目的 探讨湿热应激诱导心肌细胞凋亡的作用机制.方法 构建湿热应激小鼠模型,分为湿热应激组(42℃,RH 65％)(H组)和对照组(C组);TUNEL法原位标记凋亡的心肌细胞,EIISA检测AngⅡ的表达水平;体外培养小鼠心肌细胞,分别加入caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK和P38 MAPK抑制剂SB203580共培养24h,随后加入AngⅡ共培养24h;Annexin V-FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡率;Western blot检测P38 MAPK及caspase-3的表达水平.结果 湿热应激条件导致小鼠心肌细胞凋亡率明显高于常规组,且伴随有大量AngⅡ的生成(P＜0.05);体外实验证实,AngⅡ能够剂量依赖性的诱导心肌细胞凋亡,同时诱导caspase-3和P38 MAPK的活化;Z-DEVD-FMK 预处理明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡,表明AngⅡ主要通过caspase-3活化途径来诱导心肌细胞凋亡;此外,SB203580可抑制AngⅡ诱导的caspase-3的表达.结论 湿热应激诱发心肌细胞凋亡主要是通过AngⅡ诱导的P38 MAPK-caspase-3通路来实现的.
作者：王晓武；袁彬彬；林曦；王显悦；董文鹏；杨永超；张卫达
来源：基础医学与临床 2014 年 34卷 4期
