目的 探讨山姜素(ALPN)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制.方法 将小鼠随机分为对照组、模型组(气管内滴注BLM)、低高剂量ALPN组(L-ALPN组)和高剂量ALPN组(H-ALPN组)(分别每日灌胃 10 mg/kg或 30 mg/kg ALPN),每组 10 只小鼠.收集肺组织,HE和Masson染色观察肺泡结构和病理形态;RT-qPCR、免疫组织化学染色和 Western blot 分别检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)、转化生长因子 β1(TGF-β1)、钙黏附蛋白E(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、C/EBP同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠的肺呈现纤维化改变,肺组织中collagen Ⅰ、TGF-β1、α-SMA、p-PERK/PERK、CHOP 和GRP78 的表达均明显升高(P<0.01),E-cadherin表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,低和高剂量ALPN组小鼠的肺纤维化均明显改善,肺组织中collagen Ⅰ、TGF-β1、α-SMA、p-PERK/PERK、CHOP 和GRP78 的表达均明显降低(P<0.05 或P<0.01),E-cadherin表达明显升高(P<0.05 或P<0.01).结论 ALPN能缓解BLM诱导的肺纤维化,可能与其抑制内质网应激有关.
作者:司常星;丁艳艳;尹凤先
来源:基础医学与临床 2023 年 43卷 12期