目的 分析核苷(酸)类药物治疗失败并检出恩替卡韦(ETV)耐药突变的HBV感染患者恩替卡韦+阿德福韦酯(ETV+ADV)联合挽救治疗应答不佳、继续替诺福韦酯(TDF)±ETV挽救治疗期间的临床疗效与病毒学演变特点.方法 从4例患者血清中扩增HBV反转录酶区基因,采用直接测序法检测和克隆测序法证实耐药突变.结合临床资料回顾性分析患者在序贯挽救治疗期间的病毒学动态演变特点及临床疗效.结果 在ETV+ADV挽救治疗前4例患者血清HBV DNA为4.28(2.93～7.45)log10IU/ml,ALT为42.5(34～51)U/L.4例患者接受了40.5(14～63)个月的ETV+ADV联合治疗后均应答不佳,其中2例患者仍可检出ETV耐药突变株.4例患者换用TDF±ETV继续挽救治疗32.5(23～40)个月,分别在3、28、3、17个月血清HBV DNA达到＜40IU/ml的临床检测下限,ALT均恢复正常,但本课题组建立的超灵敏方法在3例患者样本中克隆到了HBV基因序列,其中2例以野生株为主,1例以ETV耐药株为主.结论 对ETV耐药患者加用ETV+ADV可出现应答不佳,换用TDF±ETV挽救治疗疗效良好,但即使治疗后临床检测不到血清HBV DNA,仍可有低水平HBV复制,需要长期抗病毒治疗.
作者：邵金曼；刘妍；陈容娟；周怡；赵丽；刘佳梁；李乐；许智慧；徐东平
来源：解放军医学杂志 2018 年 43卷 5期
