背景 与目的线粒体是细胞增殖和凋亡的关键调节因子.线粒体功能的改变与炎症和肿瘤发生密切相关.线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)是线粒体DNA转录和复制的重要调节因子,本文旨在研究其是否参与炎症相关结直肠癌(colitis-associated cancer,CAC)的发生和进展.方法 通过免疫组织化学法检测炎性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)和CAC组织样本中TFAM的表达情况.用肠上皮细胞(intestinal epithelial cell,IEC)TFAM特异性敲除小鼠(TFAM△IEC)和TFAM敲低或过表达的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞评估TFAM在肠炎及CAC的发生和进展中的作用.通过分析线粒体呼吸功能和生物发生探讨TFAM的潜在作用机制.结果 TFAM在人活动性IBD中表达下调,与疾病活动度呈负相关.在IEC中IL-6通过调控信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/miR-23b通路轴下调TFAM表达.此外,TFAM敲除可影响IEC再生,从而加剧葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠肠炎症状.值得注意的是,TFAM敲除可促进偶氮甲烷/DSS诱导的小鼠CAC的发生,TFAM过表达可抑制模型小鼠肠炎和炎症相关结直肠癌的发生.TFAM在CAC组织中表达上调并促进细胞生长.在CRC细胞中β

作者：杨世荣；何显力；赵静；王大林；郭珊珊；高天；王刚；金超；闫泽宇；王楠；王永兴；赵诣林；邢金良；黄启超

来源：癌症 2022 年 41卷 11期