目的 探讨芸香苷(RT)对大肠癌耐药株LoVo/5-氟尿嘧啶(5-FU)细胞耐药性的影响及其机制.方法 采用浓度梯度递增法建立耐药株LoVo/5-FU细胞;用不同剂量的RT和(或)5-FU处理48 h后,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,RT-PCR法检测P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的mRNA表达水平,Western blotting法检测P-gp、MRP1、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、Survivin、细胞周期蛋白A(cyclin A)和细胞周期素依赖性蛋白激酶2(CDK2)的蛋白表达水平.结果 LoVo/5-FU细胞中P-gp、MRPl和Survivin蛋白表达水平均显著高于LoVo细胞;5-FU和RT对LoVo/5-FU细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为21.77 mg/L 和98.43 mg/L;在10 mg/L RT作用下,5-FU 对LoVo/5-FU 细胞的IC50降至10.64 mg/L,逆转倍数为2.05;RT可协同增强5-FU引起的LoVo/5-FU细胞凋亡和S期阻滞,抑制P-gp和MRP1基因表达以及Akt磷酸化,下调Survivin、cyclin A和CDK2蛋白水平.结论 RT可通过抑制Akt信号通路以及耐药相关蛋白的表达反转LoVo/5-FU细胞对5-FU的耐药性.
作者：王婷婷；刘超怡；李秀芬；李娜；刘安丽
来源：解剖学报 2020 年 51卷 6期
