目的 探索外源性人表皮生长因子受体2(HER2)基因导入使HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗敏感性的影响.方法 构建人HER2真核表达载体,转染人HER2阴性胃癌细胞系(HGC-27和MGC803)及正常胃上皮细胞GES1(作为对照),细胞免疫荧光与蛋白印迹(Western blot,WB)检测HER2表达及下游信号通路变化,CCK-8法检测细胞增殖活性.结果 HER2阴性胃癌细胞及正常细胞导入外源性HER2后,HER2蛋白表达明显上调,但磷酸化HER2(pHER2)表达无变化.外源性HER2基因导入后,HER2阴性细胞对曲妥珠单抗的敏感性无增加,甚至有下降趋势.此外,外源性HER2基因导入后,HER2下游PI3K/AKT、MAPK通路不但未激活,反而受到明显抑制.结论 外源性HER2基因导入无法使HER2阴性胃癌从曲妥珠单抗治疗中获益,主要原因可能是外源性HER2基因无法使其下游PI3K/AKT、MAPK通路激活,外源性和内源性HER2发挥的作用可能不同,有待后续深入研究.
作者：张朦琦；陈祖华；杨菁；章程；沈琳；高静
来源：基础医学与临床 2019 年 39卷 4期
