目的 通过研究卡托普利、贝那普利、福辛普利对糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶(MMPs)的影响,探讨这3种药物对糖尿病大鼠心肌的抗纤维化作用.方法 50只SD大鼠分为10只正常组,40只糖尿病组,糖尿病组链脲佐菌素注射建模.建模成功后将成功的糖尿病鼠(37只,未成功2只,死亡1只)随机分糖尿病组(n=9)、卡托普利治疗组(n=9)、贝拉普利治疗组(n=9)、福辛普利治疗组(n=10),免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ 型胶原的表达,TGF-β1、基质金属蛋白酶特异性抑制物(TIMP-1)和MMP-1蛋白的表达,RT-PCR法测TIMP-1和MMP-1mRNA的表达.结果 糖尿病组心脏指数心室指数显著大于正常组(P<0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也增加(P<0.05),存在着心肌间质纤维化,胶原1、胶原Ⅲ、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1mRNA的表达增高(P<0.05),MMP-1蛋白及mRNA的表达减少(P<0.05).经过卡托普利、福辛普利、贝那普利后,上述各异常指标均有所改善.结论 3组药物通过对TGF-β1和MMPs的影响可明显改善糖尿病心肌间质纤维化.卡托普利的疗效比贝那普利与福辛普利稍差,贝那普利与福辛普利之间无差异.
作者:曹新营;熊世熙;王海蓉;龚斐;张晗
来源:河北医药 2010 年 32卷 1期