目的 探讨剪接型X盒结合蛋白 1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制.方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组.检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平.使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇 1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点.检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平.结果 与Ad-shNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为 P<0.05).与 Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组 XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05).与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05).ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子.结论 XBP1s可能通过直

作者：倪海强；彭宣；顾世琦；宫念樵

来源：器官移植 2024 年 15卷 2期