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目的 评估Rho激酶(Rho-kinase,ROCK)1在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块中的表达,合成ROCK1靶向探针,并探索其可视化AS斑块的可行性.材料与方法 ROCK1抗体与超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒偶联制备靶向探针(Fe3O4@PEG-ROCK1)并表征.高脂喂养载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein-Edeficient,ApoE-/-)小鼠,在10、16、22、28、34周随机取小鼠(n=5)测量体质量.主动脉免疫染色切片及蛋白印迹实验观察ROCK1的表达及活性.将34周ApoE-/-小鼠分成两组,一组尾静脉注射Fe3O4@PEG(n=10),一组尾静脉注射Fe3O4@PEG-ROCK1(n=10),注射探针前及注射后8、16 h进行MRI.Image J软件计算斑块信号.病理分析腹主动脉标本.结果 Fe3O4@PEG和Fe3O4@PEG-ROCK1在水溶液中均匀分散,水合粒径分别为(27.06±1.52)nm及(30.52±2.95)nm,Zeta电位分别为(-35.18±0.31)mV及(-16.60±3.26)mV.Fe3O4@PEG-ROCK1可降低巨噬细胞的吞噬清除,在一定浓度范围内无毒,且保持免疫活性.Fe3O4@PEG-ROCK1饱和磁化强度为0.0868 T及T2弛豫率为162.3 mM-1s-1说明探针磁敏感性较好.随着AS进展,ApoE-/-鼠体质量明显增加,ROCK1在斑块中的表达逐渐增多(r=0.959,P<0.001).ApoE-/-鼠腹主动脉ROCK1活性高于健康C57BL/6鼠(0.30±0.02 vs.0.24±0.02,P<0.001).平扫时Fe

作者:杨雅雯;夏敏;宋梦星;马占龙

来源:磁共振成像 2024 年 15卷 4期

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作者:
杨雅雯;夏敏;宋梦星;马占龙
来源:
磁共振成像 2024 年 15卷 4期
标签:
小鼠 动脉粥样硬化 Rho激酶 纳米探针 分子影像 磁共振成像 mouse atherosclerosis Rho-kinase nanoprobe molecular imaging magnetic resonance imaging
目的 评估Rho激酶(Rho-kinase,ROCK)1在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块中的表达,合成ROCK1靶向探针,并探索其可视化AS斑块的可行性.材料与方法 ROCK1抗体与超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒偶联制备靶向探针(Fe3O4@PEG-ROCK1)并表征.高脂喂养载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein-Edeficient,ApoE-/-)小鼠,在10、16、22、28、34周随机取小鼠(n=5)测量体质量.主动脉免疫染色切片及蛋白印迹实验观察ROCK1的表达及活性.将34周ApoE-/-小鼠分成两组,一组尾静脉注射Fe3O4@PEG(n=10),一组尾静脉注射Fe3O4@PEG-ROCK1(n=10),注射探针前及注射后8、16 h进行MRI.Image J软件计算斑块信号.病理分析腹主动脉标本.结果 Fe3O4@PEG和Fe3O4@PEG-ROCK1在水溶液中均匀分散,水合粒径分别为(27.06±1.52)nm及(30.52±2.95)nm,Zeta电位分别为(-35.18±0.31)mV及(-16.60±3.26)mV.Fe3O4@PEG-ROCK1可降低巨噬细胞的吞噬清除,在一定浓度范围内无毒,且保持免疫活性.Fe3O4@PEG-ROCK1饱和磁化强度为0.0868 T及T2弛豫率为162.3 mM-1s-1说明探针磁敏感性较好.随着AS进展,ApoE-/-鼠体质量明显增加,ROCK1在斑块中的表达逐渐增多(r=0.959,P<0.001).ApoE-/-鼠腹主动脉ROCK1活性高于健康C57BL/6鼠(0.30±0.02 vs.0.24±0.02,P<0.001).平扫时Fe