的BMSC-Exo，24 h后采用活体成像系统检测小鼠体内摄取BMSC-Exo情况。（3）将36只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和BMSC-Exo组，每组12只。后2组小鼠采用CUMS建立抑郁症模型。造模后BMSC-Exo组小鼠海马注射1 μL BMSC-Exo，对照组小鼠注射等量PBS。采用强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）及开放旷场实验（OFT）检测小鼠的行为学。采用碱性磷酸酶染色检测小鼠海马微血管数量及长度。采用微正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（mPET/CT）检测小鼠海马的能量代谢情况。采用Western blotting实验检测小鼠海马葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达。结果:（1）BMSC-Exo呈典型的盘状囊泡样结构，粒径为（100.5±1.4） nm。Western blotting实验结果证实BMSC-Exo表达CD9、CD63。（2）活体成像检测结果显示注射PBS后小鼠的脑和肝脏未见明显荧光，注射BMSC-Exo后小鼠的脑和肝脏呈现显著局部荧光。（3）与对照组比较，模型组和BMSC-Exo组小鼠FST、TST的静止时间较长，OFT的中央区域运动路程、中央区域运动时间较短，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与模型组比较，BMSC-Exo组小鼠FST、TST的静止时间较短，OFT的中央区域运动路程、中央区域运动时间较长，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，模型组和BMSC-Exo组小鼠海马标准摄取值（SUV）、微血管长度及微血管数量、海马GLUT1的表达较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与模型组比较，BMSC-Exo组小鼠海马SUV值、微血管长度及微血管数量、GLUT1的表达较高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。3组小鼠海马微血管长度与SUV值呈正相关关系（ r=0.540， P<0.001），海马微血管数量与SUV值呈正相关关系（ r=0.600， P<0.001）。 结论:BMSC-Exo可促进抑郁症模型小鼠海马微血管新生，提高海马葡萄糖代谢，从而改善抑郁样行为。

目的:探讨青春期睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)对成年慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)模型小鼠抑郁行为及海马突触可塑性的影响。方法:将30只清洁级2周龄雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组(CON组)、CUMS组和SD+CUMS组，每组10只。SD+CUMS组小鼠在青春期(3~6周龄)每天进行睡眠剥夺4 h，并于成年后(9周龄)采用CUMS方法建立抑郁模型；CUMS组小鼠在9周龄时建立CUMS抑郁模型；CON组小鼠不进行睡眠剥夺干预，不进行CUMS干预。采用体质量、糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验评价小鼠抑郁行为；采用高尔基染色技术检测小鼠海马CA1脑区基底神经元以及顶端神经元的树突棘密度，电生理膜片钳技术检测小鼠海马CA1脑区锥体神经元微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic current，mEPSC)频率以及幅值的变化。采用Graphpad Prism 7.0软件统计分析和制图，多组间比较应用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果:(1)应激造模后，三组小鼠体质量、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间和悬尾时间均差异有统计学意义( F＝71.63，39.82，44.13，43.07，均 P<0.01)，CUMS组和SD+CUMS组小鼠体质量均低于CON组[(22.92±0.31)g，(20.12±0.27)g，(25.51±0.37)g](均 P<0.01)，糖水偏爱率低于CON组[ (63.42±3.33)%，(49.68±3.70)%，(87.40±1.65)%，均 P<0.01]，强迫游泳不动时间长于CON组[ (119.20±12.03) s ，(153.80±9.17) s ，(34.30±5.32) s;均 P<0.01]，悬尾实验不动时间长于CON组[(115.20±8.19 )s，(156.80±4.35) s，(192.00±4.12) s，均 P<0.01]。