背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂通过抑制多种基因或蛋白介导的信号转导网络的功能,影响细胞增殖及对化疗药物的敏感性.HDAC抑制剂可能会提高紫杉醇对肺癌细胞的抑制作用.本研究评价HDAC抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)协同紫杉醇抑制肺癌细胞H322及H1299的作用及机制.方法:将H322和H1299细胞分别分成4组:(1)对照组;(2)紫杉醇组(TAX);(3)TSA组;(4)以TSA预先作用12 h后,再使用紫杉醇的联合用药组(TF).分别以MTT法、流式细胞术检测细胞增殖情况以及细胞周期、细胞凋亡等指标的变化,荧光显微镜观察细胞核形态的改变,Western blot检测Survivin、PARP蛋白及细胞外信号调节激酶(ERK)的表达.结果:TSA明显增强了紫杉醇对两种肺癌细胞的抑制率.紫杉醇作用96 h对H322细胞的IC-50由(48.07±26.12)nmol/L下降至(6.34±5.72)nmol/L,对H1299细胞的IC-50由(110.6±38.7)nmol/L.下降至(63.7±11.8)nmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05).TF组H322细胞凋亡率较TAX组明显增加(P<0.05);各组H1299细胞出现少量凋亡细胞,TF组的死亡细胞明显多于其他组.TAX上调H322细胞中pERK的表达.TSA及TF减低两种细胞中pERK表达;TAX明显增加Survivin的表达,TSA及TF下调了Survivin的表达.TAX组和TF组H322细

作者：张东；刘长庭；于晓妉；刘岩

来源：癌症 2009 年 28卷 12期