目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUC‐MSCs)源性多巴胺能样神经元对帕金森病(PD)模型大鼠的疗效。方法两步法将第3代hUC‐MSCs诱导分化为多巴胺能样神经元。大鼠右侧纹状体注射6‐羟基多巴制备PD模型。将24只PD模型大鼠随机均分为A、B、C和D四组,分别予假手术、注射不含细胞的培养基、hUC‐MSCs和hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元。药物注入右侧纹状体和黑质。移植术后的第2周和第4周,腹腔注射阿扑吗啡观察大鼠旋转行为;移植后的第4周和第6周,采用Western blot及免疫组化方法检测大鼠脑内脑源性神经营养因子(BDNF)表达。结果 C、D组大鼠旋转行为较A组改善(P<0.01),且D组疗效优于C组(P<0.05)。D组大鼠纹状体和黑质区BDNF表达较A组增多(P<0.01);C、D组大鼠纹状体区BDNF表达阳性区域均较A组增加(P<0.01);D组大鼠纹状体BDNF表达多于C组(P<0.05)。结论 hUC‐MSCs及hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元均可改善PD大鼠的行为学症状,且hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元的疗效更佳,其机制可能与BDNF表达上调有关。
作者:赵璨;李慧;赵贤婧;张华;张晓光;欧阳溪;冯美江
来源:江苏医药 2015 年 14期