血管内皮糖萼(endothelial glycocalyx,EG)是位于血管内表面的一层多糖蛋白复合结构,其损伤与动脉粥样硬化、中风、脓毒症、糖尿病、肾脏疾病、高血压、肺水肿等诸多疾病存在关联.基于此,糖萼的健康程度已被列为评估血管健康的重要指标.研究表明,衰老会伴随糖萼发生退行性改变,体现在其厚度变薄、合成及降解相关酶基因水平的失调等方面.作为血管的天然保护性屏障,衰老引发的糖萼损伤与血管舒缩功能受损、通透性增大、炎症及免疫反应失调、凝血/抗凝功能失衡等存在关联.从"结构决定功能"角度出发,开展衰老过程中糖萼厚度、成分、微观结构、力学特性等变化规律及其与血管功能障碍的相关性研究,对于预防、诊断、治疗动脉粥样硬化等年龄相关性心血管疾病具有重要意义.

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)并发心血管事件的主要病理原因是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As),该疾病的发生与炎症密切相关.脾肾两虚是CKD As的基本病机,外邪侵犯伏于体内,聚生痰湿化毒成瘀是CKD As形成关键,而对相关炎症因子的清除与中医对伏毒的祛除微观体现相似.PI3K/Akt/mTOR信号通路能够调控相关炎症基因表达,介导炎症反应,而微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)可调控PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制炎症反应干预As.中药可调控PI3K/Akt/mTOR信号通路控制炎症延缓As,且中药可通过介导miRNA调控PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制炎症,故基于中医"正虚伏毒"理论提出"miRNA-PI3K/Akt/mTOR-正虚伏毒-CKD As"相关性假说,以期为中医药治疗CKD As提供参考思路.

目的 探讨利用能谱CT血管造影(CT Angiography,CTA)评价糖尿病下肢动脉粥样硬化闭塞症患者胫骨横向骨搬移(Tibial Transverse Transport,TTT)术后下肢血流灌注的改善情况.方法 选取本院因糖尿病足伴下肢重度动脉粥样硬化闭塞症并行TTT手术的患者 27 例,术前及术后分别利用能谱模式进行下肢动脉CTA检查,两次检查间隔时间 4～6 个月.评价术后糖尿病足的预后情况,同时利用对比分析术前及术后下肢动脉管腔内CT值的变化情况及主观血管评分评价下肢动脉的灌注效果.结果 1)临床预后:27 例中 22 例预后良好,2 例预后不良,3 例足部创面愈合一般;2)管腔内CT值变化:术后管腔内CT值均不同程度升高,除胫后动脉管腔内手术前、后比较CT值差异无统计学意义(P>0.05)之外,其余部位差异均有统计学意义(P<0.05).主观血管评分:小腿胫前-足背动脉段图像评分差异有统计学意义(P<0.05),其余节段血管评分差异无统计意义(P>0.05).下肢动脉小腿段管腔内CT值变化幅度与糖尿病足溃疡预后之间的相关性良好(r=0.6,P=0.001),分析显示糖尿病足预后及Wagner分级显著正向预测小腿段血管内CT值变化情况.结论 能谱 CTA能够有效的评价下肢动脉粥样硬化闭塞症TTT术后血流改善情况,可以应用于术后效果的评价.

目的 探究小檗碱联合姜黄素通过介导巨噬细胞向M1极化对动脉粥样硬化(AS)的作用及机制.方法 常规培养小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),通过脂多糖(LPS,100 ng/mL)和γ干扰素(IFN-γ)(20 ng/mL)诱导巨噬细胞RAW264.7获得M1型巨噬细胞,建立细胞模型.将细胞分为对照组、模型组、小檗碱组、姜黄素组、小檗碱+姜黄素联合治疗组.通过CCK-8方法检测小檗碱和姜黄素的处理浓度.ELISA检测各组巨噬细胞上清液M1型巨噬细胞标记物iNOS、TNF-α、CXCL9和p-STAT6/STAT6的表达水平;RT-PCR方法检测iNOS、TNF-α和CXCL9 mRNA水平;Western blot检测各组iNOS、STAT6和p-STAT6蛋白水平.此外,通过siRNA技术下调STAT6水平后,通过Western blot检测p-STAT6蛋白水平的表达;ELISA检测iNOS、TNF-α、CXCL9和p-STAT6表达水平.结果 LPS和IFN-γ联合诱导M1巨噬细胞极化中,相较于其他药物浓度组比,小檗碱(25 μmol/L)、姜黄素(20 μmol/L)为最佳药物浓度,两者单用和联用均不能显著抑制RAW264.7细胞活力(P<0.05).与正常组比较,模型组iNOS、TNF-α和CXCL9 mRNA和蛋白水平均升高,p-STAT6/STAT6水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,小檗碱组、姜黄素组、小檗碱+姜黄素联合治疗组中iNOS、TNF-α和CXCL9 mRNA和蛋白水平均降低,p-STAT6/STAT6水平升高,且小檗碱+姜黄素联合治疗组中变化的更加明显,差异有统计学意义(P<0.05).在小檗碱+姜黄素联合治疗组的M1型巨噬细胞中转染STAT6 siRNA后可下调p-STAT6水平,上调iNOS、TNF-α和CXCL9表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 小檗碱和姜黄素对 M1型巨噬细胞的活性均有抑制作用,能够减轻炎症反应.此外,小檗碱与姜黄素联合作用较单药使用更有优势,可能是通过活化STAT6发挥其主要作用机制.

