背景与目的μ-阿片受体激动剂(μ-opioid receptor agonists,MORAs)是膀胱癌(bladder cancer,BC)患者手术和慢性疼痛治疗过程中不可或缺的麻醉镇痛药.MORAs是否会影响膀胱癌的进展和转移仍未阐明.本研究关注MORAs对BC循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)形成的影响,旨在提供潜在的治疗靶点.方法利用不同的临床前模型来确定MORAs对BC进展的影响.利用新型免疫捕获微流控芯片分析MORAs是否影响小鼠模型和临床BC患者的CTC数量.生物信息学分析、全转录组测序和分子生物学方法被用于研究潜在机制.结果血行转移和原位BC小鼠模型显示,MORAs治疗后肿瘤转移明显增加.在小鼠模型和临床试验患者中,MORAs治疗后检测到间质和/或上皮细胞CTC数量明显增加.从机制上看,MORAs通过激活MOR/PI3K/AKT/Slug信号通路促进CTC的形成,并促进BC细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),而敲除MOR、Slug或阻断PI3K可抑制EMT过程和CTC的形成.结论MORAs通过促进CTC的形成来促进BC的转移.在MORA治疗期间,可针对EMT-CTC轴采取预防措施,以抑制BC患者相关的肿瘤转移或复发.
作者：汪晓强；张松；金迪；罗佳美；施郁淼；张艺琪；吴玲玲；宋彦龄；苏殿三；潘志英；陈海戈；曹明；杨朝勇；俞卫锋；田婕
来源：癌症 2023 年 42卷 12期
