目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG132应用于卵巢上皮性癌裸鼠移植瘤的新型治疗及联合顺铂协同抗肿瘤的潜在价值和可行性.方法:建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,20只裸鼠随机平均分为4组,每日腹腔内注射给药1次,共7日.对照组(0.2ml的0.9％氯化钠液),MG132组(2 mg/kg),顺铂组(1 mg/kg),联合组[MG132(2 mg/kg)+顺铂(1 mg/kg)].移植瘤模型建立4周后比较各组移植瘤质量抑制率,IHC、FIA、Western blot、RT-PCR检测各组肿瘤促凋亡基因(Caspase3)、自噬基因(Beclin1)的表达情况.结果:①顺铂组、MG132组、联合组对移植瘤的瘤质量抑制率分别为15.38％、53.85％、88.46％,顺铂联合MG132理论相加的瘤质量抑制率为60.95％;②IHC、FIA、Western blot检测:与对照组相比,顺铂组、MG132组、联合组Beclin1、Caspase3阳性表达均明显增强,其中联合组阳性表达更强.③RT-PCR检测:顺铂组、MG132组、联合组的Beclin1、Caspase3 mRNA表达均明显高于对照组(P＜0.05);且联合组又高于顺铂组、MG132组(P＜0.05).结论:MG132对卵巢上皮性癌裸鼠移植瘤生长具有抑制作用,且与顺铂联合治疗卵巢癌具有协同抗肿瘤效应,有望成为治疗顺铂耐药型难治性卵巢癌的一种有效抗肿瘤药物.
作者：郭娜；彭芝兰
来源：实用妇产科杂志 2017 年 33卷 2期
