背景与目的:Wnt信号传导通路异常导致的细胞增殖加快和凋亡抵抗,在结肠癌发生发展中发挥重要作用.本研究探讨 Wnt信号传导通路在结肠癌细胞中拮抗凋亡的作用机制.方法:将 survivin的启动子区克隆到荧光素酶报告基因表达系统,与 pRL-SV40共转染 HCT116细胞,利用双荧光检测系统检测启动子区活性;以非甾类抗炎药物 indomethacin刺激 HCT116细胞,细胞 PI染色后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡状态; Western blot检测蛋白表达.结果:Survivin作为β-catenin的靶基因受到 Wnt通路的调节; Indomethacin通过β-catenin/TCF4信号通路在转录水平抑制 survivin的表达; Survivin过表达可以部分逆转 Indomethacin诱导的 HCT116细胞凋亡.结论:β-catenin/TCF4 survivin通路作为拮抗细胞凋亡的重要途径,在结肠癌的治疗方面具有重要的应用前景.
作者:朱红霞;张果;王益华;周翠琦;白瑾峰;徐宁志
来源:癌症 2004 年 23卷 7期