目的:探讨 G 蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)激活对高糖诱导小鼠心肌细胞肥大的影响。方法原代培养小鼠心肌细胞,将细胞分为对照组、高糖组、高糖+INT-777(TGR5受体激动剂)组、高糖+INT-777+TGR5 shRNA(以 TGR5干扰慢病毒包装)组。采用图像分析系统测定各组细胞表面积,通过 RT-PCR 及 Western blotting方法检测 TGR5干扰慢病毒效率,RT-PCR 检测各组促肥大因子(心房钠尿因子、β-肌球蛋白重链)mRNA 表达变化。结果成功培养小鼠心肌细胞。与对照组比较,高糖组心肌细胞表面积及促肥大因子 mRNA 表达增加(P 均<0.05)。激活 TGR5后,由高糖导致的心肌细胞表面积及促肥大因子 mRNA 表达的增加受到抑制(P 均<0.05)。与激活 TGR5组比较,干扰 TGR5基因后,心肌细胞表面积及促肥大因子 mRNA 表达明显增加(P 均<0.05)。结论激活 TGR5受体可以抑制高糖诱导的心肌细胞肥大及促肥大因子 mRNA 表达,可能是糖尿病性心肌病重要的药物治疗靶点。
作者:冯健;吴丹;陈旭昕;刘应才;李家富
来源:山东医药 2017 年 57卷 1期