与CUMS组相比，SD+CUMS组小鼠体质量低( P<0.01)，糖水偏爱率低( P<0.05)，强迫游泳的不动时间和悬尾实验的不动时间均更长(均 P<0.01)。(2)在高尔基染色中，三组小鼠海马CA1区顶端神经元和基底神经元树突棘密度均差异有统计学意义( F＝38.41，41.34，均 P<0.01)，与CON组相比，CUMS组和SD+CUMS组小鼠海马基底神经元树突棘密度以及顶端神经元树突棘密度均较低[基底神经元树突棘：(7.74±0.22)个/10 μm, (6.58±0.27)个/10 μm，(5.00±0.13)个/10 μm，均 P<0.01；顶端神经元树突棘：(8.90±0.23)个/10 μm，(7.63±0.30)个/10 μm, (6.01±0.14)个/10 μm，均 P<0.01]；与CUMS组相比，SD+CUMS组小鼠海马基底神经元树突棘密度以及顶端神经元树突棘密度均较低(均 P<0.01)。(3)电生理结果显示：三组小鼠海马锥体神经元mEPSC的频率和幅值均差异有统计学意义( F＝38.90，63.37，均 P<0.01)。与CON组相比，CUMS组和SD+CUMS组小鼠CA1脑区锥体神经元mEPSC频率和幅值明显低[频率：(0.39±0.03)Hz，(0.20±0.02)Hz，(0.07±0.02)Hz，均 P<0.01；幅值：(9.98±0.31)pA，(7.74±0.21)pA，(6.36±0.13)pA，均 P<0.01)；与CUMS组相比，SD+CUMS组小鼠mEPSC频率和幅值更低(均 P<0.01)。 结论:青春期的SD会加重CUMS模型成年小鼠抑郁行为以及海马突触可塑性的损害。

缺血性卒中后抑郁(post-ischemic stroke depression)是脑血管病变常见的并发症.该文对国内近年来缺血性卒中后抑郁造模方法及其模型评估、缺血性卒中后抑郁中医病证结合动物模型造模方法的研究进展进行综述,以期为拓展中医疗法的临床应用及开展其疗效机制的研究提供基础.缺血性卒中后抑郁模型多采用脑卒中模型合并郁证的方法造模,主要有线栓法结扎颈内动脉联合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)及孤养法,线栓法结扎左颈内动脉、右颈外动脉和左右椎动脉联合孤养及束缚应激法,以及线栓法结扎一侧颈总动脉联合可预见刺激及孤养法.缺血性卒中后抑郁中医病证结合动物模型涉及肝气郁滞证、气虚血瘀证、痰蒙神窍证、肾虚证的缺血性卒中后抑郁动物模型的制备.目前建立的缺血性卒中后抑郁中医病证结合动物模型,虽具备西医病理表现和中医证候的病症特征,但是否能反映临床患者的病证结合本质,仍有待研究.

目的:探讨NOD样受体家族3（NOD-like receptors3，NLRP3）炎症小体介导的炎症反应与抑郁症发病的相关性，并研究氟西汀对该过程的影响。方法:选取雄性 C57BL/6J（野生型）小鼠120只，采用随机数字表法将其随机分为对照1组、对照2组、慢性不可预知性温和刺激（chronic unpredictable mild stress，CUMS组）及CUMS+氟西汀组。另取雄性 C57BL/6J（NLRP3基因敲除，NLRP3-/-）小鼠30只，作为NLRP3-/-组。对照1组及对照2组：不做处理；CUMS组、CUMS+氟西汀组及NLRP3-/-组给予慢性不可预知性温和刺激，连续6周。造模后，对照2组、CUMS+氟西汀组小鼠经腹腔注射氟西汀［10 mg/（kg·d）］，其他3组小鼠每天注射等量生理盐水，连续4周。各组小鼠在应激前即刻及应激后每周进行1次行为学测试。应激前即刻、应激后3周、应激后6周抽取尾静脉血，3 000 r/min离心10 min，留取上清液冻存备用，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。各组小鼠在给予药物干预［10 mg/（kg·d）氟西汀或等量生理盐水］后每周进行1次行为学测试，包括糖水偏好实验、强迫游泳实验（forced swimming test，FST）及悬尾实验（tail suspension test，TST），每组小鼠在给药后1、3、4周抽取尾静脉血，离心留取上清液冻存备用，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β及IL-18水平，并分别于上述时间点每次每组处死5只小鼠，收集新鲜海马组织低温冻存备用，采用Western-Blot检测海马脑区NLRP3、胱冬肽酶-1（caspase-1）、诱导转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、IL-1β及IL-18的表达。