目的:探讨新诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者亚临床颈动脉粥样硬化(subclinical carotid atherosclerosis,SCAS)的相关影响因素及综合治疗后的转归情况.方法:收集402例新诊断T2DM患者的资料,根据有无SCAS进行分组,比较两组间各项指标的差异.采用二元Logistic回归分析新诊断T2DM合并SCAS的影响因素,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析危险因素的截断值.对其中72例患者进行随访,比较综合治疗前后代谢指标达标情况及SCAS检出率.结果:402例新诊断T2DM住院患者中SCAS检出率为57.0％(229/402).SCAS组与无SCAS组比较,糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、甘油三 酯(triglyceride,TG)、体重指数(body mass index,BMI)、心率的差异均有统计学意义(P＜0.05).二元Logistic回归分析结果显示,新诊断T2DM合并SCAS的独立影响因素包括DPN、DR、eGFR、BMI(P＜0.05).ROC曲线分析显示,eGFR截断值为103.50 mL/(min·1.73 m2),BMI截断值为27.32 kg/m2.与基线相比,干预1年后患者的颈动脉内膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)、SCAS检出率及代谢指标有明显改善,两组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:新诊断T2DM住院患者SCAS检出率高,DPN、DR与新诊断T2DM合并SCAS风险呈正相关,BMI升高、eGFR下降是新诊断T2DM合并SCAS的独立危险因素.综合治疗可改善新诊断T2DM患者的代谢指标、缓解CIMT增厚、降低SCAS检出率,但颈动脉斑块未得到明显改善.

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(A)[Lp(a)]及25-羟基维生素D3[25(OH)D3]与2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系.方法 选取2020年2月至2023年2月期间收治的102例T2DM合并高血压患者作为观察组,另外选取同期单纯T2DM患者92例作为对照1组,体检中心健康体检人群92名作为对照2组,依据超声测定的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将观察组分为硬化组65例和非硬化组37例.比较各组一般资料[年龄、性别、病程、体质指数(BMI)、血压、合并其他基础疾病(高脂血症、冠心病)、吸烟史、饮酒史]和实验室检查指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、Hcy、Lp(a)、25(OH)D3、IMT].采用多元Logistic回归分析筛选T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素.应用Pearson相关性分析T2DM合并高血压患者血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D3与IMT的关系.采用受试者工作曲线(ROC)分析血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D3预测T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的价值.结果 观察组Hcy、Lp(a)水平及IMT高于对照1、2组,25(OH)D3水平低于对照1、2组(P＜0.05);硬化组血清Hcy、Lp(a)水平、IMT高于非硬化组,25(OH)D3水平低于非硬化组(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D3均为T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素(P＜0.05);Pearson 相关性分析显示 Hcy、Lp(a)与 IMT 呈正相关(r=0.502、0.557,均 P＜0.05);25(OH)D3 与 IMT 呈负相关(r=-0.535,P＜0.05);ROC分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D3水平预测颈动脉粥样硬化效能分别为0.704、0.738和0.714.结论 T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化风险更高,血清高Hcy、Lp(a)及低25(OH)D3水平是T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素,且预测颈动脉粥样硬化发生的效能良好,临床应及时加强对T2DM合并高血压患者清Hcy、Lp(a)、及25(OH)D3水平的监测,以防治颈动脉粥样硬化.

目的 观察缺血后处理(ischemia postconditioning,IPostC)对动脉粥样硬化(Apoe-/-+AS)模型小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的影响,研究AAV9-HIF-1α对IPostC作用的影响机制.方法 将60只Apoe-/-+AS模型小鼠按照随机数字表法分为6组,即对照组(AS-sham组)、心肌缺血再灌注组(AS-I/R组)、缺血后处理组(AS-IPostC组)、AAV9-HIF-1α+缺血后处理组(AS-AAV9-HIF-1α+IPostC 组)、AAV9-NC+缺血后处理组(AS-AAV9-NC+IPostC组)、AAV9-HIF-1 α+HIF-1 α 抑制剂+缺血后处理组(AS-AAV9-HIF-1α+2ME2+IPostC 组),每组各 6 只.建立心肌I/R模型和IPostC模型;通过尾静脉分别注射腺相关病毒-9与人巨细胞病毒启动子阴性对照(adeno-associated virus-9 with human cytomegalovirus promoter negative control,AAV9-NC)、腺相关病毒 9 与表达 HIF-1α 的人巨细胞病毒启动子(AAV9-HIF-1α).观察心肌组织病理学变化并测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、线粒体呼吸酶活性;Western blot 法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、ATP 合酶亚基 b(ATP synth ase subunit b,ATP5F1)、腺苷酸转运(adenylate transporter,ANT)蛋白.结果 与AS-sham组比较,AS-I/R组心肌组织损伤严重,ROS含量升高,ATP含量显著降低;与AS-I/R组比较,AS-IPostC组ROS含量降低,ATP含量升高,但线粒体呼吸酶活性仍然较低,而AS-AAV9-HIF-1α+IPostC组心肌损伤明显下降,线粒体呼吸功能显著好转.结论 动脉粥样硬化小鼠心肌I/R损伤时,氧化应激激活致氧自由基释放、线粒体呼吸功能减弱、细胞能量减少、心肌损伤,而AAV9-HIF-1α+IPostC通过上述机制在一定程度上能增强心肌线粒体呼吸功能.

