目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对大鼠心肌细胞凋亡保护作用的基因调控机制.方法 体外培养新生大鼠心肌细胞,10nmol/L IGF-1刺激的同时,分别加入磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2和Raf-1 3条通路抑制剂(20 μmol/L),通过RT-PCR及Western blotting方法观察IGF-1调节基本转录元件结合蛋白(BTEB)的基因表达及其通路调控.100μmol/L H2O2处理诱导心肌细胞凋亡,通过DNA梯度分析、Annexin V-FITC/PI双染色法、Caspase-3活性测定、Hoechest33258染色法观察用BTEB特异性siRNA人为下调BTEB基因表达后对心肌细胞凋亡的影响.结果 大鼠心肌细胞经IGF-1刺激60min后,BTEB mRNA和蛋白表达均明显下降;与对照组相比,加入ERK1/2通路抑制剂PD98059组BTEB的mRNA和蛋白表达均明显增高(P＜0.01);H2O2诱导的大鼠心肌细胞于下调BTEB表达后,DNA片段化改善,心肌细胞凋亡率下降(P＜0.05),Caspase-3活性降低(P＜0.05),凋亡小体减少,与IGF-1的抗心肌细胞凋亡效果相似.结论 IGF-1可以通过ERK 1/2通路下调转录因子BTEB基因表达而发挥抗心肌细胞凋亡的作用.
作者：张剑凯；崔晓军；许晓玲；丁碧蓝；李晋菊；李涛；吴柱国
来源：解剖学报 2015 年 46卷 3期