结果:（1）造模情况：CUMS 6周后，与对照1组和对照2组相比，CUMS组及CUMS+氟西汀组小鼠糖水消耗量明显降低，FST及TST不动时间明显延长，造模成功。NLRP3-/-组小鼠经CUMS后，在FST、糖水偏好实验及TST中均未表现出抑郁样改变，造模失败。（2）经腹腔注射氟西汀后，对照2组小鼠与对照1组小鼠相比，糖水消耗量、FST及TST不动时间的差异均无统计学意义（ P>0.05），CUMS+氟西汀组小鼠相较CUMS组小鼠糖水消耗量明显增加（ P<0.05），FST及TST不动时间明显缩短（ P<0.05）。（3）酶联免疫吸附实验检测结果显示，给予CUMS后，与对照1组及对照2组相比，CUMS组及CUMS+氟西汀组小鼠血清 IL-1β、IL-18水平显著升高（ P<0.05），NLRP3-/-组小鼠则变化不明显（ P>0.05）。给药后，CUMS+氟西汀组小鼠血清中IL-1β、IL-18较CUMS组下降（ P<0.05）。（4）蛋白免疫印迹检测结果显示，给予CUMS后，与对照1组及对照2组相比，CUMS组及CUMS+氟西汀组小鼠海马脑区NLRP3的表达、胱冬肽酶-1的活化及诱导转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、IL-1β、IL-18的表达增加（ P<0.05），氟西汀治疗后，CUMS+氟西汀组小鼠海马脑区NLRP3的表达、胱冬肽酶-1的活化及NF-κB、IL-1β、IL-18的表达显著下降（分别恢复至对照1组的99%、91%、97%、95%及97%）。 结论:（1）CUMS可引起小鼠海马区NLRP3、胱冬肽酶、NF-κB、IL-1β、IL-18蛋白表达增加以及血清上述炎症指标水平升高，而NLRP3基因敲除小鼠未发现此现象；（2）氟西汀治疗可显著降低抑郁症模型小鼠NLRP3、胱冬肽酶-1、NF-κB、IL-1β、IL-18蛋白表达及血清水平，改善小鼠抑郁样表现。

目的 探讨与神经保护相关的基因Rab10在抑郁症体内外模型中发挥的功能和作用机制.方法 选取36只大鼠作为慢性应激模型组(CUMS组),每只大鼠单笼饲养,进行6周慢性不可预测温和应激,另选取12只作为对照组.CUMS组大鼠完成6周CUMS刺激后,根据旷场实验数据和体质量分成3组(12只/组):CUMS+生理盐水组、CUMS+AAV载体组和CUMS+AAV过表达Rab10组,CUMS+saline组大鼠侧脑室注射生理盐水;CUMS+AAV组大鼠侧脑室注射AAV空病毒载体;CUMS+AAV-oe-Rab10组大鼠侧脑室注射AAV过表达Rab10载体实现Rab10基因过表达,CUMS刺激在整个实验期间持续进行.对照组大鼠始终不进行任何刺激.利用大鼠行为学指标的变化评价大鼠抑郁状态.构建CORT诱导的PC12细胞模型,CCK-8法检测细胞活力.通过TargetScan数据库预测与Rab10相互作用的miRNA及miRNA结合位点,并结合双荧光素酶和RIP实验探究miRNA-103-3p与Rab10的相互作用.在CORT刺激的PC12细胞中过表达Rab10,或在转染miRNA-103-3p inhibitor基础上沉默Rab10,qRT-PCR法检测miRNA-103-3p和Rab10的表达水平;Western blotting检测细胞中Rab10、BDNF、CREB、p62、Beclin-1、Wnt3a、Gsk3β、磷酸化(p)-Gsk3β和β-catenin的蛋白含量.结果 病毒过表达Rab10后明显改善CUMS大鼠行为学指标(P<0.05).qRT-PCR和Western blotting证实Rab10基因在CUMS大鼠海马与CORT诱导的PC12细胞中表达下调(P<0.05).生物信息学结合双荧光素酶和RIP实验证实miRNA-103-3p靶向Rab10(P<0.05).过表达Rab10或沉默miRNA-103-3p激活了Wnt/β-catenin信号通路,上调BDNF、CREB和Beclin-1的含量,下调p62蛋白的表达(P<0.05);下调miRNA-103-3p的基础上沉默Rab10逆转了miRNA-103-3p的作用(P<0.05).结论 miRNA103-3p靶向Rab10激活Wnt/β-catenin信号通路,改善神经细胞的可塑性,促进细胞自噬,从而对抗CORT诱导的PC12细胞损伤.