目的 探究外周血单核细胞计数/高密度脂蛋白比值(MHR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)及血压变异性与高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性.方法 选取2021年2月至2022年8月本院接诊的230例原发性高血压患者展开研究,对所有患者行颈动脉超声检查,将检出CAS斑块形成患者纳入CAS组,未检出患者纳入非CAS组;对所有研究对象行MHR、PLR、24h收缩压变异系数和24h舒张压变异系数的检测和计算;对比CAS组和非CAS组一般资料、MHR、PLR和血压变异性;ROC曲线分析MHR、PLR和血压变异性单独及联合检测对原发性高血压发生CAS的诊断价值;Spearman分析MHR、PLR及血压变异性与原发性高血压CAS相关性.结果 相较于非CAS组,CAS组MHR、PLR和血压变异系数(24h收缩压变异系数和24h舒张压变异系数)均明显更高(P＜0.05);受试者工作特征曲线(ROC)工作曲线分析结果显示MHR、PLR和血压变异系数(24h收缩压变异系数和24h舒张压变异系数)联合检测高血压发生CAS具有较高诊断价值,AUC为0.906,灵敏度(89.00％)和特异性(85.00％)均较高;Spearman相关性结果显示MHR、PLR、24h收缩压变异系数和24h舒张压变异系数与原发性高血压患者发生CAS均呈显著正相关(均P＜0.001).结论 对于高血压发生CAS患者而言,其MHR、PLR、24h收缩压变异系数和24h舒张压变异系数水平均较高,联合检测具有较高诊断价值,且各项指标与疾病之间有显著相关性,可为临床原发性高血压患者发生CAS提供早期诊断方案.

为研究姜黄素(curcumin,Cur)联合花色苷(anthocyanin,Ant)对睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)合并动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠模型的保护作用及机制,将42只大鼠随机均分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、动脉粥样硬化+睡眠剥夺模型组、动脉粥样硬化+大平台对照组、姜黄素保护组、蓝莓花色苷保护组和姜黄素联合蓝莓花色苷保护组.除正常对照组外,其余6组高脂饲料喂养构建动脉粥样硬化模型,持续12周后,使用改良多平台水环境法对动脉粥样硬化+睡眠剥夺模型组及各保护组大鼠进行为期2周的睡眠剥夺处理.造模结束后对保护组大鼠进行对应的给药处理.随后,检测血清各项指标,并采用苏木精-伊红(hema-toxylin-eosin,HE)染色观察心脏、胸主动脉变化,采用油红O染色观察胸主动脉弓部动脉粥样硬化斑块沉积情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织Bcl-2、胱天蛋白酶(caspase)-3和caspase-9的蛋白质表达水平.结果显示,与正常对照组相比,动脉粥样硬化模型组及动脉粥样硬化+睡眠剥夺模型组大鼠血清白细胞介素-6(in-terleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平以及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平均显著升高(P＜0.05),心肌细胞和主动脉内皮细胞大量紊乱,且存在大量炎症细胞浸润,出现显著动脉粥样硬化损伤;与动脉粥样硬化模型组相比,经睡眠剥夺处理后的大鼠损伤更为严重;经姜黄素和蓝莓花色苷单独保护后的大鼠,损伤程度与模型组相比有所改善;联合给药组的心脏和主动脉无明显损伤,病变不明显.此外,模型组大鼠心肌组织中caspase-3、caspase-9的表达水平明显高于正常对照组(P＜0.05),Bcl-2的表达水平明显低于正常对照组(P＜0.05),经药物干预后,cas-pase-3、caspase-9的表达水平明显下调(P＜0.05),Bcl-2的表达水平则明显上调(P＜0.05).上述结果表明,睡眠剥夺会加重动脉粥样硬化大鼠的病情发展,姜黄素和花色苷均可修护睡眠剥夺合并动脉粥样硬化大鼠心肌细胞的损伤,且二者联合使用时的修护效果更佳.

巨噬细胞胞外诱捕网(METs)是由巨噬细胞产生的细胞外纤维网状结构.METs在动脉粥样硬化、心肌梗死和其他心血管疾病(CVDs)的发生和发展中起到重要作用.本文对METs在CVDs中的作用机制、未来的研究方向及将其作为临床疾病潜在治疗靶点的可能性进行阐述.