目的:通过NAFLD不同发展阶段的动物模型研究线粒体的细胞色素 C 氧化酶(COX)和肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT))在 NAFLD 进展中的变化。方法建立单纯性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的大鼠模型,通过大鼠肝脏病理切片 HE 染色和血清生化指标的检测验证模型的成立,使用 RT-PCR 和 Western 印迹检测大鼠肝脏的 COX 和 CPT 的 mRNA 和蛋白的表达量。同时在大鼠肝脏中提取线粒体,检测纯化的肝脏线粒体中两种酶的活性变化。结果NAFL 大鼠肝脏呈现轻度的脂肪变性和气球样变,NASH 组大鼠肝脏则呈现弥漫的大泡性脂肪变和炎性浸润。与对照组相比,肝脏 COX、CPT 的基因和蛋白表达量在 NAFL 组和 NASH 组均降低(P <0.05)。在纯化线粒体中的检测提示,COX 在 NAFL 和 NASH 组分别降低20%和35%,且 NASH 组显著低于 NAFL 组(P <0.05);CPT 在NAFL 和 NASH 组分别降低35%和50%,且 NASH 组显著低于 NAFL 组(P <0.05)。结论在 NAFLD 进程中,线粒体的能量转化和物质代谢功能都受到了不同程度的抑制,且随着疾病进展而加重。
作者:刘晓琳;明雅南;张静怡;曾民德;茅益民
来源:肝脏 2015 年 3期