目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43，Cx43)在卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)大鼠海马的表达及其对细胞凋亡及抑郁样行为的影响。方法:60只6～8周龄清洁级雄性SD大鼠，随机分为5组(每组12只)：正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、甘珀酸(carbenoxolone，CBX)组。采用内皮素-1注射法建立卒中模型，慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)结合孤养建立抑郁模型。PSD组大鼠在卒中造模第7天给予CUMS及孤养。CBX组在PSD造模第14天给予腹腔注射CBX(20 mg/kg)。采用糖水偏爱实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为，RT-PCR检测大鼠组织海马Cx43 mRNA表达，Western blot检测Cx43、caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平，TUNEL染色检测细胞凋亡变化。采用SPSS 23.0软件进行统计分析，行为学数据采用重复测量的方差分析，其他数据多组间采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。 结果:(1)5组大鼠糖水偏爱率及穿格次数比较，时间和组别的交互作用均显著( F交互＝35.57，111.43，均 P<0.05)。在术后28 d，抑郁组、PSD组糖水偏爱率及穿格次数均低于卒中组(均 P<0.05)，CBX组糖水偏爱率、穿格次数均低于PSD组(均 P<0.05)。(2)5组大鼠Cx43 mRNA、Cx43蛋白水平比较均差异有统计学意义( F＝273.57，64.56，均 P<0.05)。抑郁组[(0.59±0.05)，(0.69±0.08)]与PSD组[(0.61±0.07)，(0.63±0.12)]Cx43 mRNA及CX43蛋白水平均低于卒中组[(1.01±0.03)，(1.05±0.08)](均 P<0.05)。CBX组Cx43 mRNA及Cx43蛋白水平[(0.30±0.01)，(0.37±0.09)]均低于PSD组(均 P<0.05)。(3)5组大鼠caspase-3、Bax、Bcl-2的蛋白水平及Bcl-2/Bax、细胞凋亡率均差异均有统计学意义( F＝102.40，90.27，47.42，159.99，115.21，均 P<0.05)。卒中组[(0.44±0.06)，(0.54±0.07)，(29.16±5.03)]与抑郁组[(0.45±0.07)，(0.59±0.09)，(27.00±4.93)]caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率均高于正常组[(0.21±0.08)，(0.33±0.07)，(4.83±3.18)](均 P<0.05)，卒中组[(0.80±0.04)，(1.51±0.20)]与抑郁组[(0.60±0.09)，(1.03±0.09)]Bcl-2蛋白水平及Bcl-2/Bax均低于正常组[(1.04±0.13)，(3.14±0.38)](均 P<0.05)。PSD组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(0.76±0.05)，(0.84±0.02)，(44.50±3.83)]均高于卒中组与抑郁组(均 P<0.05)，PSD组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.50±0.14)，(0.59±0.17)]均低于卒中组与抑郁组(均 P<0.05)。CBX组caspase-3、Bax蛋白水平、细胞凋亡率[(1.03±0.10)，(1.02±0.05)，(56.00±4.81)]均高于PSD组(均 P<0.05)。CBX组Bcl-2蛋白水平、Bcl-2/Bax[(0.26±0.08)，(0.25±0.08)]均低于PSD组(均 P<0.05)。 结论:PSD模型大鼠海马Cx43表达下调，可促进细胞凋亡发生，进而加重抑郁行为。

目的:探讨早期母婴分离应激联合成年慢性不可预知性应激制备成年SD大鼠抑郁模型，观察大鼠行为学表现和突触蛋白的表达。方法:将刚出生的24只雄性大鼠随机分为空白组(CON组)、慢性不可预知性应激组(CUMS组)、母婴分离联合慢性不可预知性应激组(MS＋CUMS组)，每组8只。CUMS组大鼠成年期采用慢性不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)建立抑郁模型，MS＋CUMS组大鼠采用母婴分离＋慢性不可预知性应激建立大鼠成年期抑郁模型。采用体质量和外观观察、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁模型；免疫组化检测海马中Syn的表达以及Western blot检测大鼠海马PSD-95、Syn蛋白表达水平。结果:(1)应激造模结束后，与CON组相比，CUMS组和MS＋CUMS组大鼠体质量明显降低[(126.43±3.88) g，(91.04±3.85) g，(69.89±6.67) g； t＝5.03，8.03，均 P<0.01]，糖水偏好度显著下降[(94.21±0.56)%，(79.30±1.13)%，(72.73±1.82)%； t＝8.24，11.87，均 P<0.01)，不动时间明显增加[(3.50±0.84) s，(13.59±2.40) s，(15.70±2.97) s； t＝3.16，3.82，均 P<0.01]；其中，MS＋CUMS组的体质量和糖水偏好度比CUMS组大鼠的更低( t＝3.00，3.63，均 P<0.01)。