目的 基于网络药理学方法探究山药治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制.方法 通过TCMSP数据库进行山药潜在化学成分获取和靶点预测,运用GeneCards及OMIM数据库预测筛选与阿尔茨海默病相关的基因,采用R软件进行药物靶点与疾病靶点映射匹配.通过Cytoscape软件进行疾病-药物-成分-靶点可视化网络建立,借助String数据库在线平台进行蛋白互作网络构建,采用DAVID数据库进行生物过程及通路注释,采用R软件进行通路图绘制.通过Autodock vina分子对接软件对网络药理学结果进行验证.结果 通过筛选共得到山药主要化合物16种,药物靶点144个,与AD相关的靶点24个,主要影响G蛋白偶联氨受体活性、甾类激素、核受体的活性、转录因子的活性,直接配体调控序列特异性DNA结合等生物过程,涉及神经活性配体受体交互通路、钙信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、乳腺癌通路等.Autodock vina分子对接结果表明,山药活性成分与重要靶点结合活性较好,结果可靠性较高.结论 山药具有多成分、多靶点、多过程的作用特征,其主要通过影响胆碱能神经系统及PI3K-Akt-mTOR信号通路,降低Aβ蛋白的沉积来治疗阿尔茨海默病,另外NF-κB通路、Wnt-GSK3β通路等与消化系统相关,可能是山药健脾补气角度治疗阿尔茨海默病的重要依据.
作者：李虹竹；许能贵；易玮；赵家莹
来源：实用药物与临床 2022 年 25卷 2期
