背景与目的:研究表明,靶向bcl-2 mRNA的反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)在体内外可产生抗肿瘤效应.我们已经在bcl-2mRNA蛋白编码区发现了一个新的有效反义作用靶点,同时证实这个靶点的ASODN能增强白血病及肺癌细胞对化疗药物、放射线的敏感性.本研究进一步探讨bcl-2 ASODN对裸鼠非小细胞肺癌NCI-H460细胞移植瘤的成瘤能力和移植瘤的抑制作用.方法:将经硫代修饰的bcl-2 ASODN直接加入到培养的NCI-H460细胞内,MTT法检测细胞生长抑制率,然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率.同时取未经处理的NCI-H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待瘤结节直径≥5 mm后,分为bcl-2 ASODN实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组.实验组用15 mg/kg ASODN两天一次直接瘤内注射,连用3周,测肿瘤大小和组织形态学改变.结果:bcl-2 ASODN显著抑制NCI-H460细胞的生长,并呈时间依赖性,与无义寡核苷酸组相比,有显著性差异(P＜0.05).bcl-2 ASODN作用后的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低.平均成瘤时间延长为12.6天(P＜0.01),最大抑瘤率达87.5
作者：何冬梅；张洹
来源：癌症 2006 年 25卷 1期
