目的:观察雌激素膜受体GPER1对心肌细胞氧化损伤的保护作用,并探讨其通过PI3K/Akt信号通路上调Nrf2,减轻心肌氧化损伤的机制.方法:H2O2处理原代培养的新生大鼠心肌细胞建立氧化损伤模型,分为对照组、H2O2处理组,GPER1受体激动剂G1预处理+H2O2处理组和GPER1拮抗剂G15+G1预处理+H2O2处理组,MTT检测细胞活性,Hoechst33342染色和cleaved caspase-3免疫荧光染色观察细胞凋亡,并检测细胞内氧自由基,总抗氧化能力,超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平.Western blot测定细胞中p-Akt和细胞核内Nrf2的水平.结果:G1显著抑制H2O2导致细胞活性下降和细胞凋亡,并降低细胞内氧自由基水平,提高总抗氧化能力,增加SOD活性,减少MDA含量,但G15能拮抗G1的上述效应.同时G1能增加细胞内Akt磷酸化水平和细胞核内Nrf2的表达,这些效应可被G15和LY-294002阻断.结论:GPER1通过PI3K/Akt信号通路,调节Nrf2的表达,抑制氧化应激导致的心肌细胞损伤.GPER1可以作为开发心肌缺血损伤保护剂的一个潜在靶点.
作者：程妮；曾迪；陈焱；丁璐；李晓莉；赵天智；郑强荪
来源：现代生物医学进展 2016 年 16卷 10期
