目的 研究天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)及其抑制剂在肺动脉高压(PAH)大鼠中的作用,探究PAH的发病机制.方法 SD大鼠36只,随机分为3组:对照组、肺动脉高压组(MCT组)、AC-YVAD-CMK组(YVAD组).YVAD组腹腔注射caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK药物0.5 h后腹腔注射野百合碱(60 mg/kg),而MCT组腹腔注射同剂量生理盐水0.5 h后腹腔注射等剂量的野百合碱,对照组则给予等剂量的生理盐水处理.正常饲养21 d后留取组织标本,测量肺动脉压力[右心室收缩压(RVSP)],计算右室肥厚指数{右心室/(左心室+心室隔)[RV/(LV+S)]比值},行HE染色观测各组形态学变化,免疫组化检测各组caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平.结果 (1)与对照组相比,MCT组及YVAD组RVSP、RV/(LV+S)值均明显增高(P<0.05);与MCT组相比,YVAD组的RVSP、PV/(LV+S)值又明显下降(P<0.05).(2)病理组织学检查结果显示,AC-YVAD-CMK可减轻PAH模型大鼠肺小动脉内膜增生,减少肺组织炎性细胞浸润.(3)免疫组化结果显示,AC-YVAD-CMK可减少caspase-1、IL-1β的表达.结论 AC-YVAD-CMK可抑制caspase-1的活化,减少IL-1β的分泌,进而减轻PAH的发生、发展.
作者：刘莹；董文鹏；陈长富；杨永超；杨东鹏；王晓武
来源：广东医学 2017 年 38卷 23期
