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目的 基于9.4 T 动态对比增强(dynamic contrast-enhanced,DCE)-MRI探索不同月龄的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑胶质淋巴系统的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)流入变化,以阐明随年龄增长脑胶质淋巴系统清除的变化规律及水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)在脑胶质淋巴系统清除中的作用.材料与方法 取2、4、6和8月龄的APP/PS1 AD小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠,每组 1 只,共 8 组,向小脑延髓池中注射钆喷酸葡胺(Gadopentetate dimeglumine,Gd-DTPA)后第30 min完成第一次DCE-MRI扫描,以后每15 min采集一次,共完成8次扫描.随后在DCE-MRI扫描之前,使用AQP4抑制剂N-(1,3,4-噻二唑基)烟酰胺[N-(1,3,4-Thiadiazolyl)nicotinamide,TGN-020]对2月龄WT小鼠进行处理.采用免疫荧光法检测AQP4和β-淀粉样蛋白随月龄增长的表达变化.结果 在APP/PS1小鼠模型的疾病早期,观察到随月龄增加,淀粉样蛋白逐渐累积,CSF流入信号强度均值从增加到降低,其中4至6月龄小鼠淀粉样蛋白的累积速率缓慢,对应于相应月龄CSF流入信号强度均值最高(4月龄为2 711.67±1 270.25;6月龄为2 632.25±729.65).同时,AQP4表现出随月龄增加极化程度降低的变化过程.随后,经AQP4抑制剂TGN-020处理后,观察到脑胶质淋巴系统的CSF流入信号

作者:江心雨;苏云燕;胡春洪;张龙江

来源:磁共振成像 2024 年 15卷 4期

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作者:
江心雨;苏云燕;胡春洪;张龙江
来源:
磁共振成像 2024 年 15卷 4期
标签:
脑胶质淋巴系统 阿尔茨海默病 9.4T磁共振成像 动态对比增强磁共振成像 水通道蛋白4 APP/PS1小鼠 cerebral glymphatic system Alzheimer's disease 9.4 T magnetic resonance imaging dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging aquaporin 4(AQP4) APP/PS1 mouse model
目的 基于9.4 T 动态对比增强(dynamic contrast-enhanced,DCE)-MRI探索不同月龄的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑胶质淋巴系统的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)流入变化,以阐明随年龄增长脑胶质淋巴系统清除的变化规律及水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)在脑胶质淋巴系统清除中的作用.材料与方法 取2、4、6和8月龄的APP/PS1 AD小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠,每组 1 只,共 8 组,向小脑延髓池中注射钆喷酸葡胺(Gadopentetate dimeglumine,Gd-DTPA)后第30 min完成第一次DCE-MRI扫描,以后每15 min采集一次,共完成8次扫描.随后在DCE-MRI扫描之前,使用AQP4抑制剂N-(1,3,4-噻二唑基)烟酰胺[N-(1,3,4-Thiadiazolyl)nicotinamide,TGN-020]对2月龄WT小鼠进行处理.采用免疫荧光法检测AQP4和β-淀粉样蛋白随月龄增长的表达变化.结果 在APP/PS1小鼠模型的疾病早期,观察到随月龄增加,淀粉样蛋白逐渐累积,CSF流入信号强度均值从增加到降低,其中4至6月龄小鼠淀粉样蛋白的累积速率缓慢,对应于相应月龄CSF流入信号强度均值最高(4月龄为2 711.67±1 270.25;6月龄为2 632.25±729.65).同时,AQP4表现出随月龄增加极化程度降低的变化过程.随后,经AQP4抑制剂TGN-020处理后,观察到脑胶质淋巴系统的CSF流入信号