目的 研究二甲双胍对子痫前期(PE)大鼠胎盘内质网应激的影响,探讨二甲双胍对子痫前期大鼠的保护作用及机制.方法 30 只成功受孕Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、PE组和二甲双胍组,每组10只.采用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导建立子痫前期大鼠模型,于妊娠第 14~18 天,PE组和二甲双胍组皮下注射 L-NAME 200 mg/kg,对照组皮下注射等量生理盐水;同时,二甲双胍组给予200 mg/kg二甲双胍灌胃,PE组和对照组在相应的妊娠天数采用相等剂量的等渗盐水灌胃.检测大鼠的血压、24 h尿蛋白含量;妊娠第20 天麻醉剖宫取胎,测量胎鼠的顶臀长、体重,胎盘直径、重量;RT-qPCR检测胎盘组织中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的 mRNA 水平;Western blot分析胎盘组织中 GRP78 和caspase-12 蛋白水平的表达结果;TUNEL 染色法分析胎盘组织的凋亡情况.结果 与对照组比较,PE组大鼠收缩压水平和24h尿蛋白水平升高(P<0.01);与PE组相比,二甲双胍干预可降低子痫前期大鼠的收缩压水平和24h尿蛋白含量(P<0.01).与对照组相比,PE组中子痫前期大鼠胎盘GRP78 和caspase-12 的mRNA 和蛋白水平明显升高(P<0.01);与PE组相比,二甲双胍组中子痫前期大鼠胎盘 GRP78 和caspase-12 的mRNA 和蛋白
作者:宁蓓蓓;马惠静;邓丽君;贾冉;杨海澜
来源:实用药物与临床 2023 年 26卷 8期