[目的]研究Nrf2通路损伤与铀诱导的大鼠急性肾毒性的相关性及其机制. [方法]成年雄性SD大鼠随机分成4组,每组6只,采用三种剂量的乙酸双氧铀(即2.5、5、10 mg/kg)单次腹腔注射大鼠,对照组注射生理盐水,收集24h尿液.2天后,解剖肾脏,检测与分析反映肾功能的生化参数及氧化应激指标;HE染色观察肾组织病理形态变化;采用Western blot检测肾组织细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)等基因的蛋白表达. [结果]急性铀中毒引起大鼠尿液中尿素氮与肌酐含量下降,而血清尿素氮和肌酐含量升高,损伤肾组织结构;铀染毒导致肾组织中丙二醛含量上升、还原性谷胱甘肽水平降低,抑制超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性;低剂量铀染毒使胞核Nrf2含量升高,胞质Nrf2含量减少,增加Nrf2蛋白的核移位.而中、高剂量铀染毒降低Nrf2蛋白表达与核移位,也下调Nrf2通路下游的靶基因HO-1和GCLC的蛋白表达. [结论]急性铀染毒诱导了大鼠肾组织的氧化应激损伤,导致急性肾毒性,Nrf2通路损伤可能介导了铀诱导的大鼠急性肾毒性.
作者：袁嫣；易娟；赵婷婷；郑济芳
来源：环境与职业医学 2016 年 33卷 9期