(2)与正常组相比，MS＋CUMS大鼠的中央区域活动时间明显缩短[(21.41±4.65) s，(8.96±2.37) s； t＝2.66， P<0.05]。(3)在免疫组化实验中，与正常组相比，CUMS组和MS＋CUMS组大鼠海马Syn阳性面积百分比明显减少[(24.42±0.76)%，(14.00±0.95)%，(10.38±1.38)%； t＝6.93，9.33， P<0.01)]。(4)Western blot结果显示，与CON组相比，CUMS组和MS＋CUMS组大鼠海马中PSD-95[(1.18±0.02)，(0.74±0.06)，(0.52±0.05)； t＝6.29，9.31，均 P<0.05]和Syn[(1.12±0.08)，(0.95±0.06)，(0.90±0.07)； t＝3.10，4.04，均 P<0.05]蛋白的表达情况明显下降；其中，与CUMS组相比，MS＋CUMS组的PSD-95的蛋白表达更低[(0.74±0.06)，(0.52±0.05)； t＝0.93， P<0.05]。 结论:母婴分离联合CUMS应激造模能诱发大鼠出现抑郁样行为，降低海马突触可塑性相关蛋白的表达。

目的:探讨黄芩苷(baicalin，BA)对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stimulus，CUMS)模型小鼠抑郁行为及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase，ERK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)的调节作用。方法:30只癌症研究所(institute of cancer research，ICR)小鼠根据随机数字表法分为对照组(CON组)、模型组(CUMS组)、氟西汀组(FLU组)、黄芩苷高剂量组(BA-H组)、黄芩苷低剂量组(BA-L组)，每组6只。除对照组外，运用CUMS方法对其余四组小鼠造模，造模共进行42 d，并从第21天开始按照分组进行灌胃至造模完成。给药结束后运用糖水偏爱实验和水迷宫实验测定小鼠的抑郁样行为，运用蛋白质印迹法(Western blot，WB)和反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)法分别检测小鼠海马组织中ERK、CREB mRNA和蛋白的表达情况。运用SPSS 21.0软件包，经正态检验和方差齐性检验后，多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两两比较采用Tukey法。结果:糖水偏爱实验显示，与CON组相比，CUMS组的糖水偏爱率降低[(82.88±2.00)%，(64.49±1.24)%； t＝19.11， P<0.05]。与CUMS组相比，FLU组[(81.90±1.19)%]、BA-H组[(77.86±2.51)%]、BA-L组[(67.98±2.56)%]小鼠的糖水偏爱率均增加( t＝24.83，11.68，3.00；均 P<0.05)。水迷宫实验结果显示，与CON组比较，CUMS组小鼠的穿越平台次数[(6.33±0.82)次，(1.83±0.75)次； t＝9.93， P<0.05]和目标象限停留时间[(46.83±4.78)s，(24.25±6.12)s； t＝7.13， P<0.05]均降低，逃避潜伏期延长[(14.88±3.00)s，(70.70±4.77)s； t＝24.26， P<0.05]。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠的穿越平台次数均增加[(5.00±0.89)次，(5.17±0.75)次，(3.33±0.82)次； t＝6.64，7.67，3.31；均 P<0.05]，目标象限停留时间均增加[(36.80±2.66)s，(36.82±5.62)s，(33.28±3.56)s； t＝4.61，3.71，3.13，均 P<0.05]，逃避潜伏期时间均缩短[(23.37±4.86)s，( 34.83±4.72)s，( 62.15±5.30)s； t＝17.02，13.10，2.94；均 P<0.05]。Weston blot结果显示，与CON组相比，CUMS组小鼠海马的ERK蛋白表达[(1.00±0.15)，(0.36±0.10)； t＝6.26， P<0.05]和CREB蛋白表达[(1.00±0.12)(0.29±0.03)； t＝10.32， P<0.05]均降低。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠海马的ERK蛋白表达均增加[(0.87±0.05)、(0.77±0.08)、(0.67±0.03)； t＝8.25，5.79，5.39；均 P<0.05]，CREB蛋白表达均增加[(0.90±0.12)、(0.84±0.14)、(0.62±0.04)； t＝8.94，6.59，12.25，均 P<0.05]。PCR结果显示，与CON组相比，CUMS组小鼠海马的ERK mRNA [(1.00±0.03)，(0.41±0.10); t＝9.78， P<0.05]和CREB mRNA[(1.00±0.08)(0.61±0.12)； t＝4.62， P<0.05]均降低。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠海马的ERK mRNA均增加[(0.71±0.08)、(0.69±0.03)、(0.59±0.04)； t＝4.15，4.65，2.84；均 P<0.05]，FLU组、BA-H组小鼠的CREB mRNA均增加[(0.87±0.08)、(0.86±0.07)； t＝3.14，3.19，均 P<0.05]。 结论:BA对CUMS模型小鼠抑郁样行为有改善作用，其作用机制发挥可能与调节ERK、CREB蛋白有关。