目的:探讨 90Y-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-酪氨酸3-奥曲肽（DOTATOC）对人胰腺神经内分泌瘤细胞BON-1的抑制作用。 方法:（1）采用 90Y对DOTATOC进行标记，然后纯化 90Y-DOTATOC；（2）考察 90Y-DOTATOC的体外稳定性；（3）采用噻唑蓝（MTT）法，分别考察 90Y、DOTATOC、 90Y-DOTATOC对人胰腺神经内分泌瘤细胞BON-1和人胰腺胆管瘤细胞PANC-1的抑制作用，并分别计算细胞增殖抑制率。设立阴性对照组、阳性对照组（长春新碱，50 μmol/L）、DOTATOC组（25 μmol/L）、 90Y组（1.8 MBq/ml）、 90Y-DOTATOC高剂量组（ 90Y的放射性浓度为1.8 MBq/ml，DOTATOC的浓度为25 μmol/L）、 90Y-DOTATOC中剂量组（ 90Y的放射性浓度为0.37 MBq/ml，DOTATOC的浓度为25 μmol/L）、 90Y-DOTATOC低剂量组（ 90Y的放射性浓度为0.074 MBq/ml，DOTATOC的浓度为25 μmol/L）。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:（1） 90Y标记DOTATOC的标记率为（61.93±3.53）%，放射化学纯度为（98.88±0.38）%，放射性浓度为4.6 MBq/ml，比活度为1.6 GBq/μmol。（2） 90Y-DOTATOC在生理盐水和10%胎牛血清中放置7 d后的放射化学纯度分别为97.73%和97.02%。（3）加药24、48 h后，与阴性对照组相比，DOTATOC组对BON-1细胞的抑制作用均显著增高，且差异有统计学意义（ t=2.654，3.981，均 P<0.05）；加药24、48 h后， 90Y-DOTATOC高、中剂量组对BON-1和PANC-1细胞的抑制作用均优于DOTATOC组，且差异有统计学意义（ t=2.267~3.852，均 P<0.05）；加药24、48 h后， 90Y组对PANC-1和BON-1细胞的抑制作用均明显低于 90Y-DOTATOC高剂量组，且差异有统计学意义（ t=2.698~3.180，均 P<0.05）。 结论:90Y-DOTATOC对BON-1细胞有较强的抑制作用，且与 90Y的活度呈剂量依赖关系。与单独使用DOTATOC或者 90Y对比， 90Y-DOTATOC对BON-1细胞的抑制作用更强。

肽受体放射性核素疗法(PRRT)是利用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSAs)对高度表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行显像和治疗的核医学手段。PRRT单药治疗神经内分泌肿瘤(NETs)的疾病控制率(DCR)较高，但疾病应答率(DRR)较低。PRRT联合SSAs如奥曲肽、兰瑞肽，PRRT联合化疗药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替莫唑胺，PRRT联合靶向药物如他拉唑帕尼、依维莫司、热休克蛋白抑制剂，PRRT联合免疫药物如纳武单克隆抗体，以及联合使用 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-酪氨酸3-奥曲肽(TOC)/DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)和 90Y-DOTATOC/DOTATATE等多种联合方案有望改善PRRT治疗NETs的效果，且不良反应可耐受。PRRT联合用药对于改善NETs患者临床结局具有很大潜力，但还需要更多前瞻性随机临床对照试验对目前的研究结果进一步验证。

通过影像学诊断和肽受体放射性核素治疗，核医学在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP NETs)中扮演了重要角色。GEP NETs常被偶然诊断或在出现症状或激素综合征的基础上得以诊断。由于放射性核素显像具有功能显像的特征，可更准确地对GEP NETs进行分期及治疗选择。肿瘤分级有助于显像剂的选择。 111In-喷曲肽已成功用于分化好的(G1和G2)肿瘤；然而新型生长抑素类似物[如 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-酪氨酸3-奥曲肽(DOTATOC), 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTATATE)， 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸-1-萘丙氨酸3-奥曲肽(DOTANOC)和 64Cu-DOTATATE] PET/CT显像的灵敏度更高。 18F- L-6-氟-3，4-二羟基苯丙氨酸( 18F-FDOPA)作为另一种放射性药物，其灵敏度受肿瘤摄取、脱羧和贮存的胺前体的影响。 18F-FDOPA对回肠NETs的灵敏度最高，也有助于对胰岛素瘤的显像。 18F-脱氧葡萄糖(FDG)的高摄取与生长抑素类似物的低摄取通常提示低分化肿瘤(G3)。依据这些原则，该文讨论原发性和转移性GEP NETs诊疗方法的进展。

68Ga-DOTATOC是一种放射性诊断用药,用于成人和儿童患者生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤(NETs)的正电子发射断层扫描定位.68Ga-DOTATOC可结合表达生长抑素受体(SSTRs)的细胞,包括过度表达SSTR2受体的恶性神经内分泌细胞.镓-68是一种放射性核素,用于正电子发射断层扫描,进而实现肿瘤诊断功能.现本文对68 Ga-DOTATOC的作用机制、药代动力学、用法用量、临床评价、安全性、特殊人群用药等进行综述.

2019 年 8 月,FDA 批出 9 个新分子实体,为治疗关节肿瘤药品 Turalio(pexidartinib)、治疗过度嗜睡药品 Wakix(pitolisant)、抗肺结核新药 pretomanid、广谱抗癌药 Rozlytrek(恩曲替尼)、治疗类风关药品 Rinvoq (upadacitinib)、骨髓纤维化新药 Inrebic(fedratinib)、新型抗生素 Xenleta(利福莫林)、新型放射性显影剂 Ga 68 Dotatoc 和治疗帕金森新药 Nourianz(istradefylline).

本刊2019年第23期上介绍了2019年8月FDA批出9个新分子实体药物中的4个,分别为治疗关节肿瘤药品Turalio(pexidartinib)、治疗过度嗜睡药品Wakix (pitolisant)、抗肺结核新药pretomanid、广谱抗癌药Rozlytrek(恩曲替尼).本文将介绍其余5个药物:治疗类风关药品Rinvoq(upadacitinib)、骨髓纤维化新药Inrebic(fedratinib)、新型抗生素Xenleta(利福莫林)、新型放射性显影剂 68Ga-Dotatoc和治疗帕金森新药Nourianz(istradefylline).